HC.3/4 Geneesmiddelenafbraak Flashcards
Farmacokinetiek
Bestudering van de lotgevallen van het geneesmiddelen
4 processen worden onderscheiden
- Absorptie
- Distributie
- Metabolisme
- Eliminatie
Biologische beschikbaarheid
Fractie van de toegediende dosis die de systemische circulatie intact bereikt
- I.V.: 100%
- Oraal: van 0 tot 100%
Biologische beschikbaarheid formule
100 x AUC(oraal)/AUC(iv)
Henderson Hasselbach vergelijking
Ka = [H+] x [A-]/[HA]
pH - pKa = log([A-]/[HA]
Ionisatiegraad, evenals vetoplosbaarheid en molecuulgrootte, bepaalt opname van geneesmiddel
Geneesmiddel toediening
Oraal
Sublinguaal (onder tong)
Inhalatie
Transdermale patch
Rectaal
Topicaal (via de huid)
Parenteraal (IV, IM, SC)
Verdelingsvolume
Voor de berekening van het Vd wordt het lichaam beschouwd als één compartiment, waarvan de concentratie in bloed een representatieve voorstelling geeft
Vd = hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam / concentratie geneesmiddel in bloed
Verdeling geneesmiddelen
Plaats van werking (receptoren)
Weefsel reservoir
Systemische circulatie
- Vrije fractie
- Eiwit gebonden deel
Vrije fractie geneesmiddel
Alleen de vrije fractie is actief en kan gemetaboliseerd/uitgescheiden worden
De vrije fractie neemt toe onder de volgende condities
- Gelijktijdig gebruik van meerdere geneesmiddelen die aan eiwit binden (competitie)
- Nierinsufficiëntie (eiwitverlies)
- Leverinsufficiëntie (<eiwitaanmaak)
Metabolisme geneesmiddelen
Vetoplosbaar, niet-geïoniseerde verbinding –> wateroplosbaar geïoniseerde verbinding
Actieve –> niet-actieve verbindingen
Actieve –> actieve verbinding
Niet actieve –> actieve verbindingen
Metabolisme reacties
Fase I reacties (aanpassing molecuul)
- Oxidatie
- Hydrolyse
- Reductie
Fase II reacties (groep aan molecuul –> polair
- Acetyl
- Glucuronide
- Sulfaat
Genetische variatie
Acetylering
- Langzaam: blanken
- Snel: Japanners
Atypische cholinesterase
- 1 in 3000: trage suxamethonium (spierverslapper) afbraak
Aldehyde dehydrogenase
- Alcohol afbraak: trage variantie bij Aziaten
Cytochroom P450 enzymsysteem
Enzymatische afbraak
0e orde: afbraak van een vaste hoeveelheid per tijdseenheid, er kan dan geen halfwaardetijd berekend worden
1e orde: afbraak van een vast percentage per tijdseenheid, er kan wel een halfwaardetijd berekend worden
Twee compartimenten model
Verdeling + eliminatie na i.v. toediening
Optelsom van 2 eerste orde processen
Ct = Ca x e(-kat) + Cb x e(-kbt)
Therapeutische concentratie
C(ss) = (D x t1/2) / Vd x ln2 x n
- C(ss): steady state concentratie
- D: dosis
- t1/2: halfwaardetijd
- Vd: verdelingsvolume
- n: doseringsinterval
Klaring
klaring = Q x (Cin - Cout) / Cin
- Q: flow
