Hämatologie Flashcards
1
Q
Werte Blut
- Erythrozyten
- Leukozyten
- Thrombozyten
- Hämatokrit
A
- Ery: 5 T/L (Tera = 10 hoch 12)
- Leuko: 5 G/L (Giga = 10 hoch 9)
- Throm: 150 G/L
- Häm: 35-47% (Frau), 40-52% (Mann)
2
Q
Plasma
A
- Gewinnung durch Zentrifugation nach Zugabe eine Gerinnungshemmers
- 55% am Gesamtblut
- 7% Proteine (54% Albumine, 38% Globuline, Fibrinogen 4%), 91,5 % Wasser, 1,5% Sonstige
3
Q
Serum
A
- Gewinnung durch Zentrifugation nach Ablauf Gerinnung
- ohne Gerinnungsfaktoren
- 15-30min bei Raumtemperatur
4
Q
Panoptische Färbung
A
- luftgetrocknete Ausstriche werden gefärbt
- May-Grünwald
- Giemsa-Färbung
5
Q
Berliner-Blau-Reaktion
A
- Eisenfärbung
6
Q
Myeloperoxidase MPO
A
- Identifizierung myeloische Zellen
7
Q
kleines Blutbild
A
- Ery-, Leuko-, Thrombozyten, Hkt, HB, MCV, MCH, MCHC
8
Q
großes Blutbild
A
- Differentialblutbild > Typisierung Leukozytenpopulation
- Retikulozyten auf Anforderung
9
Q
Knochenmark Zellularität
A
- Zellularität = Anteil blutbildender Zellen der Markhöhle
- Erwachsen > 50% Fett, 50% hämatopoetische Zellen
- Geburt > 100%
- 30 - 70 > 40 - 70%
- > 80% > 30 - 40%
- aplastisch > praktisch keine Hämatopoese
- packed marrow > praktisch kein Fettmark
10
Q
Erythropoese
A
CFU-GEMM > Pro-Erythroblast > Erythroblast (basophil > polychrom > ortochrom = Normoblast) > Retikulozyt > Erythrozyt
11
Q
Proerythroblast
A
- blasto = Keim
- 15-22 Mykrometer (sehr groß)
- 3-5 Nukleonen
- Zellkern kreisrund
- 0 Granula
12
Q
Erythroblast
A
- kleiner als Proerythroblast
- im Zytoplasma beginnt Hb-Synthese > wird immer rötlicher
- liegen oft in Nestern
13
Q
Retikulozyt
A
- entkernt
- nach 5 Tagen (kann auf 2 verkürzt werden)
- ribosomale RNA noch enthalten
- 0,8 - 2,5% (Frau) 0,8 - 4% (Mann)
14
Q
Erythrozyt
A
- keine DNA + RNA
- 7 - 8 Mykrometer
- leben 120 Tage > 300km
- 10 hoch 11 am Tag bzw 10 hoch 6 in sec.
