HC.1 Medicamenteuze Behandeling- Coronair Syndroom

Question 1

Trombocytaggregatie

Answer 1

bij beschadiging van endotheel:

von Willebrand Factor wordt afgegeven

bindt aan GP receptor op bloedplaatje

daardoor stort bloedplaatje inhoud eruit–> adenosinedifosfaat (ADP), tromboxaan (TxA2) en serotinine (5-HT)–> zorgen voor lokale vasocontrictie en trekken andere bloedplaatjes aan

glycoproteinreceptor op bloedplaatje kan fibrinogeen binden–> bloedstolling

terugkoppelingsmechanisme om dit proces te remmen:
endotheelcellen geven prostaglandine I2 af (PGI2)–> verhoging cAMP

Question 2

Trombocytenaggregatieremmers

Answer 2

• aspirine (COX remmer): tromboxaan A2↓
• dipyridamol (fosfodiësteraseremmer): cAMP↓,remt adhesie bloedplaatjes aan oppervlak
• clopidogrel (prodrug): blokkeert adenosinedifosfaat (ADP) receptor
• ABCIXIMAB(Monoclonaal antilichaam) Eptifibatide, tirofiban: blokkeren glycoproteïne IIb/IIIa receptor
• epoprostenol: natuurlijk prostacycline

Question 3

Cyclooxygenase in bloedplaatjes

Answer 3

cyclo-oxygenase (COX)–> tromboxaan–> plaatjes aggregatie

Question 4

Werking NSAID’s

Answer 4

ze remmen omzetting van COX –> tromboxaan

daardoor uiteindelijk geen plaatjes aggregatie en dus geen stolling

Question 5

Arachidonzuur metabolisme

Answer 5

uit arachidonzuur kan COX1 en COX2 worden gemaakt

COX1: constitutief
zit in maag, darmen, nieren en bloedplaatjes

COX2: induceerbaar, komt tot expressie bij pijn en inflammatie

Question 6

Aspirine

Answer 6

remt COX1 heel goed, in veel mindere mate COX2

wordt gebruikt als pijnstiller en om het risico op infarcten te voorkomen(bloedverdunner)

als bloedverdunner:
lage dosering geven, om klachten maag, darm en nieren te voorkomen

als pijnstiller: remt minder goed COX2, dus hoge dosering nodig

Question 7

Aspirine resistentie?

Answer 7

echte resistentie door bepaald gen/diabetes is nooit aangetoond

wel kan er competitie ontstaan als asprine samen met andere NSAIDS wordt gebruikt. Asprine is lage dosering en korte T1/2–> werkt daardoor minder goed in combi

Question 8

Aspirine man/vrouw verschillen

Answer 8

mannen: hogere kans op infarct–> daarom bij mannen onderzoek gedaan naar welke dosis gebruikt moet worden

in praktijk wordt aangenomen dat dit dan ook bij vrouwen werkt

vrouwen: hebben vaker beroerte–> hierbij studies naar dosis gedaan

ook weer aangenomen dat het bij vrouwen ook zo werkt

dus bij studies vaak power probleem: grotere hoeveelheid mensen nodig om iets aan te tonen

Question 9

Clopidogrel

Answer 9

is prodrug–> wordt in lever omgezet naar actieve vorm

door enzym CYP2C19
hiervan heb je goede en slechte varianten
het is niet helemaal bewezen, maar theorie is dat clopidogrel slecht werkt bij mensen die de slechte variant van dit enzym hebben

daarom stoffen ontwikkeld die onafhankelijk worden geactiveerd= prasugrel

of stoffen die meteen actief zijn=ticagrelor, cangrelor

Question 10

Coumarines

Answer 10

vitamine K antagonist
in lever kunnen factor 2,7,9 en 10 niet meer worden omgezet

duurt paar dagen voordat dit werkt

Question 11

Heparine

Answer 11

remt factor 6a, 9a, 10a en 2a

werking is meteen

Question 12

Anticoagulantia

Answer 12

-coumarinederivaten (fenprocoumon, acenocoumarol) = Vitamine K antagonisten –> remmen factoor 2, 7, 9 en 10
werkt na aantal dagen, oraal innemen

-trombine remmers (hirudine, dabigatran) is prodrug, oraal innemen

-heparine: bindt irreversibel aan antitrombine 3–> complex remt trombine en factor 10a
intraveneus of subcutaan inbrengen, werkt direct

Question 13

VKA dosering

Answer 13

dosering moet heel scherp gebeuren
bij teveel–> risico op bloedingen
te weinig–> risico CVA

stollingsdienst controleert of het goed is ingesteld

Question 14

Coumarines competitie

Answer 14

als coumarines vrij in het bloed zijn, dan zijn ze actief. Maar ze binden ook aan albumine, dan zijn ze niet actief

er is altijd een bepaald evenwicht tussen die 2

als patient ook nog andere medicatie heeft, bindt dit ook aan albumine–> competitie–> meer vrije coumarines

daaorm altijd goed spiegels checken en medicijnen goed instellen
en goed kijken naar co-medicatie

Question 15

Heparine

Answer 15

verkregen uit dierlijk weefsel–> kunnen onzuiverheden inzitten–> kans allergische rea’s

voor binden AT3: pentasacharide-structuur nodig
voor trombine ketenlengte min. 18 monosacchariden

LMWH: lager MW, minder onzuiverheden, maar kan niet meer trombine remmen

in praktijk maakt het niet uit of je normale of LM gebruikt

Question 16

Trombolyse

Answer 16

plasminogeen wordt door tPa (tissue plasminogeen activator) omgezet in plasmine

plasmine lost stolsel op

Question 17

Fibrinolytica/ trombolytica

Answer 17

Plasmine wordt gevormd uit plasminogeen door tPA(tissue plasminogen activator). Plasmine zorgt voor de fibrinolyse/trombolyse. Dit is de omzetting van fibrine in afbraakproducten. Dit kan worden gestimuleerd met tPA achtige stoffen, zonodig tPA zelf. Dit zijn fibrino-/trombolytica:

Streptokinase ( uit streptokokken= bacterien): goedkoop, maar heeft een risico op allergishe reacties;

Urokinase (uit humane niercellen, is heel duur);

Tissue plasminogen activator (tPA)= alteplase (recombinant techniek met DNA);

Reteplase (nieuwere vorm van tPA)

Tenecteplase (nieuwere vorm van tPA)

Question 18

Behandeling acuut myocardinfarct

Answer 18

Medicamenteus:
Pijnstillers: morfine (pijnbestrijding)
Atropine, een muscarine receptor antagonist om het hart weer op te starten (i.p.v. beta-agnoisten die een hoger risico op aritmieen geven);

Trombolytica in combinatie met aspirine en heparine/LMWH

Secundaire preventie (aspirine, betablokkers, RAS-blokkers en/of cholesterolsyntheseremmers)