Endo Flashcards
1
Q
4 lipophile Hormone mit ligandenspezifischen Transkriptionsfaktor
A
- Steroidhormone (Glucocorticoide, Mineralcorticoide, Sexualhormone)
- Calcitriol (auch Steroidhormon)
- Retinsäure
- Schilddrüsenhormone (T3, T4)
2
Q
Wirkmechanismus lipophiler Hormone
A
- lipophile Hormone werden an Transportprotein gebunden
- Diffusion in Zelle oder Zellkern
- Bildung Hormon-Rezeptor-Komplex
- Bindung an DNA (ligandenspezifischer Transkriptionsfaktor)
- 2 Hormon-Rezeptor-Komplexe bilden Dimer
- Dimer bindet an regulatorische Sequenzen der DNA (hormone response elements, HRE) > verändert Expression des Gens
3
Q
Strukturelemente nucleärer Rezeptoren
A
- DNA-Bindungsdomäne > spezifische Bindung an HRE über Zinkfinger
- Ligandenbindungsdomäne > Bindung Signalmolekül
- Dimerisierungsdomäne
- Transaktivierungsdomäne > interagiert mit basalen Transkriptionsmechanismen
- Spacer > sorgen für Abstand zwischen den Domänen
4
Q
Steroidhormonrezeptoren
A
- inaktiv Monomer mit z.B. Chaperonen im Zytosol
- Aktivierung > Bildung Homodimere
- binden im Zellkern durch Zinkfinger an HRE (jede Komponente des Dimer an eigene )
- Sequenz bildet Palindrom
- Östrogen-, Progesteron-, Androgen-, Glucocorticoid-, Mineralcorticoidrezeptor
5
Q
Rezeptoren Schilddrüsenhormone, Calcitriol, Retinsäure
A
- Rezeptoren im Zellkern + an DNA gebunden
- 9-cis-Retinsäure (RXR)
- all-trans-Retinsäure
- Schilddrüsenhormone (TR)
- Calcitriol (Vitamin-D-Hormon-Rezeptor)
- besitzen alle gleiche Erkennungssequenz auf DNA
- Bindung des Hormons > Bildung Heterodimer
- Rezeptor immer RXR (in 5`-Position)
- Spezifität durch Zahl der Nucleotide im Spacer
6
Q
weitere intrazelluläre Rezeptoren
A
- Orphan- (Waisen-) Rezeptoren > Ligand unbekannt
- Liganden sind keine Hormone sondern intrazelluläre lipophile Metaboliten > z.B. Liver-X-Rezeptor (LXR>Oxysterole), Farnesyl-X-Rezeptor (bindet Gallensäure), PPAR-Familie
7
Q
3 Typen membranständige Rezeptoren
A
- ligandengesteuerte Ionenkanäle
- G-Protein-gekoppelte Rezeptoren
- enzymgekoppelte Rezeptoren
8
Q
7 ligandengesteuerte Ionenkanäle
A
- nikotnerge ACh-Rezeptor
- für Acetylcholin
- auf Skelettmuskelzellen > Kontraktion - Seretoninrezeptor 5-HT3 (HT>Hydroxytryptamin=Seretonin)
- GABA-A-Rezeptor + Gly-Rezeptor
- für y-Aminobuttersäure (GABA)
- für Glycin
- Chloridkanäle
- Signalübertragung an inhibitorischen Synapsen - AMPA- + NMDA-Rezeptor
- binden Glutamat
- an exzitatorischen Synapsen im Gehirn
- Einstrom Natrium + Calcium - IP-3-Rezeptoren
- binden second messenger Inositol-1,4,5-trisphosphat
- Freisetzung von Calcium
9
Q
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren
A
- stellen meiste Rezeptoren
- 7 alpha Transmembranhelices (7TM-Rezeptoren)
- vermitteln Hormonwirkung über heterotrimer G-Proteine
- Hormone: glandotrope Hormone der Hypophyse (Katecholamine, Glucagon, Calcitonin, Histamin,…)
- Neurotransmitter: Dopamin(D1), y-Aminobuttersäure(GABA), Seretonin(5-HT1,2,4)
- Sinnesreize: Licht, Geruch, Geschmack
10
Q
G-Proteine
A
- binden GTP (guanosintriphosphat)
- alpha- + ß +y-Einheit
- alpha- +y-Einheit durch Lipidanker an Membran gebunden
- Ga trägt Guaninnucleotid (GDP oder GTP)
- Ga kann mit Rezeptor oder ß/y-Untereinheit in Wechselwirkung treten
11
Q
Signaltransduktion G-Protein-gekoppelter Rezeptoren
A
- inaktiv > Ga hat GDP gebunden
- Ligand bindet an Rezeptor > die 3 Untereinheiten binden an Rezeptor
- Ga bindet ein weiters G-Protein»_space; GDP wird zu GTP
- Ga löst sich vom Rezeptor und von ß/y-Untereinheit
- Ga kann spezifisches Effektormolekül aktivieren (z.B. Adenylatzyklase)
- Ga aktiv bis intrinsiche GTPase-Aktivität GTP zu GDP + Phosphat hydrolisiert
12
Q
Klassen von G-Proteinen
A
Gq > a
Gi > a
Gs > ß
Gs > ß
13
Q
Guanylatzyklasen
A
- synthetisieren aus GTP cGMP
1. membranständig - extrazelluläre Bindungsstelle z.B. für ANP (atriales natriuretisches Peptid) > Vasodilatation
2. zytosolisch - meist durch NO aktiviert
14
Q
Was ist das “empty Sella” Syndrom (ESS)
A
- mit Liquor gefüllte Aussackung in Sella turcica > Hypophyse wird komprimiert
15
Q
PSIS-Syndrom
A
- pituitary stalk interruption syndroe
- Portalgefäße Hypophyse - Hypothalamus unterbrochen
- tertiäre Hypothyreose
16
Q
6 pädiatrische Erkrankungen bei Unterfunktion Hypophyse
A
- isolierter Wachstumshormonmangel
- Hypogonadotroper Hypogonadismus
- sekundäre/ tertiäre Hypothyreose
- isolierter ACTH Mangel, sek. Nebenniereninsuff.