- Abkürzung RBC
15
Q
Granulopoese
A
- Myeloblast (CFU-GM) > Promyelozyt > Myelozyt > Metamyelozyt > stabkerniger Neutrophiler > Neutrophiler
- Myeloblast > Promonozyt > Monozyt > Makrophage
16
Q
Myeloblast
A
- einzige Zelle der Granulopoese ohne Granulation
- Zellkern vielgestaltet + gebuchtet
17
Q
Promyelozyt
A
- 2-3 Nukleonen
- Granula deutlich purple
18
Q
Myelozyt
A
- mehr rund als oval
- 1-2 Nukleonen
- Granula deutlich violett
- Zenrophäre = Aufhellung in Nähe der Kernbucht
19
Q
Metamyelozyt
A
- Zellkern bohnenfömig
- ab hier keine Zellteilung mehr
- keine Nukleonen
- keine Zentrosphäre
20
Q
stabförmige Granulozyt
A
- Zellkern Bohnen- oder S-förmig mit Leopardenmuster
21
Q
segmentförmige Granulozyt Neutrophiler)
A
- Kern 3 bis 4 Segmente
- Drumsticks möglich (bei Frauen
- identifizieren Fremdkörper oder Bakterien
- 5-7h im Blu, 2-3 Tage im Gewebe oder Schleimhautoberflächen
- können keine Antigene präsentieren
22
Q
eosinophile Leukozyten
A
- selten mehr als 3 Kernsegmente
- sehr rotes Granula
- Abwehr von Parasiten
- allergische Spätreaktion
- Abbau von Fibrin (Entzündungsreaktion)
- bei Antigenkontakt > Degranulation (Exozytose Granula)
23
Q
basophile Granulozyten
A
- dunkelviolettfarbende Granula, die den Kern überlagern
- können ins Gewebe einwandern
- enthalten Histamin > IgE vermittelte allergische Sofortreaktion
24
Q
Monopoese
A
- Myeloblast/Monoblast > Promonozyt > Monozyt (im Blut, 1-3Tage)> Makrophage (erst im Gewebe, Monate bis Jahre)
- nur im KM
- Monozyt > größte Zelle des peripheren Blutes
- unspezifische Abwehr
- befähigt zur Antigenpräsentation
- Narbenbildung
25
Lymphopoese
- lymphoide Prognitorzelle
- B-Zell Determinierung im KM
- T-Zell-Prägung im Thymus
- kaum morphologisch unterscheidbar
26
Plasmazellen
- Endstadium Entwicklung B-Zellen nach Antigenkontakt
- aktivierte B-Lymphozyt wandert in sekundäre Lymphatische Organe > Entwicklung Plasmazelle
- synthetisieren + sezerniern Antikörper (wandern in KM)
27
Megakaryopoese
- Ausreifung Thrombozyten
| - Megakaryoblast > Promegakaryozyt> Megakaryozyt (größte Zelle KM) > Thrombozyt
28
Knochenmarkaspiration
- Zellen bleiben gut erhalten
- Architektur des KM nicht beurteilbar
- kein Material bei punctio sicca (trockene Punktion)
29
Knochenmarkbiopsie
- Architektur + Fibrose beurteilbar
- Malignome beurteilbar
- Beurteilung bei punctio sicca möglich
30
Befund KM
- M (ortsständige) > 5-15%
- G (Granulopoese) > 55-75%
- R (Erythropoese) > 15-25%
- L (Lymphozyten) > <10%
- Plz (Plasmazellen) > <5%
- Bl (Blasten) > <5%
31
Nabelschnurblu
- reich an HSC (hämolytische Stammzellen)
- oft für Transplantation verwendet
- HSC aus Nabelschnur höheres Teilungspotential als im KM
- Oberflächenexpression von CD34+
32
Blutbildung Embryo > Erwachsener
1. mesoblastische Hämatopoese:
- im Dottersack
- bis 8. Woche
2. hepatische Hämatopoese:
- Leber + Milz
- Monat 2-7
3. Myeloische Hämatopoese:
- im Knochenmark
- Monat 5-9
- Baby > im gesamten Skelett
- Erwachsener > Stammskelett
4. extramedulläre Hämatopoese:
- pathologische Reaktivierung von HSC in Leber + Milz
33
