Hypoglycémiants et hypolipidémiants Flashcards
Qu’est-ce que le diabète?
Maladie chronique où l’organisme ne peut produire suffisament d’insuline ou ne peut l’utiliser correctement
Les deux tissus principaux du pancréas?
1-Les Acini
2-Les ilots de Langerhans
Que sécrètent les Acini?
des sucs digestifs dans le duodénum
Quels sont les 5 grands types cellulaires de l’ilots de Langerhans et que sécrète t-il?
1-Cellules alpha (25 %) secrètent le glucagon
2-Cellules beta (60%) secretent l’insuline
3-Cellules delta (10%) sécretent la somatostatine
4-Cellules PP sécrete le polypeptide pancréatique
5-Cellules epsilon sécrete la ghréline
Insuline hypoglycémiante ou hyperglycémiante ?
hypoglycémiante
Réponse de l’insuline?
- inhibe la production hépatique de glucose
- favorise la captation du glucose par les cellules musculaires et les tissus périphériques
- Augmente le stockage du glucose sous forme de glycogène
- Inhibe la lipolyse
- Augmente la lipogénèse (stockage du glucose sous forme de gras dans le tissu adipeux)
Quand est sécrété l’insuline ?
Lors de l’ingestion de nourriture (augmente glucose sanguin)
Glucagon hypoglycémiante ou hypoglycémiante ?
hyperglycémiante
Réponse du glucagon ?
- Augmente la production hépatique de glucose(glycogénolyse et gluconéogénèse)
- Adipocytes et cellules musculaires dépourvues de recepteurs au glucagon
Cause du diabete type 1?
- Juvénile
- Maladie auto-immune
- Destruction des ilots B de langerhans (secrete insuline)
Cause du diabete type 2?
- adulte
- Resistance à l’insuline dans certains tissus (foie,muscles et adipeux)
- Diminution de la sécrétion d’insuline
Problèmes du diabète?
- rethinopathie diabétique (problème vision)
- neuropathie diabétique(affecte les nerfs)
- nephropathie diabétique (reins)
- maladies cardiovasculaires
définition du syndrome métabolique?
ensemble des facteurs qui mettent à risque une personne de developper le diabète de type 2
Facteurs du syndrome métabolique ?
Il en faut 3!
- glucose à jeun (5,6 mmol ou +)
- Pression artérielle (130/85 mmHg ou +)
- Obésité abdominale (102 cm H ou 88 cm F)
- Tryglycérides (1,7 mmM ou +)
- HDL (moins de 1 mmM H ou 1,3 mmM F)
Quels sont les stimulants de la sécrétion de l’insuline?
- glucose
- lysine et arginine
- acides gras et corps cétoniques
- Hormones
- INCRÉTINES
Mécanisme de sécrétion de l’insuline?
1-glucose entre dans la cellule B pancréatique via GLUT1
2-phosphorylation d’une glycokinase
3-metabolisation du glucose en ATP
4-Feremture des canaux potassiques
5-Depolarosation de la membrane donc Ca2+ entre
6-Stimulation de l’exoctose et secretion insuline
Les 6 classes d’hypoglycémiants?
- biguanides
- glitazones
- insulinosécretagogues
- inhibiteurs alpa-glucosidase
- incrétines
- inhibiteurs de SGLT-2
comment fonctionne les biguanides?
inhibe le complexe 1 de la chaine respiratoire ce qui cause une diminution de l’ATP et une augmentation de l’AMP.
conséquences:-diminution de la néoglucogénèse hépatique
-reduction de la lipotoxicité et amélioration de la sensibilité de l’insuline
comment fonctionne les glitazones(thiazolidinédiones)?
agoniste des recepteurs nucléaires PPARy. Conséquences: diminue la lipolyse et la concentration d’acide gras libre ce qui augmente la sensibilité de l’insuline
comment fonctionne les sulfonulyrés et glitinides (insulinosécretagogues)?
Bloque les canaux potassiques SUR1, donc favorise la sécrétion de l’insuline.
comment fonctionne les inhibiteurs de l’a-glucosidase?
on inhibe cette enzyme qui est responsable de clivé les dissacharides donc de relacher du glucose/fructose dans l’organisme. Si ces sucres complexes ne sont pas clivé ils ne sont pas absorbés (utilisé pour hyperglycémie postpandriale (apres repas))
Qu’est-ce que les incrétines?
hormones libérés dans le sang au nombre de 2:
- GLP-1 = sécrété par les cellules L du jéjunum * causé par glucose)
- GIP = sécrété par les celulles K du duodénum (stimulé par glucose et acide gras)
Conséquences des incrétines?
favorise la sécrétion d’insuline et inhibe la sécrétion de glucagon
Incrétines chez diabetes type 2?
leur sécrétion est dimiuée
Comment augmenter les incrétines?
inhiber la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) qui clive les incrétines
2 facons de prolonger les effets des incrétines?
1-inhibiteur de la DPP-4
2-Analogues synthétiques de la GLP-1
Mode action des inhibiteurs SGLT-2?
Augmente le taux de glucose dans l’urine. Les sodium-glucose cotransporteurs (SGLT) favorisent le passage du glucoe transmembranaire contre le gradient. (demande ATP) 90 % du glucose est réabsorbé dans les tubules proximaux (S1) via SGLT2, donc en inhibant ce transporteur on laisse le glucose dans l’urine.
3 facteurs à controler pour le traitement du diabète?
1-glycémie
2-pression artérielle
3-taux de cholestérol
Rôle des lipoprotéines?
transporter les lipides dans l’organisme
Composition des lipoprotéines?
phospholipides, cholestérol et des triglycérides
Qu’est-ce que la dyslipidémie?
Concentrations anormalement élevé de lipides (triglycérides, cholestérol, acides gras)
- Bas niveaux de HDL
- Augmentation des risques d’athérosclérose et de maladies cardiovasculaires
2 classes de médicaments hypolipidémiants?
- Agissant sur la résorption du cholestérol
- Agissant sur le métabolisme des lipoprotéines
médicaments agissant sur la résorption du cholestérol?
- produits chélateurs des acides biliaires
- inhibiteur du transporteur membranaire (NPC1L1)
Médicaments agissant au niveau du métabolisme des lipoprotéines?
- statines
- acide nicotinique
- fibrates
- huile de poissons
Fonctionnement des chélateurs des acides billiaires?
Fixent les acides biliaires dans la lumière intestinale et empêchent leur réabsorption dans le jéjunum.
Conséquence: augmente la catabolise du cholestérol et diminution de sa résorption digestive
-reduction des concentrations de LPL plasmatique
Fonction du transporteur NPC1L1?
Favorise la réabsorption du cholestérol contenu dans la bile, donc si on bloque diminue le cholestérol
Mécanisme action des statines?
Bloque l’enzyme HMG-Coa qui est responsable de la synthèse du cholestérol. Une inhibition cause une augmentation des recepteurs LDL, donc une diminution de LDL dans le sang
Mécanisme acide nicotinique?
Diminue la sécrétion de VLDL en diminuant la synthèse de DGAT et MGAT. Conséquence: diminue les taux plasamatiques de VLDL et de LDL
Mécanisme d’action fibrates?
Fibrate active le PPAR alpha qui stimulent le gène des lipoprotéine lipase. La conséquence on diminue la concentration de VLDL et LDL et stimule l’expression de Apo A1 et Apo A2(synthétise HDL)