- zentraler Diabetes insipidus
- kombinierte Ausfälle / Panhypopituitarismus
17
Q
Schwangerschaft
- Gravida
- Para
A
- Gravida = alle Schwangerschaften
2. Para = lebendig geborene Kinder
18
Q
Hypogonadotroper Hypogonadismus
A
- sekundär > Hypophyse
- erniedrigter Blutplasmaspiegel Gonadotropinen + Testosteron
- ausbleibende Pupertätsentwicklung
- isoliert > Kallmannsyndrom (mit Anomsie=Geruchsverlust, Gendefekt X Chromosom)
- sekundär > Hyperprolaktinämie, nach Radio-+Chemotherapie, Tumor ZNS, Anorexia nervosa
- stammbetonte Adipositas
- Gynäkomastie (Mann wächst Brust)
- fehlender LH7RH-Anstieg
19
Q
HESX1
A
Transkriptionsfaktor für Hypophyse beim Embryo
20
Q
Klassifikation nach ESPE
A
- ESPE = europäische Gesellschaft für Kinderendokrinologie
- Einteilung Wachstumsstörungen
21
Q
Malnutrition
A
Mangelernährung
22
Q
Biosynthese Samatotropin (STH)
A
- Proteohormon = aus Proteinen
- gebildet in azidophilen Zellen der Adenohypophyse (Vorderlappen)
- Speicherung in Sekretgranula
- streng artspezifisch > tierisches wirkt nicht
- Hälfte im Blut an somatotropinbindene Proteine GHBP gebunden > weitere Speicherform, verlängert Halbwertszeit (ca. 20 min.)
- aus 191 AA
23
Q
Regulation Freisetzung Somatotropin
A
- in Episoden > besonders 1. Nachthälfte (1. Tiefschlafphase)
- Reduktion Somatostatin + Anstieg Somatoliberin
- beeinflussende Faktoren > Hunger (Hypoglykämie), körperliche Aktivität
24
Q
Regulation Somatotropin durch Hypothalamus
A
- Somatoliberin (SRH, GHRH)
- stimuliert azidophile Zellen der Hypophyse über cAMP
- fördert Freisetzung Somatotropin - Somatostatin (SIH, GHIH)
- kommt auch in vielen seszernierenden Zellen vor (Magen, Darm, Pankreas)
- verhindert Überreaktionen
- hemmt an Hypophyse STH-Sekretion (auch TSH + Prolactin)
25
weitere Faktoren Regulation Somatotropin
1. Stimulation
- Ghrelin (endokrine Zellen Magen) > Appetit-steigernd
- Chortisol
- Schilddrüsenhormone
- Östrogen + Testosteron
- Noradrenalin
- Hypoglykämie oder körperliche Arbeit
2. Hemmung
- hoher Blutzucker
- freie Fettsäuren
- lang erhöhter Cholesterinspiegel
26
Wirkung Somatotropin
- kein spezifisches Zielorgan
- anaboles Hormon> Beeinflussung Kohlenhydrat-, Fett-, Eiweißstoffwechsel
- über Somatomedine IGF1 +IGF2 > werden in Leber gebildet > Wachstum Knochen + Organe
- metabolische + Effekte auf Stoffwechsel durch direkte Wirkung (Janus-Kinasen)
- Mangel > hypophysärer Zwergenwuchs (Wachstum nach 2. Lebensjahr verlangsamt + Übergewicht durch fehlende Lipolyse
- Überschuss > überschießendes Längenwachstum (Kind); beim Erwachsenen Akromegalie mit diabetischem Stoffwechsel
- Längen- + Dickenwachstum Knochen
- Aufnahme Aminosäure in Zellen + erhöhte Proteinsynthese > Muskel- + Weichteilwachstum
- vermehrte Lipolyse
- Freisetzung Glucose aus der Leber
- gesteigerte Calcium Resorption
- Natrium + Chlorid Retention in der Niere
- Kohlenhydrate > Erhöhung Blutglucosespiegel, Glykogenaufbau
- Fett > Umwandlung Fett in Kohlenhydrate (lipolytisch)
- Eiweiß > anabol, erhöhte Einschleusung Aminosäuren
27
Klinik Wachstumshormonmangel + Indikation Gabe GH
- Körperlänge < 3. Perzentile
- Knochenalter immer verlangsamt
- normale Geburtsgröße
- Hypoglykämie im Säuglingsalter
- puppenartiges Gesicht
- schwach ausgebildete Muskulatur
- kleine Hände + Füße + Mikropenis
- Hypophysärer Minderwuchs > gentechnisch hergestelltes GH
- Erwachsene mit GH Mangel > mehr Muskelmasse, weniger Körperfett
- nicht zugelassen für Anti-Agin
- Dosierung > 25-50 Mykrogramm/kg
28
Diagnostik Wachstumshormonmangel
- IGF1 + IGF-BP3 (bindet IGF1, höhere Konzentration)
- Handwurzelröntgen
- mind. 2x STH-Stimulationstest
29
Nebenwirkungen Gabe hGH
- diabetogene Wirkung
- Pseudotumor Cerebri mit Kopfschmerzen
- mitogene Wirkung
- Muskelhypertrophie
- Skoliose
- Morbus Perthes > aseptische Knochennekrose des Caput femoris
- periphere Ödeme (Erwachsene)
- Karpaltunnelsyndrom
- Kontraindikation > Tumoraktivität
30
GHRH-Arginintest
- Anstieg Somatotropin (GH) über alpha-adrenerge Rezeptoren
- Arginin unterdrückt Somatostatin
- Differentialdiagnose hypothalamisch/hypophysär
- nüchtern, morgens, ambulant
31
Insulinhypoglykämietest
- 50% Reduktion der Ausgangsglucose durch Insulingabe
- Hypoglycämie stimuliert GH-Ausschüttung