IKZF1-Mutation
- verursacht T-,B- und Myeloid-Zellen Immunschwäche
| - mehr B-Zell ALL
34
JAK 2 Mutationen
- Myeloproliferative Neoplasien
- dauerhafte Aktivierung JAK-STAT-Signalweg
1. essentielle Thrombozythämie
2. Polycythämia vera
- Vermehrung Erys
- Hyperviskosität
- Vorläuferzellen Erys hyperaktiv auf IGF-1, IL-3 > unabhänhig von Epo
35
Wachstumsfaktoren
- agieren hierarchisch + synergetisch
36
Methylzellulose Assay
- Nachweis hämatopoetische Vorläuferzellen
37
Lymphknoten
- dunkle Rinde > B-Zellen
- Sekundärfollikel > aktivierte B-Zellen
- helles Mark > Markstränge mit Fibroblasten, Makrophagen, Plasmazellen
- parafollikuläre Zone > T-Zellen
38
Milz
- größtes lymphatisches Organ
- Größe 4711
- weiße Pulpa > periaterielle T-Lymphozytenscheide (PALS mit dendritischen Zellen), Milzfollikel (B-Zellen); B-Zell-Reifung, T-Zell-Aktivierung
- Marginalzone > schnelle Antikörperbildung
- rote Pulpa (80%) > Milzsinus
- Phagozytose von bekapselten + IgG-opsonierten Bakterien (z.B. Pneumokokken)
- Erythrozyten-Mauserung
- Ery- + Thrombozytenspeicher
- extramedulläre Hämatopoiese (CML, MPNs)
39
Hyposplenie
- eingeschränkte Milzfunktion
- durch Miltinfarkt > Verschluss A. lienalis
- hämatologische + immunologische Erkrankungen
40
Asplenie
- keine Milzfunktion
- Milzagenesie = Fehlen seit Geburt
- Anstieg Leuko + Thrombo (Langfristig 30% erhöht
- Howell-Jolly-Körperchen = Erys mit Kernresten
41
Splenomegalie
- tastbar ab 3x Vergrößerung
- > 350g
- Sono > 12cm
42
Hypersplenismus
- Überfunktion Milz
- Pooling der Blutzellen > Anämie, Luko-, Thrombozytopenie
- kompensatorisch hyperplastisches KM
- Kontraindikation Splenektomie > Myelofibrose
43
MALT
- Mukosa-assoziiertes lymphatisches Gewebe
- GALT > Rachen, Gaumen, Peyer-Plaques, Appendix
- BALT > Bronchien
- NALT > Nase
- EALT > Augenlid, Tränengang
- MALT-Lymphom > 90% Helicobacter-pylori
44
Kallikrein-Kinin-System
- System von Blutproteinen > Entzündung, Blutdruck, Schmerz, Gerinnung
- Bradykinin > Schmerz > Immobilisierung (limitiert Verbreitung Pathogene)
- reguliert Eintritt von Serumproteinen ins Gewebe
45
Akut-Phase-Proteine
- 40 Plasmaproteine
- primär in Leber gebildet
- IL1 + 6, TNF (Tumornekrosefaktor) > Aktivierung Synthese
46
3 Teile Komplementsystem
- C1 - C9
1. klassischer Weg
- Bindung C1 an Antigen-Antikörper-Komplex
2. alternativer Weg
- aktiviert durch Antigene (ohne Antikörper
3. Lektinweg
- aktiviert durch mannosebindendes Lektin des Blutplasmas
47
klassischer Weg Komplementsystem
- aktivierung C1
- binden an Fc-Region IgM, IgG; CRP; Lipoteichonsäure (Gram+)
- IgM reicht eine C1 Bindung aus, um Komplex zu aktivieren (IgG braucht mindestens 2)
- C1 aktiviert C4 + C2
- C2b + C4b > C3 Konvertase
48
MAC
- Komplement-vermittelte Lyse von Bakterien
- MAC = membranangreifender Komplex
- gebildet von C5 -C9
- C9 bildet größten Teil der Pore im Bakterium > führt zur Lyse
49
Anaphylatoxine
- C5a, C4a, C3a
- inflammatorische Mediatoren
- erhöhen vaskuläre Durchlässigkeit
- induzieren Expression von Adhäsionsmolekülen
50
Opsonierung
- Komplement-vermittelte Phagozytose
