Hepatitvirus Flashcards
HEPATIT
HEPATIT: är en leverinflammation
Möjliga symptom och/eller konsekvenser
* Feber
* Gulsot (ansamling av bilirubin)
* Trötthet, sjukdomskänsla, illamående
* Smärta på höger sida av buken där lever sitter
* Förhöjda värden av leverenzym; ALT (alaninaminotransferas) och AST (aspartataaminotransferas). ALT och AST är transmenaser
* Anorexi
* Klåda
* Mörk urin, ljus avföring
Konsekvenser:
* Cirrosis (skrumplever): Ärrad lever
* Primary hepatocellular carcinoma (PHC): Lever cancer
Hepatit kan också orsakas av:
* Andra virus (CMV, EBV, HSV, Gula feber virus, Rubella virus): Sekundär effekt av dessa virus
* Toxiner (alkohol)
* Sjukdomar som skadar levern (autoimmunitet) eller en cancer
FEM OLIKA FAMILJER AV HEPATITVIRUS
FEM OLIKA FAMILJER AV HEPATITVIRUS: De flesta har RNA genom
RNA genom
HAV, HCV, HEV: + ss RNA
HDV: cirkulärt – ss RNA (Viroid)
DNA genom
HBV: dsDNA
HUVUDSAKLIGA SMITTVÄGAR
HUVUDSAKLIGA SMITTVÄGAR: Delas i två
Infektiös hepatit
Fekal-oral: HAV och HEV, via mat och avföring
Serumhepatit: Via blodet
Blodsmitta: HBV, HCV och HDV
Man ska inte använda andras verktyg, tatuering
HEPATIT A VIRUS (HAV)
HEPATIT A VIRUS (HAV)
Picornavirusfamiljen (Litet RNA virus), genus hepatovirus
+ strängat sense RNA genom, ca 7500 nt: RNA kan translateras till protein, läsas av cellens ribosom till protein
Polyprotein klyvs till individuella proteiner som virus behöver för att producera nya virus partiklar
Ikosahedral kapsid, VP1-3 (Bygger upp kapsid), utan hölje är naket virus
Upptas genom endocytos
Virus RNA translateras till ett polyprotein
Virus RNA beroende RNA polymeras (RdRP) bildar, replikerar nytt genom i cytoplasman
Nybildade virus frisätts via exocytos
HAV INFEKTIONEN
De små saker
HAV INFEKTIONEN
Kontaminerad mat och dryck
Via blodet till levern
Utsöndras via avföring innan symptom
Aldrig kronisk
Fullständig utläkning hos 99%
Livslång immunitet
EPIDEMIOLOGI OCH BEHANDLING (HAV)
EPIDEMIOLOGI OCH BEHANDLING (HAV)
Mycket stabilt virus; klarar lågt pH, uttorkning, lösningsmedel, överlever länge i vatten och över månader samt olika temperaturer
Asymptomatisk infektion hos 25-50% av vuxna, 90 % av barn
Diagnosticeras genom anti-HAV IgM
En serotyp! Därför kunde vi lätt utveckla vaccin
Vaccin: Havrix, mycket immunogent
Immunoglobulin kan ges som profylax om man inte tål vaccin
Generell prevention:
Livsmedelshygien och rent vatten!
HEPATIT E VIRUS (HEV)
HEPATIT E VIRUS (HEV)
Hepevirusfamiljen
+ strängat ss RNA genom, ca 7 500 nt, ser som Hepatit A
Ikosahedral kapsid, VP1-3, utan hölje
Kliniskt förlopp, patogenes och replikation liknar HAV
Fekal-oral transmission, begränsad spridning från person-till-person
Sannolikt zoonotisk (gris?). Ett virus som kan smitta från djur till människa
Utbrott vid översvämningar
En serotyp och fyra genotyper
Vaccin på gång
Fatal hepatit tio gånger vanligare hos gravida kvinnor (mortalitet: upp mot 20%), beror på immunförsvaret överreaktion
Flera genotyper, vi har därför mindre vacciner
Inger allvarligt virus. Inga kroniska och allvarliga infektioner
HEPATIT C VIRUS (HCV)
HEPATIT C VIRUS (HCV)
Flaviviridae (genus Hepacivirus)
+ ss RNA virus, ca 9100 nt
Höljebärande
Tas in via endocytos
+ ss RNA kommer in i cellen och translateras av cellens ribosom till polyprotein. Polyproteinet klyvs för att skapa virusets proteiner som behövs för att bygga kapsid. Andra virala proteiner kan behövs för att hämma värdcellens antivirala försvar.