- Risiko > Hypoglycämie + Hypokaliämie
- nüchtern, stationär
32
Wann MRI der Hypophyse
- bei jedem Kind mit isolierter oder kombinierter hypophysiärem Hormondefizit
- vor jder Therapie mit Wachstumshormonen
33
Ätiologie Wachstumshormonmangel
- idiopatisch
- perinatales Trauma (Zange, Geburt aus Beckenendlage
- Kraniopharyngeom (gutartig)
- postentzündlich
- angeborene Fehlbildung (Mittelliniendefekt)
- familiärer hGH-Mangel
34
Mittelliniendefekt
- fehlendes Septum pelucidum
- bds. Erblindung (Amaurose)
- hypoplastischer Sehnerv
- Entwicklung einer hypothalamisch/Hypophysären Störung
35
sekundäre/Tertiäre Hypothyreose
- sehr selten 1:100 000
- meist im Rahmen einer kombinierten Hypophysenstörung
- nicht im Neugeborenenscreening
- Diagnostik > T3 + T4 erniedrigt; TSH normal/ernierdrigt; TRH-Test
36
isolierter ACTH-Mangel
- gebildet durch Adenohypophyse (Vorderlappen) > basophile Zellen angeregt durch CRH (Corticotropin-Releasing-Hormon)
- regt Nebennierenrinde zur Bildung von Glukokortikoiden (Cortison, Cortisol) an
- Autoimmungenese
- Klinik > Mb Addison Krise (Gewichtsverlust, Schwäche, Hypotonie, Blässe, Hypoglykämie, Koma)
- Diagnostik > Cortisol + ACTH erniedrigt; CRH-Test
37
zentraler Diabetes insipidus
- Hormonspeicherung
- Wirkung
- Äthiologie
- Klinik
- Diagnostik
- Differentialdiagnosen
- Therapie
- Komplikation
- Pathophysiologie
- Prognose
- Vasopressin (auch ADH genannt) gebildet im Hypothalamus + Speicherung in Neurohypophyse (Hinterlappen)
- antidiuretisches Hormon > vermittelt der Niere weniger Urin zu produzieren
- ADH wird in Neurohypophyse gespalten
- stimuliert im Sammelrohr der Niere die V2-Rezeptoren > verstärkter Einbau Aquaporine
- Äthiologie > Kraniopharyngeom (gutartiger Tumor Schädelbasis), Histiozytose (Gewebeschädigung durch Vermehrung Makrophagen), Pinealom (Tumor Epiphyse), Granuome (gutartiger Tumor), Tuberkulom (abgekapselter Tuberkuloseherd), Sarkoidose (Entzündung), Traumen, Fehlbildungen, 30% idiopathisch, selten familiär (hereditär), Tumore = symptomatisch (häufig)
- Klinik > Polyurie (6-12l) + Nykturie, Asthenurie (Unvermögen Harnkonzentration), exessiver Durst (20l) (Polydiosie)
- Pathophysiologie > Ausscheidung verdünntem Urin (hormonabhängige Harnkonzentration im distalen Tubuli nicht möglich)
- Diagnostik > Natrium im Plasma, Urinosmolalität (Dichte > 1050 Ausschluss), Durstversuch, CT + MRT
- Differentialdiagnosen > habituelle (psychogene) Polydipsie, Diabetes insipidus renalis (Rezeptordefekt AVPR2), Diabetes mellitus, Niereninsuffizienz
- Therapie > nasales Vasopressin (Desmopressin)
- Komplikation > hyponatriämische Hyperhydration (Wasserintoxikation)
- Prognose > idiopathische Form normale Lebensqualität mit Therapie
38
Durstversuch
- Bestimmung Plasma- + Urinosmolalität
| - normal > Anstieg Urinosmolalität über 750 mosm/kg H2O; Verhältnis Urin- zu Serumosmolalität > 2; pathologisch < 1,5
39
Strabismus
Schielen
40
Rathke´sche Zyste
Zyste der Hypophyse
| Rathke Tasche > Ausstülpung Rachendach; beim Fötus entwickelt sich daraus der Hypophysenvorderlappen
41
Panhypopituritarismus
- Mangel aller Hormone des Hypophysenvorderlappens (ACTH>Nebennierenrinde Glukokortikoide, TSH, MSH>immunregulatorisch, FSH, LH, Prolaktin, Somatotropin
- sekundäre Nebenniereninsuffizienz
- sekundäre Hypothyreose
- hypophysäre GH-Mangel
- zentraler Diabetes insidipus
- Symptome > 7A keine Achselbehaarung, keine Augenbrauen, Amenorrhoe (keine Regelblutung), Agalaktie (keine Milchbildung), Apathie, Adynamie, Blässe
42
Kraniopharyngeom
- langsam wachsender Tumor aus embryonalen Resten der Rathke-Tasche
- Symptome> Visusminderung, Gesichtsfeldeinschräkung, Hirndruckzeichen, Schädigung der Hypophyse
43
Morbus Cushing
- Klinik
- Therapie
- meist Adenom der Hypophyse
- Klinik > stammbetonte Adipositas, Wachstumsstörungen, Vollmondgesicht, Büffelnacken, Striae rubrae (Dehnungsstreifen), Hautblutungen, Hypertonie, Hirsutismus (männlice Behaarung bei Frau), Osteoporose, gestörte Glucosetoleranz, Plethora (Zuwachs Volumen Körperflüssigkeit), proximale Muskelschwäche, Diabetes, Hypertonie, Zyklusunregelmäßigkeit
- cirkadiane Ausschüttung von Cortison aufgehoben
- Überproduktion von Glucocorticoiden (Mangel Morbus Addison)
- unbehandelt 5j 50% Überlebenschance (vaskuläre+infektiologische Komplikation)