| - C3b > erleichtert die Phagozytose des markierten Moleküls
51
Aktivierung Gewebsmakrophagen
- Leukozytenmegration
- Makrophagen produzieren nach Antikörper-Antigenkontakt Cytokine
- ermöglichen Keukozyten ins Geweb am Ort der Entzündung zu imigrieren
52
PAMP
NOD-like receptors
RIG-like-recepors
TLR
- pathogenassoziierte molekulare Muster auf pathogene bakteriellen Erregern
- werden von pattern recognition receptors (PRRs) erkannt
- PRRs auf Makrophagen, Mastzellen, dendritischen Zellen, neutrophilen Granulozyten
- NOD > binden intrazelluläre Bakterien
- RIG > virale RNA
- Toll > Bakterien + virale Bestandteile
53
Toll-like-receptors
- 10 verschiedene
- die meisten membranständig
- regulieren Expression von Entzündingsmediatoren + Ausreifung von Immunzellen
- aktivieren Transkriptionsfaktor NF-kB
54
NOD-like receptor
- lösliche Proteine im Zytosol > nicht membranständig
| - Bindung an bakteriellen Liganden > RIP2 > TAK1 > Nf-kB
55
Zytokinausschüttung Makrophagen
- IL-1ß > Fieber, Produktion IL6, Lymphozyten
- TNF-a > erhöht Permeabilität, Fieber, metabolischer Schock
- IL-6 > Lymphozyeten, erhöht Antikörperproduktion, Fieber, Akutphaseproteine
- CXCL8 > neutro-, basophile, T-Zellen
- IL-12 > Natürliche Killerzellen, Differentiation CD4 T-Zellen in TH1 Zellen
56
Clotting und Kininsystem
- Anfang Faktor 12 (Hagemann-Faktor)
- intrinsischer Weg
- XII wird durch Kontakt mit negativ geladenen Flächen zu XIIa umgewandelt (hochmolekulares Kininogen als Cofaktor beteiligt)
- Beschleunigung der Reaktion durch positive Rückkopplung > Kinin-Kaskade
- XIIa aktiviert Präkallikrein > Kallekrein > aktiviert XII
Klotting Kaskade > Fimbrin entsteht (Thrombin = Katalysator)
57
EPO
- Bildung in sauerstoffsensitiven, pertubulären Zellen der Niere (90%, 10% Leber)
- Transkriptionsfaktor HIF > besteht aus 3a und 1ß Untereinheit
- Hypoxie > HIFa bildet Dimer mit HIFß am EPO-Gen
- normales O2 > HIFa wird an Prolinrest durch O2 hydroxyliert; Hippel Lindau Protein (pVHL) bindet über Hydroxylgruppe + verknüpft mit Ubiquitin; Abbau im Proteasom
58
Hb
- Tetramer aus 4 Polypeptidketten + jeweils eigene Hämgruppe > 2a + (ß,y,o)
- jedes Häm transportiert 1 O2
- verursacht rote Farbe
- Anstieg des Hb um 1g/dl benötigt 150mg Eisen !!!!
59
Hb-Typen
- HbA1 > 2a + 2ß, Erwachsen 97%
- HbA2 > 2a +2o Erwachsen 2,5%
- HbF (fetales) > 2a + 2y Umstellung 3.-6. Monat, höhere O2 Affinität, Erwachsen < 1%
60
Hb-Abbau
- vor allem im Monozyten-Makrophagensystem der Milz (bei Splenektomie in der Leber)
- 1% Ery werden täglich abgebaut
- Hämolyse = erhöhter Ery-Zerfall
- Protoporphyrin des Häms > Bilirubin (indirekt, unkonjugiert, wasserunlöslich)
- Bilirubin wird in Leber (Transport an Albumin dort hin) konjugiert
- im Darm durch Uroblinogen Umbau zu Sterkobilinogen > Ausscheidung Stuhl
61
MCV
- Zellvolumen
- Anisozytose = ungleiche Größenverteilung
- MCV < 77fl > mikrozytär
- 7796 >normozytär
- MCV > 96 > makrozytär (B12-, Foläuremangel, myelodysplastisches Syndrom)
62
MCH
- Hämoglobingehalt
- <27pg hypochrom
- 2732 hyperchrom
63
Anämie
- Frau <12g/dl !!!
