HBOC COPY Flashcards
karcinom prsu kumulativní riziko
7,5 % do 75l
12,5 % do 85 l
kolik procent ca prsu je dědičných
5až 10
rizikové faktorz vzniku ca prsu
stárnutí
vliv estrogenů
strava, pohyb
ionizující záření
benigní afekce
poz RA
vliv estrogenů na vznik karcinomu prsu-příklady
hormonálně depend. nádory
-exogenní estrogeny: HAK,substituce
protektivní vliv- kojení, počet gravidit, pozdní menarche, časná menopauza
význam proteinů BRCA
udržení stability genomu, reparace 2ř. zlomů
frekvence nosičů BRCA 1 a 2
1 1: 480
2 1: 327
rizika spojená s BRCA1
ca prsu 40-85%
ca ovaria 40-60%
ca prostatz, pankreatu CRC
rizika BRCA2
CA PRSU 40-85%, vyšší u mužů než BRCA 1
ca ovaria 16-27%
ca prostatyz 15-20!!! (N 6)
ca pankreatu 2-7% (O,5)
melanom
nejčatější sporadický ca prsu
duktální ca
kam metastazuje ca prsu
kosti, mozek, plíce, játra
BRCA1 histologie-typicky
70% adenoca , agresivní
9% medulární
vysoký grade, vysoká mitotická aktivita, nízká exprese ER ¨, PR, HER2
70% triple neg
BRCA2 typická histologie
invazivní duktální ca
10% lobulární
imunofenotyp podobný spoprad.
terapie systémová BRCA poz
platinové deriváty
PARP inhibitory
léčba BRCA + ca prsu
neoadjuvance antracykliny, taxany , platinové deriváty , PARP inh -citlivost u BRCA
operace
triple negativní karcinomy-charakteristika
neexprimují estrogenové, progesteronové a HER2 receptory
TNBC nejčastější histol. typ
duktální ca, 5% lobulární
TNBC klinická charakteristika
cca 10-20% ca prsu
mladší ženy, 20 % poz. BRCA hlavně 1
vyšší agresivita, častěji lok recidivy, meta
TNBC léčba
chirurgická, radioterapie, chemoterapie a célená
kombinace antracyklinu a alkylační látky
TNBC BRCA+ léčba
deriváty platiny a alkylační látky poškozující DNA
PARP inhibitory
prekancerozy ca prsu
ca in situ
atyp. hyperplazie
ca ovaria kumulativni riziko
1,3% do 75let
% zastoupení dědičných forem ca ovaria
20%
histologie typy ca ovaria
1) epitelové 70-90% -serózní, mucinózní, endometroidní…
2) ze zárodečných buněk
kolik % zachycených ca ovaria má meta¨
60%
% přežití ca ovaria
27% 5ti leté
screening ca ovaria
CA125 a UZ á 6 měsíců
predispoziční geny ca ovaria
BRCA, RAD51 C a D, MMR, BRIP1, PALB2
ca pankreatu % dědičnosti
geny
3-5%
BRCA2 , méně BRCA1, ATM, PALB2, MMR, TP53m CDKN2, STK11, EPCAM, APCV11
princip hormonální léčby ca prsu
růst proliferace a metastazování buněk závisí na hormonech
cíl je blokace ER a PR receptoru
1. modulátor estrogenových receptorů-tamoxifen
2. Selektivní deregulátory estrogenových receptorů (fulvestrant)
3.Redukce syntézy ženských pohlavních hormonů-inhibitorr aromatázy, ovariální suprese
4.Léčba pomocí pohlavních steroidních hormonů (progestiny, androgeny, vysoké dávky estrogenů)
PARP inhibitory
blokujípoly(ADP-ribóza)polymerázu (PARP)–enzym, který pomáhá opravovat poškozenouDNA
Poškození DNA může být způsobeno mnoha příčinami, včetněexpoziceněkterým chemickým látkám,ionizujícímu zářeníapod
. V rámciprotinádorové léčbymohou inhibitory PARP zabránitnádorovým buňkámv opravách poškozené DNA, což způsobí jejich smrt. příklady inhibitorů PARP jsouolaparibaniraparib.
PARP inhibitory
blokujípoly(ADP-ribóza)polymerázu (PARP)–enzym, který pomáhá opravovat poškozenouDNA
Poškození DNA může být způsobeno mnoha příčinami, včetněexpoziceněkterým chemickým látkám,ionizujícímu zářeníapod
. V rámciprotinádorové léčbymohou inhibitory PARP zabránitnádorovým buňkámv opravách poškozené DNA, což způsobí jejich smrt. příklady inhibitorů PARP jsouolaparibaniraparib.
cílená protinádorová léčba
zasahují do specifických molekul (tzv. „molekulárních cílů“), které se podílejí na růstu,progresia šíření nádorového onemocnění.
Cílená protinádorová léčba je často cytostatická (tzn. používané léky nebo jiné látkyblokují množenínádorových buněk), zatímco standardní chemoterapeutika jsou cytotoxická (tzn. zabíjejí nádorové buňky).
srovnání rizika ca prsu sporad, famil, HBOC
7….20-30….50-85
redukce rizika RRSO bey RRM před 45r
50% hl. brca2
RRM nesníží mortalitu
ATM gen, funkce, RR, aa vs Aa
oprava a regulace BC, oprava DSB
Aa 1/100 rr ca prsu 2-5x duktální ca, pankr, prostata, žaludek, riziko KVS
RRM indiv
CHEK2
aktivace ATM, oprava DSBm střdně penetrantní
ca prsu 2,5x hl. po 50,r
ca prostaty
CRC, pankreas
melanom
NBN gen funkce, riziko
Aa ca prsu 20%
NF1 riziko ca prsu
15-40%
CDH1 riziko ca prsu
40-60% lobulární ca
RRM
BRIP1 -funkce riziko
interakce s BRCA1
DBS a ICL
ca ovaria 5x RRSO
PALB1 funkce a riziko
DBS-HR
Aa ca prsu 5x RRM
ca ovaria 4,8% RRSO??
ca pankreatu 5-10%
kriteria testovani HBOC sporadicke
ca ovaria, tuby, peritoneální
triple neg
ca do 45l
ě samopstatné ca , jeden do 50 oba do 690
duplicita ca prsu a slinivky
ca prsu u muže
klriteria testování ca prsu familiární
3 nemocní v rodině
2 příbuzní, jeden do 50, oba do 60
ca prsu a ca ovaria v rodině, slinivka
ca propstatz vysoká grade 7
lobulární ca prsu a ca žaludku u pacientky /v rodině
ca prostaty -kriteria testování BRCA
více jak 2 případy, jeden do 55
více jak 3 případy
ca prostaty + ca prsu, ovaria, slinivky
incidence nádorových onemocnění v ČR ženy
- ca prsu
- CRC
- ca plic
- ca dělohy
muži nádorová onemocnění v ČR
- ca prostaty
- CRC
- ca plic
+ kůže
