HLA Flashcards
1.Un varón de 28 años presenta criterios de espondilitis anquilosante, entre ellos el ser identificado como HLA-B27 positivo. Durante su seguimiento, ¿tendría sentido repetir o monitorizar la determinación HLA-B27?
1. No, ya que su variación no se ha asociado con el pronóstico.
2. No, ya que su variación no se ha asociado con respuesta al tratamiento.
3. No, ya que su variación no se ha asociado con actividad inflamatoria.
4. Sí, ya que su negativización nos da una idea del control de la enfermedad.
5. No, ya que nos indica un marcador genético, y por lo tanto, constante e invariable durante toda la vida del individuo.
Respuesta correcta: 5
COMENTARIO: Pregunta sobre un concepto básico, las variantes HLA son variante genéticas que se distribuyen en la población. Son por tanto marcadores genéticos, que no varían durante la vida del individuo. No obstante a pesar de ser un concepto básico, no es raro encontrar en la práctica clínica habitual peticiones de seguimiento en pacientes identificados ya como HLA- B27 “por si se les ha negativizado”,esto indica un error muy grave de concepto.
- Un macrófago que ha fagocitado un virus, ¿cómo producirá la presentación de los antígenos virales?
- Presentará los péptidos del virus en HLA de clase II a los linfocitos T CD4.
- Presentará los péptidos del virus en HLA de clase II a los linfocitos T CD8.
- Presentará los péptidos del virus en HLA de clase III a los linfocitos T CD8 y CD4.
- Presentará los péptidos del virus en HLA de clase I a los linfocitos T CD4.
- Presentará los péptidos del virus en HLA de clase I a los linfocitos T CD8.
Respuesta correcta: 1
COMENTARIO: En HLA de clase I se presentan péptidos originados en la propia síntesis peptídica de la célula que los presenta (es decir, endógenos). Los virus recombinan su material genético con el de la célula a la que infectan, de forma que esta célula asume esos genes como “propios” y los transcribe y traduce, sintetizando los péptidos del virus en su propia maquinaria (retículo endoplásmico rugoso) y por lo tanto presentándolos a través de HLA de clase I. En esta pregunta la célula no ha sido infectada por el virus, si no que ésta ha fagocitado el virus. AL ser antígenos de procedencia exógena se presentará a través de HLA-II y por lo tanto a los linfocitos CD4+.
- Señale cuál de las siguientes patologías es la que más intensamente se asocia a la presencia de un fenotipo HLA concreto:
- Espondilitis anquilosante y HLA B27.
- Narcolepsia y DR2.
- Enfermedad celiaca y DQ2.
- Síndrome de Reiter y B27.
- Diabetes y DR3/DR4.
Respuesta correcta: 2
COMENTARIO: Pregunta de dificultad moderada sobre la la narcolepsia.
Sobre esta enfermedad, debes saber lo imprescindible para reconocerla ante un caso clínico, que es la forma más fácil de preguntarla. El cuadro típico consiste en la combinación de los siguientes cuatro elementos: Ataques de sueño irremediables + parálisis del sueño + cataplejía o pérdida brusca de tono muscular + alucinaciones. El cuadro completo se da solo en un 14% de los casos, pero la mayoría de los pacientes presentan varios síntomas a la vez.
Estos fenómenos pueden aparecer de forma brusca, en relación con momentos de elevado estrés emocional, sin que disminuya el nivel de conciencia. Esto es debido a la inserción brusca de un fenómeno REM en vigilia. El tratamiento en este caso es con tricíclicos, porque controlan y evitan la aparición del REM.
La narcolepsia suele diagnosticarse en jóvenes, con cierta agrupación familiar. Lógicamente, hay factores genéticos asociados (HLA- DR2). El diagnóstico definitivo se establece mediante polisomnografía. El tratamiento se basa en evitar la aparición del REM y tratar la hipersommnia. Para ello, se puede hacer tratamiento con modafinil (agonista alfa- 1) que es útil para los dos fenómenos, así como el metilfenidato y derivados anfetamínicos para la hipersomnia.
