HC 4: fysiologie van gal Flashcards
Waarom is gal belangrijk?
Gal is heel belangrijk voor het wegvoeren van afvalstoffen en de vet vertering. Als er iets mis is met de samenstelling van gal krijg je cholestase en galstenen
Wat is de samenstelling van gal?
- 2/3 uit galzouten. Functie samen met fosfolipiden en cholesterol emulgeren van lipiden, zodat vetten verteerd kunnen worden en vitamine A,D,E,K kunnen worden opgenomen.
- Cholesterol 4%. Enige manier om van cholesterol af te komen.
- Fosfolipiden 22%. Beschermt tegen de toxiciteit van galzouten en lost cholesterol op.
- geconjugeerd bilirubine (ery+hepatocyt) = afvoer van metaboliet
- Elektrolyten en water
- vetoplosbare vitaminen: recirculeren via darmresorptie
- GEconjugeerde drugs: clearance door lever
- Steroidhormonen: recirculren via darmresorptie
- immunoglibines Iga: antibacterieel
- glutathion: antioxidant
- eiwit: cytoprotectie
Hoeveel van het gal wordt door hepatocyt en hoeveel door cholangiocyt gevormd?
70% hepatocyt
30% cholangiocyt
Hoe werkt de synthese van galzouten in de hepatocyt?
Cholesterol wordt tot een galzout gevormd:
1. hydroxylering c-7
2. hydroxylering c-12
3. verwijderen dubbele binding in ring
4. alle beta (onder) OH groepen worden alfaOH (boven) groepen
5. Oxidatie en verkorten zijketen
Tijdens de conjugatie wordt er een aminozuur aangezet: glycine of taurine met een isopeptidebinding die niet wordt afgebroken door peptidasen
Wat is een amfoteer molecuul?
Hydrofiele en hydrofobe kant
Wat is CMC?
Kritische micellaire concentratie, punt waarop galzouten eicellen gaan vormen.
In gal is concentratie galzout hoger dan CMC. In hepatocyt lager dan CMC
Hoe is de discvormige structuur van een galmicel?
Aan de buitenkant zitten de galzouten met polaire zijde naar buiten.
De galzouten zitten met lipofiele kant richting fosfolipiden en cholesterol
Transporteurs in hepatocyt?
- 1 die galzouten transporteert de BSEP
- 1 die cholesterol transporteert steroline
- 1 die fosfolipiden transporteert MDR3
Galzouten worden gerycled door distale deel dunne darm
Galflow?
70% volume door hepatocyt:
- galzout onafhankelijk: tonisch deel secreteert altijd water
- galzout afhankelijk: choleretisch effect, bij meer galzout meer water
- Duct doet het gftr kanaal ook galzout onafhankelijk uitscheiden van water. Via secretine
Recyclen van galzouten?
Door bacteriële hydrolades wordt glycine en taurine losgekoppeld en heb je gedeconjugeerd galzout wat passief de membraan over kan dit gebeurt in colon.
In distale deel ileum gebeurt het via de IBAT is natrium afhankelijk galzout is dan nog geconjugeerd.
Wat is UDCA?
Galzout waarbij de OH groep omklapt waardoor het geen afmonteer molecuul meer is. Beren hebben dit in winterslaap, is minder toxisch en voorkomt dus cholestase
Voordelen UDCA therapie?
Geven bij cholestase:
- verhoogt flow door choleretisch effect
- niet toxisch
- geen nieuwe synthese van toxische galzouten
Wat vindt er plaats in de galblaas?
PH daalt zodat galzouten niet neer slaan en gal wordt geconcentreerd.
PH daalt door samenwerking tussen Exchanger HCO3- en CL- en NA+ en H+. Voor ieder Cl- gaan 3 natrium naar binnen en dus 3 H+ naar buiten tegen 1 HCO3-.
Galsynthese in 3 stappen?
Secretie door hepatocyt, transport en toevoeging HCO3- door cholangiocyt, opslag in galblaas
Hoe wordt galzoutsynthese gereguleerd?
Door hepatocyt:
- bij galzout resorptie stoornis door ileum problemen: tot 10x synthese vehrogen
- 80-90% verlagen van synthese bij UDCA therapie
