Herencia Mitocondrial Flashcards
¿Qué son las enfermedades mitocondriales?
Son un grupo de trastornos cuya característica común es un defecto en la producción de ATP. Este término se aplica a trastornos producidos por daños en el sistema Oxphos
Características del genoma mitocondrial:
º Circular y desnudo
º Se compone de 37 genes
º 13 proteínas
Características específicas de la herencia mitocondrial:
Tipo de herencia: materna
Localización: organelo citoplasmático
Disposición continua de los genes sin nucleótidos intermedios y sin intrones
Poliplasmia
Que es poliplasmia?
Alto número de copias en cada célula
Como se hereda el ADNmt?
Se hereda por vía materna con un patrón vertical no mendeliano. La madre transmite su genoma a todos sus hijos,era sólo las hijas lo pasarán a todos los miembros de la siguiente generación.
A qué se le considera “Replicación segregativa”?
Durante la división celular, las múltiples copias de mtDNA de cada mitocondrial de una célula presentan replicacion y distribución aleatoria entre las mitocondrias recién sintetizadas
Define Heteroplasmia
Combinación de las mitocondrias con genomas diferentes (mutado y normal) en una misma célula
*Una madre portadora pasará la mutación a toda su descendencia, mientras que un padre portador no la pasará a ninguno de sus hijos
Herencia mitocondrial
Que es homoplasmia?
Una célula hija puede recibir por azar mitocondrias que contienen solamente una población pura de mtDNA normal o una población pura de mtDNA mutante
Tejidos/ sistemas afectados a través de la herencia mitocondrial
Visón, sistema nervioso central, músculo esquelético, corazón, islotes pancreáticos, riñón e hígado
Como suelen cursar los trastornos mitocondriales?
Cursan a través de penetrancia reducida, expresión variable y pleiotropismo
Enfermedad mitocondrial neurodegenerativa originada por atrofia del nervio óptico. Se caracteriza por una pérdida súbita de la visión.
Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)
Menciona la mutación en el mtDNA por Neuropatía óptica hereditaria de Leber que causa la forma más severa de la enfermedad
Mutación intermedia: G15257A
Características: debilidad muscular neurogénica, ataxia y retinitis pigmentosa. Más frecuente en hombres que en mujeres
Mutación en el mtADN: T8993G
Gen afectado: ATPasa 6
síndrome de NARP
Mutaciones en genes del complejo de transporte de Electrones del ADN mitocondrial que causa pérdida bilateral de la visión central, neuropatía periférica y ataxia cerebral, tiene sesgo sexual aproximadamente el 50% de los hombres pierden la vista. Y en las mujeres sólo el 10% la pierden.
Neuropatía óptica hereditaria de Leber.
Neurodegeneración progresiva de inicio temprano, con hipotonía, retraso en el desarrollo, atrofia óptica y alteraciones respiratorias por mutaciones en el gen de la unidad. 6 de la ATPasa.
Síndrome de Leigh de herencia materna (MILS)
Diferencias entre el síndrome de NARP y LEIGH (siendo que la mutación se localiza en el mismo gen)
El pronóstico del síndrome de Leigh es desfavorable, con una esperanza de vida reducida y presenta manifestaciones clínicas más graves, a comparación del síndrome de NARP
Síndrome caracterizado por presentar epilepsia mioclónica, convulsiones generalizadas y miopatía con presencia de fibras rojo-rasgadas. Cuya mutación esta localiza dada en el gen del mtDNA para el tRNA
Síndrome de epilepsia mioclónica con fibras rojo-rasgadas (MERRF)
Síndrome caracterizado por convulsiones generalizadas, dolor de cabeza, sordera, demencia, fibras rojo-rasgadas, cuya mutación es encontrada en el ARNt-Leuu (UUR)
SÍNDROME DE MELAS (Síndrome de encefalomiopatia mitocondrial con acidosis láctica y episodios de accidentes cerebrovasculares)
Menciona en donde está producida la mutación y la frecuencia con la que se da la diabetes de herencia materna con sordera
Esta diabetes, de herencia materna, está producida por la mutación A3.243G en el gen del tRNALeu(UUR), la misma descrita para el síndrome de (MELAS).
La frecuencia de diabetes y sordera es aproximadamente de un 1.5% de la población diabética total.
