COLAGENOPATIAS Flashcards
SINDROME DE EHLERS-DANLOS
hiperlaxitud articular, extensibilidad de la piel y fragilidad de los tejidos.
*genes sind ehlers danlos clasico
autosomico dominante
COL5A1 y COL5A2
*2 tipos de sinf ehlers danlos clasico
I gravis
II mitis
*manifestaciones clinicas sind ehlers danlos clasico
hiperlaxitud de art pequeñas y grandes luxaciones articualres frec y recurrentes subluzaciones del hombro, rotula, art ATM pueden desarrollar osteoartritis escoliosis dorsolumbar piel hiperextensible y fragil retraso de cicatrizacion signo melenier: eversion facil papulas piezogenics pseudotumores muloscoides
*fragilidad de los tejidos en sind ehlers danlos clasico
ins cervical durante el embarazo
hernia inguinal y umbilical
hernia hiatal e incisional
prolapso rectal durante la 1ra infancia
*funcion neurologica en sind ehlers danlos clasico
fatiga y calambres musculares
hipotonia muscular
dx sind ehlers danlos clasico
3 criterios mayores + 1 menor CRITERIOS MAYORES ● Hiperextensibilidad de la piel ● Cicatrices atróficas ensanchadas ● Hipermovilidad articular ● Antecedentes familiares positivos CRITERIOS MENORES ● Piel suave y aterciopelada ● Pseudotumores moluscoides ● Esferoides subcutáneos ● Complicaciones de la hipermovilidad articular ● Hipotonía muscular ● Retraso en el desarrollo ● Hernias, ● Prolapso anal ● Insuficiencia cervical 16
confirmarse dx ehlers danlos clasico
secuenciacion COL5A1 y COL5A2
biopsia en piel: deformidad coliflor de fibrillas de colageno
*genes sind ehlers danlos vascular
autosomico dominante
COL3A1 (procolageno alterado)
*manifestaciones clinicas sind ehlers danlos vascular
ruptura arterial (aorta, iliaca, esplenica, arterias renales)
rotura espontanea de organos internos (intestinos, utero gravido)
exoftalmos pulsatil con fistula carotidocavernosa
mortalidad materna durante el emb
piel delgada con patron prominente venoso
varicosidades
piel ligeramente hiperextensible
pie zambo
luxacion de cadera congenita
dx sind ehlers danlos vascular
2 criterios principales: rotura arterial rotura intestinal ruptura uterina historia fam positiva 2 criterios menores: piel delgada translucida exoftalmo hipermovilidad de als pequeñas articulaciones rotura muscular pie equino varo varices
dx sind ehlers danlos vascular
secuenciacion COL3A1
panel multigen: COL3A1, PLOD1, FBN1
SINDROME DE MARFAN
enf hereditaria del tejido conectivo mas frecuente
afectada la matriz del colageno
*gen marfan
autosomico dominante
FBN1 15q21.1
*alteraciones musc esqueleticas marfan
aracnodactilia
dolicoestenomelia
facies tipica: dolicocefalia, hipoplasia malar, enoftalmos, retrognatia, fisuras palpebrales con inclinacion inferior
escoliosis/cifosis
*alt sist ocular marfan
luxacion del cristalino superior y temporal
iris hipoplasico
miopia
*alt sist cardiovascular marfan
dilatacion de la raiz aortica diseccion aortica prolapso de valvula mitral calcificacion del anillo mitral dilatacion aorta abdominal
*otras manifestaciones marfan
ectasia dural (ensanchamiento del saco dural y del canal espinal) neumotorax espontaneo estrias marcadas sin causa aparente hernias recurrentes hiperlaxitud
dx marfan
secuenciacion de FBN1
inmunohistoquimico para analisis de Fibrilina-1 en fibroblastos
clinico
dx diferencial marfan
sind ehlers danlos IV habito marfanoide homocistinuria sind stickler sind loeys-dietz
ATROFIA MUSCULAR ESPINAL
causa genetica mas comun de muerte infantil, caracterizada por debilidad proximal
autosomico recesivo
*gen SMN1 y SMN2 atrofia muscular espinal
normalmente hay 2 alelos de SMN1 y SMN2 que codifican para SMN (inhibe la apoptosis de las motoneuronas)
SMN2: en personas normales no se codifica la proteina igual que funcional (solo 15%) que la SMN1 (sust c
*sintomas generales atrofia muscular espinal
debilidad simetrica, musc proximales mas afectados que distales
musculatura axial, intercostal y bulbar
clinica atrofia muscular espinal 0
Neonatos con debilidad severa e hipotonía Antecedentes de hipomotilidad fetal (debilidad de inicio prenatal) Arreflexia Diplegia facial Defectos del septum auricular Contracturas Falla respiratoria Mayoría muere < 6 meses
*clinica atrofia muscular espinal 1 - werdnig-hoffman
Hipotonia, pobre control de la cabeza, hipo-arreflexia tendinosa < 6 meses. Nunca adquieren habilidad para sentarse intependientemente. Postura ‘‘patas de rana’’. Respiracion abdominal. Debilidad para tragar. Fasciculaciones en lengua. Falla respiratoria < 2 años. Cognicion normal.
clinica atrofia muscular espinal 2
Capaces de sentarse independientemente en algún punto, pero no caminar. Debilidad muscular progresiva mayor en MMII que en MMSS. Hipotonia y arreflexia Problemas óseos: Escoliosis progresiva, anquilosis mandibular, contracturas. Enfermedad pulmonar restrictiva. Cognición normal.
clinica atrofia muscular espinal tipo 3 - kugelberg-welander
Capaces de caminar independientemente en algún punto. Debilidad muscular progresiva mayor en las piernas que en brazos. No hay comorbilidades oseas (Escoliosis) No debilidad en musculatura respiratoria No hay cognición afectada No se afecta la expectativa de vida.
clinica atrofia muscular espinal 4
Menos del 5% de los cases de AME Forma mas leve de la enfermedad Manejo ambulatorio Inicio en edad adulta Puede ser de inicio juvenil.
Dx atrofia muscular espinal
clinica
mutacion especifica delecion exon 7 SMN1
electromiografia
biopsia de musculo
tto atrofia muscular espinal
soporte ventilatorio no invasivo dieta semisolida gastrotomia ingesta de vit d y calcio sillas de ruedas ac valproico, hidroxiurea, fenilbutirato nusinersen