Genomorganisation liknande picornavirus
Högvariabel nukleotidsekvens i icke-strukturella E1 och E2
Sex huvudsakliga genotyper; >100 subtyper
Två punkter ovan lett till att det är svårt att framställa vaccin. Vi har därför flera bärare
Hämmar apoptos, IFN, PKR…
Ökad risk för persisterande infektion
HCV EPIDEMIOLOGI OCH BEHANDLING
HCV EPIDEMIOLOGI OCH BEHANDLING
Blodsmitta (perinatal), 160 milj kroniska bärare
Vanligare med asymptomatiska infektioner av HCV än HBV, större risk för kronisk infektion
Högre risk för skrumplever (13%) och Primärt hepatocellulärt carcinoma, PHC (4%)
Inget vaccin : Hög replikationshastighet och mycket hög mutationsfrekvens 10-4 /nt
Hepatit C-virus (HCV) kan skada levern på grund av dess snabba replikationshastighet
Är dyra behandlingar, kräver höga kostnader
HCV – SEROLOGI
HCV – SEROLOGI
Kraftig CTL respons associeras med utläkning. Det innebär att kroppens immunsystem lyckas rensa ut viruset helt, och personen blir fri från infektionen. När detta sker, minskar virusnivåerna i blodet gradvis, och levern har möjlighet att återhämta sig från inflammationen orsakad av infektionen.
HEPATIT B VIRUS (HBV)
HEPATIT B VIRUS (HBV)
Hepadnavirusfamiljen (DNA virus)
Litet DNA virus, cirkulärt, partiellt dsDNA, ca 3200 bp
Ikosahedral kapsid uppbyggd av HBc (Antigen)
Hölje med tre ytantigener, HBsAg
Hepatit B-virus (HBV) använder verkligen RNA som en mall för att replikera sitt genetiska material till DNA.
Omvänt transkriptas (RNA beroende DNA polymeras, RdDP) i virionet
HBeAg liknas HBcAg, men kan även utsöndras för att lura immunförsvaret
Kan orsaka levercancer
Åtta genotyper (A to H)
Fyra serotyper – bestäms av epitoper på HBsAg-S
Vaccin: Engerix B
Immunogena partiklar (utan DNA) uppbyggda av HBsAg-S kan “lura” immunförsvaret.
HBV INFEKTIONEN
HBV INFEKTIONEN
Cellen färdigställer replikation (”reparerar”) av dsDNA
Cellen transkriberar dsDNA till translaterbara mRNA och ett pre-genom (pg) RNA
PgRNA fungerar som mall för RdDP, men dsDNA hinner inte bli helt komplett innan packning sker. Färdigställs vid nästa infektion
HBX: Multifunktionellt regulatoriskt protein
Hepatit B-virus (HBV) är ett DNA-virus som replikerar sitt genetiska material genom en omvänd transkriptionsprocess som involverar RNA-baserad DNA-syntes.
HBV EPIDEMIOLOGI
HBV EPIDEMIOLOGI
Transmission via blod, mor-barn vid födsel och sexuella kontakter
Ca 30% av befolkningen är smittade
250 milj kroniska bärare
90% läker ut infektionen
1% akut fulminant hepatit / dödlig infektion
9% kvardröjande infektion bärare, högre risk för barn
Av dem som får kronisk infektion, liten andel som kan drabbas av skrumplever och levercancer
Vaccin, nära 100% skydd
Antiviraler, (Lamuvidine, nukleosidanaloger), interferon alfa
Länder med sämre ekonomi och sämre sjukvård drabbas av HBV.
SEROLOGI VID HBV INFEKTION
SEROLOGI VID HBV INFEKTION
Ofta upptäckt pga förhöjda levervärden
Leverpatologin orsakas långvarig inflammation
HEPATIT D VIRUS (HDV)
HEPATIT D VIRUS (HDV): Inte fullständig virus
Satellitvirus som kräver samtidig infektion med HBV.
Hepatit D-virus (HDV) är ett speciellt virus som kräver närvaron av Hepatit B-virus (HBV) för att kunna replikera och infektera hepatocyter (leverceller). HDV är ett satellitvirus som är beroende av HBV för att kunna genomföra sin replikationscykel och orsaka sjukdom.
Dubbelinfektion ökar risk för allvarlig hepatit, leverskada, levercancer
Cirkulärt negativ sense ssRNA 1.7 kb
Kodar för ett protein, delta-antigen, behöver ha delar av HBV
Ytterdelen av virion består av HBsAg
Ingen vaccin behövs för HDV, det finns vaccin mot HBV. Förhindrar man HBV kan man inte bli sjuk av HDV
