HEMOGLOBINOPATIAS Flashcards
hemoglobinopatias
estructurales (anemia falciforme)
sindromes talasemicos
persistencia hereditaria de hb fetal
hb alfa
alfa y zeta
hb no alfa
beta epsilon gamma A gamma G delta
hb gower I
2 cadenas zeta, 2 cadenas epsilon
hb gower II
2 cadenas alfa
2 cadenas epsilon
hb fetal
2 cadenas alfa
2 cadenas gamma
hb adulto
a) 2 cadenas alfa, 2 cadenas beta
a2) 2 cadenas alfa, 2 cadenas delta
genes globinicos alfa
16p13.3 alfa1, alfa2, zeta (funcionales) gen teta (inactivo)
fanilia de genes glovinicos no alfa
11p15.5
epsilon, gammaG, gammaA, delta y beta
talasemias
autosomica recesiva
anemia hemolitica microcitica e hipocromica
defecto en la sintesis de las cadenas globinicas
alfatalasemias y betatalasemias
BETATALASEMIA
niveles bajos de HbA en analisis de la hb
piel palidad
debilidad
fatiga
btalasemias mayor: coagulos sanguineos anormales
gen betatalasemia
HBB (proteina beta globina)
11p15.5
*ausencia de betaglobina
betacero talasemia (bº)
*cantidad reducida de betaglobina
betaplus + talasemia (b+)
*genotipos de betatalasemias
btalasemia mayor
btalasemia intermedia
btalasemia menor
*genotipo Btlasemia mayor (anemia de cooley)
dos alelos anormales homocigotos
bº/bº o bº/b+
*genotipo Btalasemia intermedia
dos alelos B+ intermedios o un alelo Bº y otro B+ leve
*genotipo Btalasemia menor
un solo alelo mutado B+/BA o Bº/BA
se presenta con manifestaciones clinicas ligeras o asintomatica
*manifestaciones clinicas Btalasemia mayor
aparicion 6-24 meses
no prosperan y se vuelven progresivamente palidos
problemas de alimentacion
alt del sueño
irritabilidad
diarrea
infecciones a repeticion
anemia hemolitica congenita muy grave (hepatoesplenomegalia)
alt en sistema oseo (deformidades de huesos largos y delgados, fracturas espontaneas, hipertrofia de maxilaes, osteopenia, osteoporosis)
aumento de niveles sericos de hierro (ins cardiaca, alt endocrinas, hepaticas, renales)
alt en la madurez sexual
alt endocrinas (DM hipotiroidismo, hipoparatiroidismo
*manifestaciones clinicas Btalasemia intermedia
despues de los 2 años de edad palidez ictericia hepatoesplenomegalia colelitiasis ulceras en piernas cambios esqueleticos moderados, deformaciones oseas masas extramedulares de medula eritroide hiperplasica osteopenia, osteoporosis complicaciones tromboticas
*caracteristicas fisicas faciales Btalasemia
craneo protuberante hipertrofia maxilar exposicion incisivos superiores eminencias malares prominentes depresion del puente nasal edema palpebral aspecto mongoloide Btalasemias severas: craneo en cepillo Rx
Hemograma y extendido de sangre Btalasemia mayor
anemia microcitica e hipocromica severa (<8)
reticulocitos ligeramente elevados
anisocitosis, poiquilocitosis y eritrocitosis
hemograma y extendido de sangre Btalasemia intermedia
anemia 8-13 con sind hemolitico
Hemograma y extendido de sangre Btalasemia menor
pseudoglobulia microcitica con/sin anemica muy discreta
amplitud de distribucion eritrocitaria normal o levemente elevado
reticulocitos pueden estar presentes
dx Btalasemia
mayor: sospechar en lactante o menor de 2 años con anemia microcitica grave, ictericia leve y hepatoesplenomegalia
intermedia: se sospecha en individuos de edad posterior con hallazgos clinicos similares mas leves
menor: anemia y aumento de valores de HbA
tto Btalasemia
transfusion de sangre y administracion subcutanea de Deferroxamina
suplementos de ac folico
eplenectomia en pte con hiperesplenismo intenso
transplante de medula osea
ALFATALASEMIA
fallo en la sintesis de cadenas globina alfa
la variabilidad depende del numeor de genes afectados
*fenotipos alfatalasemia
portador silenciso rasgo de tal alfa enf de HbH hidropesia fetal con Hb Bart (NORMAL aa/aa
*genotipo portador silencioso alfatalasemia
-a/aa
a’a/aa
*genotipo rasgo de tal-a alfatalasemias
–/aa
-a/-a
a’a/a’a
*genotipo end de HbH alfatalasemia