- Respecto a las asociaciones entre HLA y enfermedad, señale la FALSA:
- Algunas variantes HLA aparecen de forma exclusiva en pacientes afectos de algunas enfermedades.
- LavarianteHLA-A29seasociaalasretinopatía de Birdshot.
- La ausencia de estos marcadores puede no descartar el diagnóstico sospechado.
- La variante HLA-DQ2 se asocia a enfermedad celíaca.
Respuesta correcta: 1
COMENTARIO: La asociación entre algunas variantes de los genes HLA y algunas enfermedades, supone en la casi totalidad de los casos una asociación estadística, conocida como factor de riesgo. Es decir, se sabe que poseer algunas variantes aumenta el RR (riesgo relativo) de padecer alguna enfermedad. Ejemplos son HLA-B27 y espondiloartropatías axiales, HLA-DQ2 y HLA-DQ8 con enfermedad celíaca, etc. No se han descrito variante polimórficas de HLA, presentes de forma exclusiva en individuos afectos de una determinada enfermedad.
- Se ha establecido, mediante medidas estadísticas de asociación, la relación entre múltiples polimorfismos HLA y enfermedades en humanos. Respecto a la asociación HLA y enfermedad, señale la CORRECTA:
- HLA-DQ6 y enfermedad celíaca.
- HLA-A29 y síndrome de Behcet.
- HLA-DR4 y artritis reumatoide.
- HLA-DR15 y narcolepsia.
Respuesta correcta: 4
COMENTARIO: La asociación entre HLA y enfermedad suele establecerse mediante métodos estadísticos que básicamente se basan en observar que la prevalencia de una determinada variante HLA es mayor de forma estadísticamente significativa en pacientes afectos de una determinada enfermedad que la que cabría esperar en la población a la que pertenecen.
Cierto es que la artritis reumatoide asocia un 70% de HLA DR4 y también HLA DR3, pero la narcolepsia le gana con el HLA DR 15 (DR2) es como la inversa del behçet HLA B51
- Señale la opción FALSA respecto al HLA:
- El HLA se expresa de forma codominante y se encuentra en el brazo corto del cromosoma 9.
- El HLA-I se encuentra en la membrana de la gran mayoría de las células nucleadas.
- El HLA-II se encuentra en la superficie de las células presentadoras de antígenos.
- El HLA-I expresa antígenos procedentes del interior celular y el HLA-II del exterior.
Respuesta correcta: 1
COMENTARIO: Pregunta básica sobre el sistema HLA. Sobre el contenido de esta pregunta, hay algunas ideas fundamentales para el MIR. Debes recordar:
• El HLA se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6 (respuesta 1 falsa).
• Todas las células del organismo, salvo excepciones muy puntuales, presentan HLA- I en su membrana.
• Las que presentan HLA- II son las presentadoras de antígeno. Son ejemplos de ellas los linfocitos B, las células de Langerhans, las células de Kupffer del hígado…
• El HLA- I expresa antígenos procedentes del interior celular, y el HLA- II del exterior.
- En algunas poblaciones afectas de algunas enfermedades de etiología inmunológica, se ha descrito una mayor frecuencia de portadores de ciertas variantes polimórficas en algunos genes implicados en la respuesta inmune, respecto a población sana. En el caso de la enfermedad de Crohn, ¿en qué gen se han identificado estos polimorfismos?
- TLR2.
- TLR4.
- HLA-DQB1.
- NOD2.
Rta 4
COMENTARIO: Pregunta de genética en la que se aborda el concepto de polimorfismo, variante genética que aparece en población sana, es decir por sí sola no confiere enfermedad. Algunas de estas variantes se han descrito con mayor frecuencia en poblaciones de individuos enfermos, adquiriendo en algunos casos la condición de factor de riesgo para esa enfermedad. Un ejemplo son polimorfismos en NOD2 en la enfermedad de Crohn.
