HC.5 - Metastasering Flashcards
Wat is de invasie-metastase cascade?
Het vermogen om zich te verplaatsen en te vestigen
Welke drie stappen zijn achtereenvolgens nodig voor invasie?
- celadhesie losser maken
- BM/ECM afbreken
- motaliteit ontwikkelen
Van waaruit komt een carcinoom?
Uit epitheel
Wat valt allemaal onder epitheel en noem de organen hierbij?
Huid: ectoderm
Darm bekleding: endoderm
Nier/blaas: mesoderm
Hoeveel % van de maligniteiten is een carcinoom?
80%
Noem de stappen van invasie
- Losmaken van intracellulaire junctions door verlies E-cadherine (= losing)
- Detachment: migratie door BM mbv proteolyse (permanente signalen stroom losmaken)
- afbraak ECM met oa metalloprotease!! (MMP-9), klieven collageen IV
- Vrijkomen angiogene-, chemotactische en groeibevorderende factoren
- Verplaatsing van tumorcellen door ECM = locomotion
- manipulatie ECM tov tumorstroma vorming = ECM-exploitatie
- Migreren naar vaatstructuren
Wat is de functie van de BM?
- Verheving ECM
- barriere
- instructies aan cellen (integrines)
Welk type enzym heeft een hoge expressie in maligne cellen?
Proteases
Wanneer is er sprake van invasie?
Als BM doorbroken is
Wat is de vorm verandering van de cel als hij door de BM heen gaat?
Van vierkant naar langgerekt/trechter door verandering door veranderen cytoskelet = reorganisatie
Ze maken zelf autocriene loops die een bepaald signaal geven
Bij welk type carcinoom zijn de invasie en metastasering als enige niet gekoppeld? Wat is het gevolg?
Basaalcelcarcinoom van de huid
Kan wel invasief groeien maar zaait bijna nooit uit
Uit CZS ook vaak geen meta’s
In hoeveel gevallen zijn tumoren gemetastaseerd?
30% bij diagnose
20% heeft verborgen meta’s (ondanks CT)
Waaraan overlijden mensen over het algemeen bij kanker?
90% aan metastasen
10% aan lokale ziekte
Wat is er anders bij leukemie met betrekking tot uitzaaiingen?
Is altijd uitgezaaid omdat cellen zich overal kunnen vestigen
Kunnen alle cellen door BM/ECM heen migreren?
Nee, niet van nature
Dit moet geactiveerd worden
Waardoor kunnen cellen het vermogen krijgen om door de BM/ECM heen te migreren?
Schade DNA: lang en vaak genoeg waardoor kwaadaardig
Waaronder valt peritonitis carcinomatosa?
Onder invasie en NIET onder metastaseren
Hoeft niet door bloedbaan maar kunnen vrij buikholte in
Hoe verplaatsen tumorcellen zich door de
bloedbaan?
Kunnen mee liften op clusters trombocyten, op myeloide cellen of granulocyten = klompje
Kunnen ook als single cell
Wat is een te verwachten complicatie als tumorcellen door de bloedbaan zich verspreiden en waarom treedt dit eigenlijk niet op?
Trombotische complicaties omdat het in het midden van bloedvat blijft (extreme gevallen kan het wel)
Hoe noemen we een bijnier tumor?
Feochromocytoom
Wat is de relatie tussen de grote van de tumor en de metastasering?
Vaak: hoe groter tumor hoe groter kans dat metastaseert
Niet altijd zo, hele kleine kunnen uit metastaseren
Bijniertumoren kunnen heel groot worden maar dit heeft niet per se een relatie met de kans op meta’s
Wat zijn dorment cells?
Een slaaptoestand van tumorcellen (micro metastasen) die ervoor zorgt dat ze langer kunnen overleven (zonder progressie)
Waardoor worden de factoren geproduceerd waardoor een tumorcel door de BM en de IM kan doordringen? Wat voor soort factoren zijn dit?
Tumorcellen produceren zelf en zetten stroma cellen (fibroblasten en onstekingscellen) aan tot de productie –> proteolytische enzymen
+ onderdrukt remmende factoren voor deze enzymen
Wat is het verschil in productie van een bepaald enzym tussen benigne en maligne tumoren?
Collagenase IV wordt door benigne tumoren bijna niet afgegeven terwijl dit door de maligne variant in hoge mate wordt geproduceerd
Wat is een belangrijk enzym dat betrokken is bij de invasie van maligne cellen? Wat is de functie hiervan?
MMP = matrix metaloproteinases
Klieven van collageen IV en stimulatie van VEGF
Waar komen de meeste metastasen terecht?
In het eerste capillaire vaatbed die ze tumorcellen tegenkomen
Noem de stappen van metastasering
- Invasie
- locomotion door ECM zorgt ervoor dat de tumorcel een bloedvat bereikt
- intravasatie
- migreren door bloedstroom als single cell, een embolus met trombo’s of via interactie met immuuncellen
- Adhesie aan basaalmembraan bloedvat
- Extravasatie
- Depositie en angiongenese
Is het metastasering patroon per tumor bij iedereen gelijk?
Nee, enorme variabiliteit
Noem vier dingen die van invloed zijn op de metastasering
- Tumortype: metastasering is grotendeels een intrinsieke eigenschap van het specifieke tumortype (bvb sommige mammacarcinomen metastaseren vlot en andere traag)
- Host respons: langdurige immuunsuppressie geeft tumoren
- Nesting site: bot is gevoelig voor meta’s, maar niet alle tumoren kunnen hier
- tumorgrootte
Wat zijn plekken waar eigenlijk nooit meta’s komen en hoe noemen we deze plekken?
Non permissive colonisation sites: spier en milt
Wat zijn drie manieren van metastasering?
- lymfogeen
- Hematogeen
- Entmetastasering
Wat wordt er bedoeld met de derde manier van uitzaaien (Entmetastasering)?
Seeding: optreden van meta in bioptspoor
Transcoelomisch: uitzaaiing in lichaamsholtes of doorgroei hierin
Is er een volgorde in welke manier van metastaseren wordt gedaan?
Het kan netjes na elkaar
Maar kan ook door elkaar heen