- -/a’a
- -/-a
*genotipo hidropesia fetal con Hb bart alfatalasemia
–/–
signos de alfatalasemia leve
anemia leve sensacion de cansancio falta de aliento sensacion de mareo dolor de cabeza manos y pies frios piel palida dolor en el pecho
signos de alfatalasemia moderada-severa
perdida de apetito crecimiento enlentencido y pubertad retrasada ictericia visceromegalia problemas en los huesos
clinica alfatalasemia silente
fenotipo normal
VCM y HCM ligeramente disminuidos
dx accidental
sintesis de alfa globina ligeramente disminuido
clinica alfatalasemia menor
clinica benigna
dx con examenes hematologicos de rutina: microcitosis e hipocromia con un grado moderado de anisocitosis y poiquilocitosis
Hb 10-12
clinica enf de HbH
anemia hemolitica cronica anemia grave En la adultez una deficiencia de la globinas alfa resulta en un exceso de globinas beta las cuales forman un tetrámero b o HBH Hb 8-10 reticulocitosis moderada 5-10% Dx con electroforesis de Hbs
clinica hidropesia fetal con Hb Bart
feto abortado de manera prematura, nace muerto o muere a las pocas horas
feto hidropico con marcada anemia y hepatoesplenomegalia
dx diferencial alfatalasemia
anemia ferropenica
defectos en la sintesis del grupo hemo
alfatalasemia-sind mielodisplasico
tto alfatalasemia
administracion de GRE., quelantes de hierro (deferroxamina)
pronostico alfatalasemia
silente o rasgo atal es bueno
RN con hidropesia fetal mueren en el periodo neonatal
enf HbH es bueno, depende las complicaciones y el cuidado
forma de herencia Cuando en la pareja un padre es
portador silente y el otro no, de alfatalasemia
existe 50% de probabilidades ( 2 de 4 probabilidades) de tener hijos sanos y 50% de probabilidades de tener hijos portadores silentes.
forma de herencia Un padre es portador silente y el otro
portador de α 0 -talasemia
25% de tener hijos sanos, 25% de tener hijos portadores silentes, 25% de tener hijos portadores de α 0 - talasemia 25% de probabilidades de tener hijos con la enfermedad por Hb H.
formas de herencia Ambos padres son portadores de α0 -
talasemia
25% de tener hijos sanos 50% de tener hijos Portadores de α 0 - talasemia 25% de probabilidades de tener hijos con Hidropesía Fetal
genetica alfatalasemia
autosomico recesivo
HBA1 y HBA2
16p13.3
ANEMIA FALCIFORME
anemia hemolitica cronica hereditaria (HbS) autosomica recesiva
caracterizado por crisis vasooclusivas, anemia hemolitica, vasculopatia, lesiones organias dismeinadas agudas y cronicas y mortalidad prematura
*gen anemia falciforme
HBB 11p15.4
p.Glu6Val
doble heterocigoto anemia falciforme
pte con un alelo de HbS y una alelo de Btalasemia SBº (una de las mas graves) SB+ SS (una de las mas graves) pte con un alelo HbS y HbC (SC)
*clinica anemia falcirome
episodios dolorosos enf cerebrovascular sind toracico agudo infeccion osteonecrosis y enf oseas ulceras de las piernas priapismo enf digestivas colelitiasis HT pulmonar nefropatia enf ocular complicaciones cardiovasculares
dx anemia falciforme
la anemia de células falciformes se dx con clínica, hemograma, el estudio de falciformia, estudio de sangre periférica, electroforesis de hemoglobina.
anemia normocitica o microcitica
macrocitica sospechar de anemia drepanocitica en las primeras fases y estan asociadas a alfa o betatalasemias
extendido de sangre: dianocitos (HbC) y drepanocitos (HbS)
estudios familiares
tto anemia falciforme
hidroxiurea
tto de complicaciones
transfusion de eritrocitos y tto quelante de hierro
pronostico anemia falciforme
bueno despues de estar en tto esperanza de vida 50-60 años HbSC 60-70años causas de muerte: enf e infeccion pulmonar muerte inesperada
*haplotipos de anemia falciforme
senegal -sen camerun - cam benin - ben bantu o CAR asiatico todos menos el asiatico viene de africa
*haplotipos de anemia falciforme en america
senegal (mas leve)
benin (intermedio)
bantu (mas severo)