- A un individuo sano que decide entrar en la red de donantes de médula ósea se le realiza el tipaje HLA. Entre otros, se identifica que uno de sus alelos HLA es HLA-B27. ¿Qué significado tiene este dato?
- Es una variante HLA que aparece en más de un 90% de los pacientes con espondiloartropatía axial, por lo que lo más probable es que este individuo padezca una forma subclínica de la enfermedad, debiéndosele aconsejar realizar una resonancia magnética nuclear de articulaciones sacroilícacas, para detectar de forma precoz datos de la enfermedad.
- Es una variante que presenta asociación con la espondiloartropatía axial, aunque su presencia no confiere necesariamente la enfermedad, apareciendo en población sana.
- Es una variante exclusiva de la población afecta de espolioartropatía axial.
- Debemos dudar del resultado obtenido, ya que su frecuencia en población sana es extrordinariamente pequeña (
Respuesta correcta: 2
COMENTARIO: No existen variantes HLA descubiertas hasta el momento que sean exclusivas de un grupo de población afectos de una determinada enfermedad. La asociación de algunas variantes HLA con determinadas enfermedades, debe ser utilizada como un dato útil ante una sospecha diagnóstica determinada, ayudando a establecer un diagnóstico y en el caso de algunas enfermedades incluyéndose ya entre los criterios diagnósticos.
- Respecto a las asociaciones entre HLA y enfermedad, señale la VERDADERA.
- La variante HLA-A29 se asocia a las espondiloartropatías axiales.
- La ausencia de estos marcadores descarta el diagnóstico sospechado.
- El poseer una de las variantes asociadas a enfermedad no es la causa de la enfermedad.
- La variante HLA-DQ6 se asocia a enfermedad
celíaca.
Respuesta correcta: 3
COMENTARIO: La asociación entre algunas variantes de los genes HLA y algunas enfermedades, supone en la casi totalidad de los casos una asociación estadística, conocida como factor de riesgo. Es decir, se sabe que poseer algunas variantes aumenta el RR (riesgo relativo) de padecer alguna enfermedad. Ejemplos son HLA- B27 y espondiloartropatías axiales, HLA- DQ2 y HLA- DQ8 con enfermedad celíaca, etc.
- En cuál de los siguientes cromosomas localizaría usted los genes relacionados con el sistema HLA?
- Cromosoma 3.
- Cromosoma 16.
- Cromosoma 13.
- Cromosoma 6.
Respuesta correcta: 4
COMENTARIO: Pregunta importantísima de Inmunología. El HLA cae siempre y debes conocer qué es, que se codifica en el cromosoma 6 y recordar el cuadro con las asociaciones HLA/enfermedad más frecuentes.
- En el complejo mayor de histocompatibilidad, en humanos, existen moléculas de distintas clases. ¿Cuál es la que está más ampliamente distribuida, ya que existe en la práctica totalidad de células nucleadas?
- Clase I.
- Clase II.
- Clase III.
- Clase IV.
Rta 1Comentario: Las moléculas CPH son glucoproteínas de membrana compuestas de dos cadenas que se clasifican
en:
• CPH de clase I. Se encuentran en la membrana de prácticamente todas las células nucleadas y plaquetas. Están compuestos por una cadena pesada (alfa) y una cadena ligera constante, la Beta2- microglobulina. No expresan CPH de clase I los hematíes, el sincitiotrofoblasto y algunos escasos timocitos. Las moléculas CPH de clase I mejor conocidas son HLA- A, HLA- B y HLA- C. El gen de la beta- 2- microglobulina es el único que codifica parte del CPH y no se encuentra en el complejo CPH del cromosoma 6, sino en el 15.
• CPH de clase II. Están presentes en la superficie de las células presentadoras de antígenos: las del sistema mononuclear fagocítico y los linfocitos B. Están formados por una cadena alfa y otra cadena beta. Las tres clases de moléculas CPH de clase II más conocidas son HLA- DR, HLA- DP y HLA- DQ.