- Mann <13g/dl !!!
- weltweit häufigste hämatologische Erkrankung
- beonders bei älteren Patienten im Pflegeheim 47% (Krankenhaus 40%)
64
Thrombopenie
- Mangel an Blutplättchen
- erhöhte Blutungsneigung
- Purpura = Kapillarblutungen in der Haut
- Hämatochezie = Blutstuhl
- Hämatemesis = Blutbrechen
- Melaena = Teerstuhl
65
Granulopenie
- Verminderung Granulozyten
- erhöhte Infektanfälligkeit (besonders Luftwege)
- rezidivierende Hautinfekte
- Pilzinfektionen
66
B12-Mangel
- perniziöse Anämie
- megaloblastär
- Ikterus durch intramedulläre Hämolyse > zitronengelbe Haut
- Neuropathie mit Ataxie (Störung Koordination Muskelbewegung)
- Sehstörung
- Depression
- athrophe, fleischrote Glottis
- in schweren Fällen > Granulopenie + Thrombopenie
Ursachen Mangel:
- Veganer, Alkoholabusus, Achlorhydrie (vollständiger Mangel Magensäure), Morbus Chron, Pankreasinsuffizienz
- Schilling-Test > Mangel bestätigen
67
Folatmangel
- Mangel B9
- in grünen Pflanzen, Leber, Spargel > wenig durch Weichkochen
- Morbus Chrohn, Antieleptika, Alkohol, Zyzostatika
- Megaloblastär, makrozytär
- keine neurologische Symptome
- vor Therapiebeginn Vit. 12 Mangel ausschließen
- orl 5mg pro d/ 4 Monate
68
makrozytäre Anämie
1. megaloblastär + makrozytär
- B12-
- Folsäuremangel
2. nicht megaloblastär + makrozytär
- Alkoholabusus
Myelodysplastisches Syndrom
- Hypothyreose
- Gabe von Epo
69
Eisenmangelanämie
- maligne Ursache nicht übersehen
- Eisen gesamt 3000-4000mg
- mikrozytär
- absolut > Ferritin inter 30mcg/L, Transferritinsättigung unter 20%, Hepcidin nierdrig
- funktionell > Ferritin über 30mcg/L, TSAT über 20%, Hepcidin erhöht
- Transferrin erhöht
- erhöhte Hämolyse an künstlicher Herzklappe
- orale Substitution von zweiwertigem Eisen + Vit. C + Folsäure
- bei Infusion > Gefahr von allergischen Reaktionen
70
Hepcidin
- hemmt Eisentransporter Ferroportin bzw fördert dessen Abbau > weniger Aufnahme im Darm + Freisetzung aus Retikuloendotheliales System
- Produktion in Leber
- Freietzung bei Entzündungen
71
Hämoglobin
- Tetramer (4) aus Polypeptidketten
- Anstieg Hb um 1g/dl benötigt 150mg Eisen!!!!!