- Therapie sofort erforderlich > OP, adrenostatische Therapie
44
TRH
- gebildet im Hypothalamus
- aus 3 Aminosäuren
- stimuliert TSH > wirkt auf Schilddrüse
- Freisetzung unter Kontrolle serotoninerger/noradrenerger Neurone
- circadiner Rythmus > min. 00:00, max. 17:00
- Stimulation durch Stress, sinkende Körpertemperatur
45
CRH
- Corticotropin-releasing-hormon > Corticorelin
- aktiviert im Hypophysenvorderlappen die ACTH-Produktion (regelt Corticoid-Abgabe in Nebennierenrinde)
- CRH-Stimulationstest: zentrales Cushing-Syndrom > überschießendes ACTH, peripher > kein ACTH Anstieg
- CRH erhöht im Liquor bei Depression
46
GnRH
- Gonadorelin
- aus 10 Aminosäuren
- pulsatil bei Frauen
- spezifische Rezeptoren im Hypophysenvorderlappen (teilweise auch in Ovar, Hoden)
47
GnRH-Rezeptor Agonisten
- einmalige Gabe von GnRH > stimuliert FSH/LH (pulsatil)
- längerdauernde Gabe pulsatil > stimuliert FSH/LH
- kontinuierliche Gabe > erst Stimulation dann Desensibilisierung (2-3 Wochen), Hemmung ist reversibel
- parenterale Gabe z.B. nasal (am Darm vorbei
- normalerweise schnelle Hydrolyse (4-10min) nach Einnahme; durch D-Aminosäuren in Pos. 6+10 > Verlängerung HWZ bis 180min (Leuproprelin)
- GnRH-Test bei hypogonadotropen Hypogonadismus
- Therapie bei hypothalamisch bedingter Sterilität (Abstand Gabe von 90-120min)
- Kryptochysmus = Hodenhochstand > Gabe intranasal über 4 Wochen
- Endometriose > vor Menopause klimakterische Beschwerden
- Prostatakarzinom > alle 3 Monate subkutane Depotpräparate (5 Wochen bis Supression der Androgensynthese)
- prämenopausales Mamakarzinom
- Kinder mit pubertas präcox (vorzeitige Pubertät)
- unerwünschte Wirkung > Hitzewallung, Lipidoverlust, Hypogonadismus
48
GnRH-Antagonisten
- 4 Medikamente
- Vorteile
- HWZ
- ovarielle Stimulation
- Indikation
- 1. Generation nicht mehr in Verwendung
- 2. > Cetrorelix, Ganirelix, Abarelix, Degarelix
- Vorteil zu Agonisten > ohne anfängliche LH/FSH Freisetzung, schneller Abfall LH/FSH, graduelle Senkung von LH/FSH + Sexualsteroiden möglich
- Subkutane Applikation (HWZ 12h)
- konrollierte ovarielle Stimmulation (IVF) > Verhinderung vorzeitiger Eisprung, kürzere Therapiedauer, Cetrorelix + Ganirelix
- Indikation > fortgeschrittenes Prostatakarzinom (Abarelix+ Degarelix), Mammacarcinome,
49
GRH (growth-hormone releasing hormone)
- Aufbau
- Wirkung
- Test
- Somatorelin + Somatoliberin
- 44 Aminosäuren
- setzt Somatotropin (GH) frei
- Wirkung im Zielgewebe über Somatodemine
- GHRelin aus Magen+Pankreas > Wirkung auf Adenohypophyse
- GRH Stimulationtest bei idiopathischem hypophysärem Zwergwuchs
- Somatostatin hemmt (Antagonist) Somatotropin, Somatoliberin (GRH) fördert es
50
Somatostatin
- Aufbau
- HWZ
- Wirkung
- Indikation
- Nebenwirkung
- 14 Aminosäuren
- Freisetzung aus Pankreas
- der physiologische Wachstumshormonantagonist
- bewirkt Reduktion der Durchblutung im Splanchnicusgebiet > Abnahme Leberperfusion
- sehr kurze HWZ 1-3min
- Indikation > Ulcusblutung, Ösophagusvarizenblutung, hämorrhagische Gastritis
- Nebenwirkung > anfänglich Hypoglykämie (Hemmung Glucagonsekretion), später Hyperglykämie (Hemmung Insulinsekretion)
51
3 Präparate Wachstumshormone
- Indikation
- Nebenwirkung
- Osteotid (Octapeptid)> Somatostatinanalog HWZ 70-110min, 4xtäglich
- Lanreotid (Octapeptid) > lang wirksame Depotform (alle 4 Wochen)
- Edotreotid > Radionuklidarkierung
- Indikation Octreotid/Lanreotid > Akromegalie, endokrin aktive Tumore des GI Traktes, Komplikationprophylaxe Pankreaseingriff
- Nebenwirkung > Übelkeit, Bauchschmerzen, Diarrhoe, Gallensteine
52
Hormone Hypophysenvorderlappen
- Wirkung auf Zielorgan
1. Gonaden > LH/ICSH (ICSH beim Mann) + FSH (Sexualsteroide)
2. Schilddrüse > TSH
3. Nebennierenrinde > ACTH (Glucocorticoide)
- Wirkung auf mehrere Zielorgane
4. Wachstum > GH
5. Lactopoese > Prolactin
53
Wachstumsrezeptor-Antagonist
- Pegvisomant > 8 Mutationen an 1. + 1 Mutation an 2. Bindungsstelle, HWZ 7 Tage
- zur Behandlung von Akromegalie
54
Hormone Hypophysenhinterlappen
- Oxytocin
| - ADH bzw. Vasporessin
55
Oxytocin
- HWZ
- Wirkung Frau
- Indikation
- Nebenwirkung
- Kontraindikation
- natürliche Stimuli > Saugreiz, Stimulation Cervix (Gebärmutterhals), Dilatation Vagina
- HWZ 1-5min.
