HC week 6 Flashcards
Immunologische tolerantie:
- Voorkomt reactiviteit tegen auto-antigenen
- Gecontroleerd niet reageren van lymfocyten op antigenen
- Is antigeen specifiek
- Twee mechanismen tegen autoreactieve cellen:
o Centrale tolerantie inductie: (apoptose) in primaire lymfoïde organen
o Perifere tolerantie inductie: (anergie, suppressie) in secundaire lymfoïde organen
Wat is anergie en klonale deviatie
Anergie vindt plaats als er wel binding is van antigeen aan T-cel, maar geen binding van CD80/CD86 aan CD28 plaatsvindt. Autoreactieve T-cellen kunnen ook klonale deviatie ondergaan, waarna het Treg cellen worden.
Regulatoire T-cellen suppressie via:
- Wegvangen van IL-2 (groeifactor voor Th) door CD25
- Productie IL-10 en TGF-beta (suppressie van T-cel)
- Wegvangen CD80/CD86 costimulatie door CTLA-4
- Productie cytotoxisch granzyme
Doorbraak tolerantie:
- Polyklonale activatie: antigeen en T-cel onafhankelijke activatie van B-cellen (bijv door EBV)
- Activatie door superantigenen: antigeen onafhankelijke activatie T-cellen (bijv door S. aureus)
- Moleculaire mimicry: kruisreactie tussen antigeen micro-organisme en gelijkend autoantigeen
- Bystander activatie: mede-activatie autoreactieve lymfocyten tijdens infectie
- Vrijkomen afgeschermde autoantigenen: immune privileged sites doorbroken
- Neoantigenen: bijv door post-translationele modificatie of haptenisatie
- Defect in Treg cellen: bijv door immunosuppressiva of cytostatica
Guillain-Barré syndroom
- Molecular mimicry
- Post-infectieuze autoimmuun-polyneuropathie
- Snel progressieve verlamming armen en benen
- Ontstaat bij 1 op 2000-5000 infecties
IPEX syndroom:
- Defect in gen voor Treg cellen orgaanspecifieke en systemische auto-immuunziekte
- X-gebonden FOXP3 mutatie
- Immuundysregulatie
- Polyendocrinopathie
- Enteropathie
Modulerende factoren bij ontwikkeling auto-immuniteit:
- Genen
- Hormonen: vooral geslachtshormonen
- Omgevingsfactoren
Genetische component MHC
verschillende soorten HLA gaan samen met verschillende auto-immuunziekten. Ziekte van Bechterew heeft sterkste associatie, met HLA-B27
Genetische componenten - non-MHC
- FOXP3: defect in Treg
- AIRE: minder klonale deletie, betrokken bij negatieve selectie
- CTLA4: minder Treg suppressie
- C1q: gestoorde opruiming apoptotische cellen (SLE)
Omgevingsfactoren bij ontstaan auto-immuunziekten:
- Infecties
- Voeding
- Geneesmiddelen
- Zonlicht
- Trauma
- Stress
Verschil auto-immuniteit en auto-immuunziekten
Auto-immuniteit is normale immunologische reactie op lichaamseigen structuren, bij auto-immuun ziekten is dit abnormaal. Daardoor is er verstoring van de homeostase, weefselbeschadiging, functieverlies en ziekte.
Postulaten van Witebsky
- Aanwezigheid van autoantilichamen en / of cellulaire autoreactiviteit
- Kan overgebracht worden naar gezond individu via transfer van autoantilichamen en / of autoreactieve lymfocyten
- Corresponderende autoantigeen moet gedefinieerd zijn
- Vergelijkbare auto-immuunrespons moet kunnen opgewekt worden in een proefdier
- Immuniseren met autoantigeen van proefdier moet vergelijkbare ziekte doen ontstaan
Auto-antistoffen soorten
- Direct pathogeen
- Secundair (gevolg van weefselbeschadiging door T-lymfocyten)
Belang bepalen auto-antistoffen:
- Diagnose/classificatie auto-immuunziekte
- Bepalen van prognose
- Monitoring ziekteactiviteit
Typen medicijnen:
- Traditioneel: laag moleculair gewicht
- Biologicals: hoog moleculair gewicht
- Plasma afkomstige stoffen: hoog moleculair gewicht, bijv stollingsfactoren
Wat is een biological en immunogeniciteit
Biological is een therapeutisch product dat gemaakt is door genetische manipulatie van levende cellen, dus niet chemisch gesynthetiseerd.
Immunogeniciteit = herkenning als lichaamsvreemd