Hematopoes - Sigvardsson Flashcards

1
Q

Hur länge lever erytrocyter, neutrofiler och trombocyter?

Vad ställer detta för krav på kroppen?

A

Erytrocyter - ca 120 dagar
Neutrofiler - ca 2-5 dagar
Trombocyter - ca 7-9 dagar.

Krav på ständig nybildning. 10^11 nya blodceller behöver tillverkas per dygn för att vi ska fortsätta vara friska.

Under en livstid tillverkas volymen motsvarande en jumbojet av blodceller! COOLT.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka blodceller ingår i det ospecifika immunförsvaret?

A

Kallas även det nedärvda immunförsvaret. Här ingår:

  • Neutrofiler
  • Basofiler
  • Eosinofiler
  • Lymfocyter
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilka är blodets makrofager?

A

Monocterna

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka blodkroppar är involverade då vi ska stoppa blödningar?

A

Trombocyter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilka blodkroppar transporterar syre?

A

Erytrocyter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad är neutrofilers uppgift?

A

Fagocytering av bakterier, dör sedan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad kan sjunkande erytrocytantal leda till?

A

Anemi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad kallas de tillstånd som uppstår då antalet trombocyter kraftigt höjs eller sänks?

A

Höjt antal trombocyter - “Trombofili”. Ökad risk för proppbildning.

Sänkt antal trombocyter - “Trombocytopeni” - ökad blödningsrisk.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad kan lågt eosinofilantal leda till?

A

Infektioner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad kan lågt monocytantal leda till?

A

Infektioner och olika sjukdomstillstånd - därbland Atheroskleros.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad kan ökat eller sänkt antal lymfocyter leda till?

A

Sänkt antal lymfocyter är associerat med infektioner och tillstånd som AIDS.

Högt antal lymfocyter är associerat med autoimmunitet; MS, typ 1 diabetes etc.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är abnormalt höga nivåer av leukocyter associerat med?

A

Olika typer av leukemi;

Myeolida leukemier och lymfoida leukemier.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur länge lever lymfocyter och makrofager?

A

Oklart. De är dock extremt långlivade.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad heter den multipotenta blodstamcellen?

A

Hematopoetisk stamcell (HSC)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka celler härstammar från differentiering av Common myeolid progenitor (CMP)?

A

Mk/E - Megakarocytgrenen:

  • Trombocyter
  • Erytrocyter

Notera dock att Common myeolid progenitor (CMP) även kan differentiera till följande celler under inflytande av specifika cytokiner:

  • Dendritiska celler
  • Makrofager
  • Mastceller
  • Basofiler
  • Neutrofiler
  • Eosinofiler.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilka celltyper kan uppstå från differentiering av LMPP (Lymfoid primed multipotent progenitor)?

A

LMPP differentierar huvudsakligen till CLP (Common lymfoid progenitor)

Följande celler har sitt ursprung ur CLP:

  • B-celler
  • T-celler
  • NK-celler
  • Dendritiska celler.

LMPP (Lymfoid primed multipotent progenitor) kan också differentiera till GMP (granulocyt-monocyt progenitor) och då ge upphov till:

  • Dendritiska celler
  • Makrofager
  • Mastceller
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad innebär det att stamceller delar sig assymetriskt?

A

Att de genererar nya stamceller och en progenitor. Celldelningen innebär inte förlust av multipotens.

18
Q

Var sker hematopoesen?

A

Primär hematopoes sker i benmärg.

  • Höftbenet - 40%
  • Femur - 8%
  • Ryggkotor - 28%
  • Revben - 8%
  • Skallben - 13%
19
Q

Vilka celler finns i rörbenen som har betydelse för hematopoesen?

A

Osteoblaster - bygger upp ben men medverkar även i hematopoesen

Stromaceller - Ligger insprängda bland blodcellerna som delar sig, påverkar hematopoesen

Adipocyter - finns mest i gula märgen men även i röda.

Endotelceller - benmärgen har ett nutritivt tillflöde från blodkärl och därmed kärlendotel.

20
Q

Var bildas nya blodceller hos foster?

A

I levern och navelsträngen.

21
Q

Red ut följande begrepp vad gäller cytokiner:

  • Permissiva
  • Instruktiva
  • Pleotropa
  • Restriktiva
A

Permissiva:
- Tillåtande, låter cellen finnas kvar. Kan vara i form av tillväxt- och överlevnadsfaktorer.

Instruktiva:
- Cytokinerna signalerar åt vilket håll cellen ska differentiera.

Pleotropa:
- Cytokiner som påverkar flera olika celltyper i benmärgen

Restriktiva:
- Cytokiner som påverkar specifika celler

22
Q

Varför kan en mutation i en del av en cytokinreceptor ge förödande konsekvenser?

A

Strukturen är lik för alla cytokinreceptorer. De delar vissa komponenter, ex gamma-kedjan.

Om gamma-kedjan muteras kommer uttrycket av receptorn förändras/utebli hos alla receptorer som har den komponenten.

23
Q

Vad innebär redundans och synergi när man talar om cytokiner?

A

Redundans = 2 cytokiner stimulerar en given signal. Vi behöver bara en av dom för att ge en viss signal

Synergi = samverkan mellan bägge signaler som ger kraftigare svar än bara en signal. Alltså bättre effekt av 2 än 1 cytokin.

24
Q

Vad styr huruvida ett cytokin är pleotropt eller selektivt?

A

Styrs primärt av receptoruttryck på målcellen.

25
Q

I vilken differentieringsgren förekommer cytokin IL-3 mest frekvent?