- Inaktivierung in Leber, Niere
- Carbetocin > Oxytocin-Analogon (HWZ 1h)
- Wirkung Frau> Wirkung Uterusmuskulatur (Zunahme Kraft+Frequenz), Oxytocinrezeptorexpression nimmt mit Ende der Schwangerschaft stark zu, Verbesserung Spermienaszension (Aufstieg)
- Indikation > Einleitung Geburt, Wehenschwäche, Förderung Plazentaablösung, Uterusatonie (nicht endende Blutung nach Geburt), Stillschwierigkeiten
- Nebenwirkung > Uterustetanie (Ruptur), Blutdruckabfall
- Kontraindikation > Geburtshindernisse, Präeklampsie, Mehrlingsschwangerschaft, vorzeitige Plazentaablösung,
drohende Uterusruptur, kindliche Asphyxie (Atemstillstand)
56
Oxtocinrezeptor-Antagonis Atosiban
- Aufbau
- Wirkung
- Indikation
- 4. AA verändert
- nicht selektiv > höhere Affinität an Vasopressin V1a Rezeptor
- Hemmung Uteruskontraktion
- Hinauszögern Frühgeburt > geringere cardiale Nebenwirkung als ß2 Sympathomimetika
57
Vasopressin
- ADH
- zirkuliert vorwiegend frei im Blut
- HWZ 1min
- Inaktivierung in Leber+Niere
58
Regulation Freisetzung Vasopressin
- über Osmorezeptoren im Nucleus supraopticus > Erhöhung des osmotischen Drucks um 2% bewirkt Ausschüttung
- über Osmo-/Volumenrezeptoren im linken Vorhof+Aortenbogen+Sinuscaroticus
- bei Stress, Scherz, Erbrechen, Trauma
- stimulierende Pharmaka > Acetylcholin, Nicotin, Morphin,
- hemmende Stoffe > Alkohol, Glucocorticoide
59
Vasopressinrezeptoren
- 2 Klassen (V1+V2) mit Untergruppen (V1a, V1b)
- V1 > Rezeptoren koppeln an Phospholipase c/IP3
- V1a > weiterverbreitet, glatte Muskulatur der Gefäße, Hepatozyten, Thrombozyten
- V1b > an corticotropen Zellen des HVL
- V2 > Rezeptoren koppeln an Adenylatzyklase, in der Niere+Gefäßepithelien
60
Vasopressin Wirkung
- antidiuretische Wirkung (V2)
- vasokonstriktorische Wirkung (V1)
- erhöhte glattmuskuläre Kontraktion (V1a) in Darm, Galle, Harnweg
- erhöhte Gerinnungsfähigkeit Blut (V2)
- erhöhte ACTH Sekretion aus HVL (V1b)
61
Desmopressin
- Agonist von Vasopressin
- ausgeprägte antidiuretische Wirkung (V2) ohne Vasokonstriktion (V1a) > kein Einfluss auf Blase
- HWZ 180min, Wirkung 20h
- potentes Antidiureticum
- keine kardiovaskuläre Wirkung
- meist mind. 6 Monate Therapie
- Erfolg 70%
- Nebenwirkung > Wasserintoxikation (Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen,Kopfschmerzen), Hyponatriämie
- Risikofaktoren > Störungen Elektrolythaushalt, gastrointestinale Infekte, cystische Fibrose, NSAR
62
Terlipressin
- im Serum enzymatische Spaltung zu Vasopressin
- Wirkung an V1a+V2
- HWZ 5h
63
5 Indikationen Vasopressin
| - Nebenwirkungen
- Diabetes insipidus centralis > bei familiär+nach Trauma, nicht bei nephrogenen (Semmelrohrresistenz für Vasopressin), 2x täglich nasal
- Enuresis nocturna (Bettnässen) > Schmelztabletten, kein Nasenspray
- Ösophagusvarizenblutung > Drucksenkung im Splanchnicusbereich
- Gerinnungsstörungen > Hämophilie A (Faktor 7 Mangel)
- Lokalanästhesie
Hypovolämischer Schock
- Nebenwirkungen > Flüssigkeitsretention, Blässe, Blutdruckanstieg, myokardiale Ischämie
64
Vasopressinrezeptor-Antagonisten
- erhöhte Vasopressinfreisetzung ist Teil der neurohumoralen Gegenregulation bei Herzinsuffizienz+Leberzirrhose > erhöhter Blutdruck
- Vaptane
65
Hypophysentumor endokrin inaktiv
- 5 Beispiele
- Klinik
- Diagnostik
- ca.10% aller intrakraniellen Tumore sind Hypophysentumore
- inaktiv ca. 40%
- chromophobe Adenome
- Zysten
- Kraniopharyngeome
- Teratome
- Metastasen
- Klinik > bei intra-+parasellärem Wachstum HVL-Insuffizienz durch Druck; bei suprasellärem Wachstum Sehstörung durch Druck auf Cjiasma
- Diagnostik > MRI, CT, Sellaröntgen
- Hypophysenadenome betreffen ausschließlich HVL (Adenohypophyse)
66
Prolaktinom
| - Symptome
- endokrin aktiv
- wirkt direkt auf Mammagewebe
- Amenorrhö (Ausbleiben Mens) + Galaktorrhö (krankhafter Milchfluss > beim Mann selten)
- Libidoverlust
- Mann Potenzverlust
- HVL-Insuffizienz bei Makroadenom
- Sehstörung, Kopfschmerzen
- Bestimmung Serumprolaktin
- Therapie > Dopaminagonisten, OP, Bestrahlung
67
Hypopituitarismus
- Symptome
- Sheehan Syndrom
- Häufigkeit
- Therapie
- Prognose
- Unterfunktion Hypophyse
- Ausfall der Hormone des HVL
- Panhypopituitarismus = geringere Produktion oder kompletter Ausfall aller Hormone der HVL
- Symptome > Adynamie (Kraftlosigkeit), Hautblässe, Verlangsamung, Ausfall Sekundärbehaarung, Atrophie Haut, sekundäre Hypothyreose, sekundäre NNR-Insuffizienz
- Beginn präpubertär > eunuchoider Hochwuchs (Betonung Oberkörper) + feminine Fettverteilung
- akute > Entgleisung Stoffwechsel (Koma)
- Sheehan Syndrom= Blutverlust bei Geburt > Nekrose Hypophyse
- 100 Fälle auf 1 Millionen
- Therapie > Cortison (NNR), Thyroxin (Hypothyreose), Testosteron (Hypogonadismus), Östrogen/Gestagen (Amenorrhö), Cortison i.v. (drohendes Koma)
- Prognose > Nichtbehandlung 10j, optimale Therapie normale Lebenserwartung
68
isolierter Gonadotropinmangel
- hypogonadotroper Hypogonadismus
