Heranças que alteram padrão Flashcards
Chance de ter mutação diferente de ter alelo
Imprinting
Metilação em um cromossomo e inaticação de um gene ou cluster de genes
Zigoto recebe imprinting dos pais e suas células somáticas refarão o padrão ou não dependendo do seu sexo
NORMAL - não é mutação
Genes do loci ficarão com expressão monoalélica
Pode ter dissomia uniparental em genes imprintados - os dois com imprinting
Repetições instáveis
Mutação dinâmica
Expansão instável em gene ou segmento de DNA - unidades repetidas de 3 ou mais nucleotídeos
Na população geral, há gene com alelo selvagem polimórfico - quando esse alelo é transmitido as repetições podem aumentar
Se expansão atravessa limiar considerado normal - vira mutação
Antecipação
Conforme aumentam repetições - doença com início mais precoce
Herança miticondrial
Materna
Grave - genes com pleitropia
Segregação replicativa
Homo e heteroplasmia
Segregação replicativa
É o fenômeno onde divisão de mitocôndrias copias de DNAm se replicam de forma aleatória e depois se distribuem aleatoriamente em células filhas
Resulta em variação da manifestação dos distúrbios
Homoplasia
Cél filhas recebe só DNA mutante ou só selvagem
Heteroplasmia
Cél recebe mistura de DNA
Gera:
Expressividade variavel
Penetrancia incompleta
Mosaicismo
Duas ou mais linhagens celulares diferentes em um tecido/pessoa
Mutação pós concepção - derivada do zigoto
Mosaicismo placentário
Na gravides
Mutação em tecidos extra embrionários
Mosaicismo somático puro
Alguns tecidos embrionários
Não está no gameta
Mosaicismo gonadal/germinativo puro
Células germinativas
Mutação não é de novo - geneticista deve prestar atenção
Pais normais e filhos podem ter mutação ou não - chance de recorrencia maior que estimada inicialmente
Ausencia de mutação em uma parte não significa que não exista em outra
Disturbios por não disjunção
Aneuploidia
Aneuploidia
Do 13, 18 ou 21
Alteração do numero total de cromossomos
Trissomia do 21
Aneuploidia mais comum
Mas também pode ser por:
- Translocação robertsoniana
- Por isocromossomos
Trissomia do 21 por translocação robertsoniana
Crossing over de cromossomos não homólogos
Braço longo do 21 faz translocação com outro cromossomo acrocentrico
Partes curtas são descartadas e as longas se juntam
Gera excesso de mat genético do 21
Na MEIOSE 1
Pode acontecer da translocação ser balanceada
Trissomia do 21 por isocromossomos
Divisão dos cromossomos ocorre transversal e nao vertical
Cromossomo fica com dois braços longos
Acaba com genes extras
Cromossomo com dois braços curtos descartado
Pode gerar abortos pois 50% gametas sem cromossomos - uma cél recebe e a outra não
Disturbios por anomalias recorrentes
Deleção ou duplicação de áreas cercadas por regiões repetitivas
Frequentes
Ocorre crossing over desigual
Disturbios por anomalias idiopáticas
Deleção
Duplicação
Translocação
Inversão
Em regiões sem padrão reconhecido
Disturbios por anomalias familiares desbalanceadas
Transmissão de anomalia que era balanceada no genitor e fica desbalanceada na prole
Inversão: Paracentrica = do centrômero - pode acabar sem + morte
Pericêntrica = envolve centrômero - ele troca de lugar
Disturbios por eventos que causam imprinting
Angelman - imprinting materno
Prader Willi - paterno
Heterogeneidade alélica
Mutações diferentes em mesmo alelo geram mesmo fenótipo
Mutações diferentes em alelos do mesmo gene - mesmo fenótipo
Heterogeneidade de locus
Mutações em locus diferentes (genes diferentes) gera mesmo fenótipo
Variantes em genes diferentes geram mesmo fenótipo
Heterogeneidade clínica
Mutações diferentes em mesmo gene - manifesta diferente
Variantes em mesmo gene causam fenótipo diferente