- Hb A1 2a + 2ß > Erwachsen 97%, Neugeboren 10-40%
- Hb A2 2a + 2o E. 2,5%, N. 0,5-1,5%
- Hb F 2a + 2y > Erwachsen 0-0,5%, N. 60-90%, hohe O2 Affinität
72
a-Thalässamie
- quantitative Hämoglobinopathie
- Störung Synthese a-Kette > alle Hämoglobine gestört
- Südosasien
- hypochrom, mikrozytär
- trotz Behandlung resistente Anämie
- Hb-y (Fetus > Bart) + Hb-b (Erwachsen > HbH) fallen im Überschuss an
- HbF + HbA2 nicht erhöht
- founder effect > Kinder mit A- Thalassämie leiden weniger unter akuter Malaria
- Deletion Chromosom 16 > Deletion von 3 a-Globin-Genen
- Überschuss der norml gebildeten Hämoglobinketten (ß) lagern sich an Zellen an > Apoptose erythropoetische Vorläuferzellen
73
ß-Thalassämie
- STörung Synthese ß-Ketten
- im Mittelmeerraum
1. major
- homozygot
- schwere Anämie ab 3-6 Lebensmonat
- transfusionsbedürfig
- kein HbA1
- Erweiterung Knochenmarkräume
- Monitoring Herz
2. intermedia
- mittelgradige Anämie
- keine Transfusion
3. minor
- heterozygot
- meistens keine klinischen Symptome
- HbA2 + HbF erhöht
74
ACD
- Entzündungs-, Infekt-, Tumoranämie
- Hepcidin erhöht
- Ältere > hyperinflammatorischer Grundzustand
- chronische Niereninsuffizienz
- im Gegensatz zu Eisenmangel Transferrin nierdrig, Ratio sTfR/log Ferritin <1 (Eisen > 4)
75
Ery-Transfusion
- Hb < 8 g/dl
- chronische Anämie
- koronare Herzerkrankung Hb < 10g/dl
76
ESFs/ESAs
- Erythropoese stimulierende Faktoren
- keine Infektionsrisiko
- ambulant durchführbar
- Nachteil: Preis, Injektion, nicht alle Patienten sprechen an, Blutdruckanstieg möglilch, thromboembol. Risiko
77
Hämolytische Anämie
- Lebensspanne Erys <120d
- Abbau inrtravasal in Blutbahn (freies Hb, Hämoglobinurie, Hämosideririnurie > extravasal nicht)
- Abbau extravasal im Knochenmark, in Leber, Milz
- Erhöhung von indirektem Bilirubin im Blut (Ikterus)
- Erhöhung Urobilinogen im Harn (bierbraun)
- Eryabbau normalerweise in Monozyten-Makrophagen der Milz
- Haptoglobin bindet freies Hb
- LDH erhöht
- positiver Coombs Test
- Retikulozyten erhöht
- hämolytische Krise > Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, Rückenschmerzen, vegetative Symptome, anaphylaktischer Schock
78
angeborene hämolytische Anämie
1. Membrandefekte
- Sphärozytose (kugelzellanämie)
- Elliptozytose
2. Enzymdefekte
- Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (Favismus)
- Pyruvatkinasemangel
3. Störung Hämoglobinsynthese
- Thalassämie (quantitativ)
- Sichelzellanämie (qualitativ)
79
erworbene hämolytische Anämien
1. immunologische Genese
- Autoimmunhämolytische Anämie (AHIA) > Wärme (IgG), Kälteantikörper (IgM)
- Alloimmunhämolytische Anämie > Rhesus + AB0 Inkompatabilität des Neugeborenen, Fehltransfusionen
2. Thrombotische Mikroangiopathie
- Hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS)
- Thrombotisch-thrombozytopenische Purpua (TTP)
3. paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH)
80
hämolytisch-urämisches Syndrom
- HUS
- postinfektiöse Erkrankung der Enothelzellen (z.B. EHEC)
- mikroangiopatisch hämolytische Anämie > kleinste Blutgefäße betreffend
- Thrombozytopenie
- akutes Nierenversagen
- HUS-Fragmentozyten > stark verforte Erythrozyten
81
Coomb-Test
- Nachweis inkomplette Antikörper (IgG, die zu klein sind , den physiologischen Abstand zwischen 2 Erys zu überwinden > keine Agglutination trotz Antigen-Antikörper-Reaktion)
82
AIHA
1. Wärmeantikörper
- 75% der AIHA
- häufig bei Non-Hodgkin Lymphomen
- Autoimmunerkrankung
- postinfektiös, idiopathisch, medikamentös induziert
- symptomfrei > unterschiedliche Schweregrade
- Gabe Erykonzentrate nur mit größter Vorsicht!!!
2. Kälteantikörper
- 15% der AIHA Patienten
- IgM
- Kälteagglutininerkrankung