- Kallmann Syndrom = Sonderform > mit Anosomie (Geruchsverlust) durch GnRH (LHRH)-Mangel
- erblich
- Agenesie (Verkümmerung olfaktorischer Lappen)
- GnRHerge Neuronen zeigen Migrationsdefekt
69
Definition Enuresis
- Einnässen nachts an mindestens 2 Nächten pro Monat ab dem 5. Lebensjahr
- monosymptomatisch > keine weiter Symptomatik
- primär > von Geburt an bestehendes nächtliches Einnässen
- sekundär > vorher mind. 6 Monate trocken
70
Harninkontinenz
| - 3 Formen
- Urgesyndrom > überaktive Blase (Dranginkontinenz)
- Lazy bladder Syndrom (Hinmann-Syndrom) > zu selten durchgeführte Miktion
- Beckenbodenkneifen
71
Miktion
- Innervation
- Frequenz
- Entleerung Harnblase
- Sympathisch Th11-L1/L2 > Kontraktion Blasenwandmuskulatur Blasenhals
- Parasympathisch S2-S4 (Nn. splanchnici pelvici) > Kontraktion M. detrusor vesicae + Relaxation M. sphincter urethrea internus
- Frequenz > 1j 20x15ml ; 5j 6x200ml
72
Harnleiterektropie
Harnleiter mündet nicht in Harnblase
73
vesico-uretero-renaler Reflux
Zurückfließen von Harn aus der Harnblase hoch in Nierenbecken
74
Ureterocele
Erweiterung des Ureters
75
Harnröhrenklappe
- Membranen bei Jungenim distalen Anteil der pars prostatica
76
penile epispadie
- Fehlbildung Harnröhre
| - Harninkontinenz
77
Blasenekstrophie-Epispadie-Komplex
- nach außen hin offen liegende Harnblase
78
Enuresis Basisdiagnostik
- Harnuntersuchung mit Streifen
| - Miktionsprotokoll
79
Therapie Enuresis
- erst Tagessymptomatik abklären + therpieren dann nächtliche
- Verhaltenstherapie
- Indikation Desmopressin > nächtliche Gesamtharnmenge ist größer als altersgemäße Harnblasensollkapazität (normal Alter x 30 +30)
80
Akromegalie
- Inzidenz
- Klinik
- 3-4/1.000.000
- 2-3fach erhöhte Mortalität
- 10j bis Diagnosestellung
- Klinik > große Hände/Füße, Schweißneigung, Schnarchen, Viszeromegalie (große Organe), Makrognathie (großer Oberkiefer), Makroglossie (große Zunge), Progmathie (vorstehender Oberkiefer), gestörte Glucosetoleranz, arterielle Hypertonie, Karpaltunnelsyndrom, Vitien (Herzfehler), Kolonpolypen
81
2 olfaktorische Systeme
1. Riechorgan
| 2. Vomeronasales System > Pheromone
82
Embryonale Entwicklung GnRH-Neurone
- 5SSw: olfaktorische Plakoden (Verdickungen) entstehen
- 39. Tag: Plakoden invagieren > olfaktorische Löcher
- mediale Plakode = vomeronasales Organ (Pheromone) > schließt sich in der 18SSW
- 5-6SSW: Massen an unreifen GnRH Neuronen wandern entlang des nasalen Mesenchyms zum Telencephalon (5,5SSW:50, 6SSW:8000, 12SSW:10.000)
- 2000 GnRH am Hypothalamus, 8000 im Gehirn
- 12SSW: Gefäßkontakt zum portalen Kreislauf Hypophyse
83
GnRH Pulsgenerator
- 12SSW: GnRH Neurone werden pulsatil aktiv
- ausreichende Pulsamplitude+Frequenz führt zu Gonadotropinsekretion aus Hypophyse
- bereits pränatal + kurz postnatal aktiv
- Maximum Aktivität im 2/3 Trimester
- bis zur Geburt > plazentale Steroide supprimieren die pulsatile GnRH-Sekretion
- Geburt > Wegfall plazentare Steroide, LH/FSH steigt an (Minipubertät), Vaginalblutung
- Jungs bis 6 Monate Mädchen bis 2 Jahre pulsatile Gonadotropinspiegel nachweisbar
- danach infantile Ruhephase > Puls seltene, Amplitude geringer, Hypophysäre GnRH Rezeptoren nicht aktiviert
- zentrale Steuerung
84
Pubertät GnRH
- v.a. nachts zunehmende Sekretion
- M:90-120min LH
- F: 60min LH
- steigende Empfindlichkeit Hypophyse + Gonadotropinrezeptor
- LH/FSH Quotient > 1
- Reifung des Pulsgenerators > Produktion Steroi- + Peptidhormonen in Gonaden
- Pubes- (10,5 +-1,7j) + Achselbehaarung
- Zunahme relative Fettmasse
- Anorexie > primäre/sekundäre Amenorrhoe
- Leptin stimuliert pulsatile GnRH-Sekretion (kritisches Körpergewicht 47kg)
- Thelarche (Brustwarze): 11j (8-13j)
- 4,2j zwischen Tanner (Stadium physische Entwicklung) 2+5
- Menarche 12-13j (Jungs 1-1,5j später)
- Seborrhö = Akne
- Adrenarche = Nebennierenreifung (2-4j vor Gonadarche = Reifung Gonaden)
85
Pubertas präcox
- Formen
- Ursachen
- Diagnostik
- Therapie
- bei Mädchen vor 8. Geburtstag
- Beschleunigung des Wachstums
1.pubertas praecox vera > zentral gonadotropinabhängig
- ZNS Tumore, Radiatio, Genmutation, Infektion, Trauma
- Anstieg Sexualsteroide + LH/FSH
- Diagnostik : Stimulation GnRG > LH/FSH lassen sich stimulieren (LH/FSH>1)
2.pseudopubertas praecox > peripher
gonadotropinunabhängig
- Ursachen > Mc Cune-Albright-Syndrom, Tumore/Zysten, NNR Tumor, Hypothyreose, HCG-produzierende Tumore
- Anstieg Sexualhormone (nicht LH/FSH)
- Diagnostik: Stimulation GnRH > Gonadotropinspiegel supprimiert und nicht stimulierbar
- Therapie > GnRH Analoga, führen zu Desensibilisierung der Hypophyse, 1x im Monat, unterdrückt Ovarfunktion
86
Mc Cune-Albright-Syndrom
- polyostische (mehrere Knochen) fibröse Dysplasie > Knochen bilden geschwulstartige Ausstülpungen (peak 15j)
- Pigmentierungsstörungen (Ca´fe-au-lait Flecken)
- Pubertas präcox
- M<8j, J<9j
- Hyperthyreose (1/3 der Pat.)