A

I Mk/E-grenen. Förekommer i kombination med SCF och TPO för att utveckla megakarocyter från CMP (common myeloid progenitor).

26
Q

Vad gäller för cytokiner och celldifferentiering?

A

Det är kombinationen cytokiner som uttrycks som styr åt vilket håll differentieringen går. Cytokiner kan vara redundanta och synergiska i sin förekomst allt eftersom differentieringen fortskrider.

27
Q

Vilka blodceller är granulocyter? Vad innebär det?

A
  • Basofiler
  • Neutrofiler
  • Eosinofiler

Dessa genomför eller möjliggör fagocytos.

28
Q

Hur differentierar GMP (Granulocyt-monocyt progenitor) till mogen granulocyt?

A

GMP –> Myeloblaster –> Pro-myelocyt.

Promyelocyt innehåller azurofila granula:

  • Hydrolaser
  • Lysozymer
  • Elastase

Pro-myelocyt –> Myelocyt

Myelocyt innehåller specifika granula:

  • B12BP
  • Lysozymer
  • PLA

Myelocyt –> “Band cells”

Band cells innehåller tertiära granula:

  • Gelatinase
  • Heparanase.

Ur dessa uppstår eosinofiler, neutrofiler och basofiler.

Alltså:

1) Myeoblast
2) Pro-myelocyt
3) Myeolocyt
4) Band Cells
5) - Basofil
- Neutrofil
- Eosinofil

29
Q

Hur sker differentieringsprocessen för makrofager?

A

I benmärg bildas pro-monocyter genom differentiering från GMP (granulocyt-monocyt progenitor).

I blodet differentierar dessa till Monocyter som i vävnaden antar sin slutliga form som ex:

  • Kupferceller (lever)
  • Micro glia (CNS)
  • Histocyter (Benmärg)
  • Osteoclaster (benmärg)
30
Q

Hur bildas trombocyter?

A

Genom endomitos av megakarocyter. Dessa faller sönder i runt 1000 små delar och ger upphov till trombocyter.

31
Q

Är cirkulerande monocyter i blodet differentierade?

A

Inte alltid. Bildar ofta olika typer av makrofager lokalt i vävnader.

32
Q

Vad behövs för att få en funktionell cell (blodkropp)?

A

Primär syntes i benmärg.

Mognadsprocessen sker i sekundära lymfoida organ i närheten av där det kan tänkas dyka upp infektioner.

För T-celler är detta thymus.

För B-celler är detta lymfnod och mjälte.

33
Q

Vad gör antikroppar och vad finns dessa?

A

B-celler tillverkar antikroppar. De är proteiner som har förmåga att binda till patogener. Då antikroppen binder kommer den öppna upp andra funktionelal delar av proteiner vilket leder till obsenosering (fagocytering) av patogenet.

34
Q

Hur känner T-lymfocyter igen patogener?

A

De känner igen virusinfekterade celler. T-cellen tittar på “MHC” som presenteras på cellernas yta. Om cellen inte presenterar korrekt MHC kommer T-cellen att ta hand om cellen.

35
Q

Hur många bakterier/virus känns igen av varje B-cell och T-cell?

A

Endast en. Detta är superspecialiserade celler.

36
Q

Hur många typer av antikroppar uttrycks på b-lymfocyter?

A

Ca 10^16st. En per lymfocyt, alltså en ENORM diversitet.

37
Q

Hur sker diversifiering av lymfocyter för att kunna möta de högt ställda krav som ställs?

A

Lymfocytkodande delen av genomet är indelat i:

44 st V-segment: Dessa har en promotor och här startar transkriptionen.

27 st D-segment: saknar promotor . Står för “diversity”.

6 st J-segment: “Joining”-segment. Dessa har även splice donor site vilket innebär att splitsning kan ske här.

Ett RAG (recombination activating gene) - protein känner igen speciella DNA-sekvenser och klipper bort dessa, sedan klipps detta ihop till ett pre-mRNA som splitsas och bildar ett mRNA som sedan kan translateras till ett antigen.

38
Q

Hur sker lymfocytens mognad då den väl har en receptor?

A

1) Är receptorn OK? Om ja: vidare, om nej: apoptos
2) Binder receptorn i benmärgen? Om ja: apoptos, om nej: vidare.
3) Binder receptorn i cirkulationen? Om ja: apoptos, om nej: vidare
4) Binder receptorn till antigen i lymfnoden? Om ja: funktionell B-cell.

39
Q

Hur sker T-cellers mognad då den väl uttrycker en receptor?

A

1) Är receptorn OK? Om ja: vidare, om nej: apoptos
2) Binder receptorn i thymus? Om ja: apoptos, om nej: vidare.
3) Binder receptorn i cirkulationen? Om ja: apoptos, om nej: vidare
4) Binder receptorn till antigen i lymfnoden? Om ja: funktionell T-cell.

40
Q

Vad är klonal selektion?

A

Om någon ny antigen dyker upp finns det med säkerhet någon klon av B-celler som tillverkar antikroppar som passar NÅGORLUNDA till just denna antigen

–>

B-cellerna stimuleras till celldelning och proliferation, klonen expanderar. Beroende på omständigheter skiftar klonen klass från IgM till IgG, IgE eller IgA, sk class shift.

—>

Under expansionen sker mindre mutationer och de antikroppar som binder ännu bättre till antigenet stimuleras ännu mer. Affiniteten ökar alltså = affinitetsmognad.

–>

Då klonen expanderat tillräckligt skiftar den från membranbundna till sekretoriska antikroppar. B-cellerna blir plasmaceller och producerar stora mängder antikroppar.

Cytokiner från T-hjälparceller hjälper till!