- renaler Phosphatverlust
- growth hormon exzess
- Mb. Cushing
- Mutation GNAS1 Gen auf Chromosom 20
- Therapie > Aromatasehemmer
87
Knochenalterbestimmung
- Greuluch + Pyle Atlasmethode > Vergleich Röntgen li. Hand mit Refernzbildern aus Atlas
- Tanner + Whitehouse > Erstellung eines Reifegrads jedes Knochen der Hand mit Stadien (A-H)
88
Pubertas tarda
- verzögertes Einsetzen Pubertät
- M >13,5j keine Brustknospung, Ende 16 keine Menarche
1, hypothalamisch hypophysäre Hypogonadisierung
- Tumore, Radiatio, Infektion, Genetik (Kallmann), Mukoviszidose
2. hypogonadotrope hypogonadisierung
- Genetik (Ulrich Turner), Chemo, Galaktosämie, Anosomie
89
Klimakterisches Syndrom
- Hitzewallung
- Schweißausbrüche
- Depressionsneigung
- Schlaflosigkeit
- urogenitale Atrophie
- Osteoporoseneigung
- HRT > starke Wechseljahresbeschwerden (2% der Ü.70 leiden an Hitzewallungen)
90
Adipositas
- Ost-West-Gefälle
| -
91
BMI
- Gewicht(kg)/Körpergröße (Meterquadrat)
- fehlende Unterscheidung Muskel/Knochen zu Fett
- Hautfaltenmessung nicht validiert für Kinder
- 25-29,9 > Übergewicht
- 30-34,9 > Adipositas 1
- 35-39,9 > Adipositas 2
- > 40 > Adipositas 3
92
Definition Übergewicht
- Erwachsene BMI>25 Übergewicht, BMI>30 Adipositas
- bei Kindern + Jugendlichen BMI-Perzentilen
- Anorexie < 5
- Adipositas > 97
- Bauchumfang F: 88cm, M: 102cm
- WHR = waist/hip ratio F: <0,85 M<1
93
Untersuchung Übergewicht
- frühkindliches Auftreten Adipositas
- 2j BMI>25kg; 5,>30kg Hinweis biallelische LEP-/LEPR Mutation
- Bestimmung Leptinaktivität
- molekulargenetische Diagnostik
- Adipositas-Gen-Panel
94
Leptinrezeptormutation
- biologisch inaktives Leptin > Behandlungsmöglichkeit mit Leptin (Metreleptin)
- Leptin wird von Fettzellen freigesetzt
- signalisiert Sättigungszentrum im Hypothalamus Zustand der Fettspeicher
95
Faktoren Adipositas
- familiär
- Bildung
- Fast Food
- TV
- beide Eltern adipös > Kind zu 80%
- ein Elternteil adipös > Kind zu 40%
- weniger extrem Übergewichtige bei Akademikern
- gut ausgebildete Eltern > 95% der Kinder sportlich aktiv letzte 30 Tge (ungebildet 82,1%)
- Menü enthält durchschnittlich 1380kcal
- Ausmaß TV korreliert mit Ausmaß Adipositas
- 10 Nahrungsmittel Werbungen pro Stunde
96
Therapiestrategien Ernährung
- Reduktion Fettanteil auf 30%
- Reduktion Zucker
- regelmäßige Mahlzeiten
- 2x täglich Obst
- psychologische Unterstützung Frust- + Langeweile-Essen
97
Prävention Adipositas
| - Maßnahmen
- M. 80% adipös, wenn mit 16 adipös (F. 92%)
- Wiener Deklaration 2013
- Schulbuffet Check
- Trink- + Jausemführerschein
- SIPCAN = Initiative für gesundes Leben
- Zuckersteuer
- Gewichtsabnahme von mind. 10% ist für Verbesserung der Folgeerkrankungen notwendig
98
orthopädische Komorbidität Adipositas
- hohe mechanische Belastung durch hohes Körpergewicht
- Mangel Entwicklungsreize durch körperliche Inaktivität
- Knick-Senkfuß
- Genu valgum (X-Beine)
- Tibia vara > mediale Tibiametaphyse mit Wachstumsstörung (führt zu O-Beinen)
- Epiphysiolysis capitis femoris > Epiphysenlösung des Femurkopfes
99
Langzeitfolgen Adipositas
- Mortalität an kardiovaskulären Erkrankungen doppelt so hoch bei Männern, die im jugendlichen Alter adipös waren
- Kinder mit Üergewicht häufig Hypercholesterinämie + Hypertriglyceridämie + Bluthochdruck
- metabolisches Syndrom,Insulinresistenz, Typ2 Diabetes, PCOS, Fettleber
- höhere Verletzungsraten Muskulatur
- Schlafapnoe
- 25-40% aller Malignome
100
DEXA-Messung
- Goldstandard
- genaue, reproduzierbare Auskunft über regionale Fettverteilung
- Nachteile > Verfügbarkeit, geringe Strahlenbelastung
101
metabolisches Syndrom
- Übergeicht + hoher Bauchfettanteil
- Insulinresistenz/ Diabetes Typ2
- Fettstoffwechselstörung
- Bluthochdruck
- 5 Kriterien (3 erfüllt):
1. Nüchternglucose > 100mg/dl oder Typ 2 Diabetes
2. Bauchumfang populationsabhängig + länderspezifisch
3. RR> 130/85 mmHG oder Therapie
4. Triglyzeride > 150mg/dl oder Therapie
5. HDL_C<40 mg/dl (M) <50 (F)
102
NAFLD non alcoholic fatty liver disease
- 15-25% Allgemeinbevölkerung > Adipositas T2DM 55-75%
- Kinder 2,6% > adipös 22-52%
- Insulinresistenz zentrale Ursache (Lipidakkumulation in Leber)
- bis 2030 häufigste Indikation Lebertransplantation
103
chirurgische Therapie Adipositas
| - Formen
- (adjustable gastric banding) = einstellbares Magenband, häufige OP
- Roux-Y-Gastric Bypass = Minimagen (Magenpouch) > internat. häufigste OP
- Sleeve Gastrectomy = Schlauchmagen > in D. am häufigsten
- Biliopankreatische Diversion = Verdauungssäfte werden erst im unteren Dünndarm zugeleitet > in D. kaum, int. Standard
- Implantation Device (z.B. Ballon)
- endoscopy sleeve gastroplasty
104
Lifestylemodifikation
- Ernährungsdefizit >500-750 kcal/d
- moderate körperliche Aktivität >150min /Woche an 3-5 Tagen
- 2-3/Woche Krafttraining
- verhaltensmodifizierende Maßnahmen
105
medikamentöse Gewichtsabnahme
- Orlistat = Hemmer pankreatischen Lipase > Reduktion Fettaufnahme 30% (Steatorrhö = Fettstuhl, nach Absetzen Gewichtszunahme
- Liraglutid = zentrale frühzeitige Sättigung + verzögerte Magenentleerung (Übelkeit, nur subkutan)
- Bupropion/Naltrexon = Appetitminderung der Einzelsubstanzen (Schlafstörungen, Angstzustände, Blutdruckanstieg, Herzrasen)
- Phentermine = Appetithemmer (Missbrauch Partydroge)
- relativer Gewichtsverlust zum Placebo 3-5,8%
106
Bariatrische OP
| - Indikation
- BMI>40
- BMI>35 bei Komorbidität
- als metabolische Chirurgie bei Diabetes BMI 30
- effektive Langzeitgewichtsabnahme 15-30%
- gewichtsunabhängiger Effekt auf Stoffwechsel (Gallensäure, mehr GLP1, Mikrobiota
- günstiger Effekt auf Glukosestoffwechsel, Morbidität, Mortalität, Malignome
- perioperative Mortalität 0,1-0,3%
107
Nachteile bariatische op
- Folge- oder Revisions OP
- bis zu 20% nehmen weniger als 20% ab
- Übelkeit, Erbrechen, Intoleranz Lebensmittel
- langfristig neuerliche Gewichtszunahme
- Anemie (Eisen B12), Vit.D-Mangel
- Dumping-Syndrom
- veränderte Absorption Medikamente
- 10% Gallensteine
- überschüssige Haut
-
108
Prävalenz Diabetes
USA, Westeuropa 5%
109
Glucosekonzentrationen
- extrazellulär 60-180 mg/dL (3,3-10 mmol/L)
- Inselzellen produzieren Glucagon + Insulin
- Hyperglykämie Glucose nüchtern > 100mg/dL (5,6 mmol/L) oder postprandial >180 mg/dL (10 mmol/L)
- Hypoglykämische Syndrome <50 (40) mg/dL (2,8 mmol/L)
110
Hypoglykämie
- Vermehrung Adrenalin, Noradrenalin, Glucagon, Cortisol, Wachstumshormon
- Cortisol wirkt auf Gluconeogenese
- Adrenalin + Noradrenalin wirken auf Glycogenolyse (Abbau Glykogen)
- Glucagon wirkt auf beide Prozesse aktivierend
- adrenerge Symptome > Angst, Schwitzen, Zittern, Pulsjagen
- neuroglycopenische Symptome > Kopfschmerzen, Verwirrtheit, verwaschene Sprache, Krämpfe
- lang anhaltend > Koma, Tod
111
Wirkung Insulin
- steigert > Glucoseaufnahme (Muskel, Fett), Glycogensynthese (Speicherung Glucose Leber, Muskel), Proteinsynthese (Muskel), Fettsynthese (Leber,Fett), Glycolyse ( Abbau Monosaccharide Leber, Fett)
- hemmt >Glycogenolyse (Abbau Glykogen Leber), Gluconeogenese, Ketogenese (Leber), Lipolyse (Fett)
- gehemmt durch Adrenalin
112
Wirkung Glucagon
- steigert > Glycogenolyse, Gluconeogense, Lipolyse, Ketogenese, Aufnahme Aminosäuren (Muskel, Leber)
- hemmt > Glycogenese
- Ausschüttung wird stimuliert durch erniedrigte Blutglucose + Andrenalin
113
Mechanismus Glucose-induzierte Insulinreaktion
- Glucose wird durch GLUT1 in ß_Zellen aufgenommen
- oxidativer Abbau
- Steigerung ATP/ADP-Quotient
- dadurch Schließung eines K+-Kanals > Depolarisation
- Öffnung spannungsabhängiger Ca2+-Kanal
- erhöhte Ca2+-Konzentration bewirkt Sekretion
- auch andere Monosaccharide, Aminosären, Fettsäuren, Ketonkörper können Sekretion auslösen
- Steigerung Insulinsekretion durch Inkretine + Sulfonylharnstoffe (hemmt ATP-abhängigen K+-Kanal)
- Hemmung durch Adrenalin, Noradrenalin, Somatostatin
114
Effekt Inkretin
- Unterscheid ß-Zellantwort orale/intravenöse Gabe Insulin
- 2 bekannt: GIP1 (Glucagon-like peptide), GIP (Glucose-dependent insulinotropic peptide)
- Enterohormone, die an Transmembranrezeptoren der ß-Zellen binden + Adenylatcyclase stimulieren
- stimulieren die Sekretion von Insulin nach Nahrungsaufnahme
- hemmt Ausschüttung von Glucagon
- bremst Magenentleerung
- vermittelt Sättigungsgefühl
115
Regulation Insulinreaktion in ?-Zellen
- Km-Wert > Maß für die Bindungsstärke zwischen Enzym + Substrat
- Glut2-Glucosetransporter + Glucokinase hohe Km-Werte > Glucoseaufnahme + Gylcolyserate entsprechen proportional der Blutglucosekonzentration
116
intrezelluläre Signalübertragung Insulin
- membranständiger Rezeptor besteht aus 4 Untereinheiten
- 2 extrazelluläre a-Einheiten
- 2 membrandurchspannende ß-Einheiten > besitzt Tyrosinkinaseaktivität
- nach Bindung des Insulin gegenseitige Aktivierung der intrazellulären Tyrosinkinasedomänen (Autophosphorylierung)
- Domänen werden zu Andockstellen für phosphotyrosinbindende Proteine (z.B. Insulinrezeptorsubstrat IRS)
- IRS phosphoryliert PI3 (Phosphatidylinositol -3-Kinase)
- PI3 phos... PIP 2 (Phosphatidylinositol-4,5-biphosphat) in Zellmembran zu PIP3
- PIP3 bindet Proteinkinase B, die an Zellmembran durch weitere Kinasen phos... + aktiviert wird
117
Glucosetransporter
- GLUT1 > insulinunabhängige Glucoseaufnahme ß-Zellen, ZNS; Km 1,5
- GLUT2 > insulinunabhängig Leber, Niere; Km 15-20
- GLUT4 > insulinabhängiger + unabhängiger EinbauEinbau Muskel + Fett; GLUT 4 hat höchste Affinität zu Glucose; Km 2
- durch aktiven Na+-Glucose Co-Transport > intestinales Epithel, Nierentubuli
118
Einteilung Diabetes mellitus
- Insulin-abhängig Typ 1 5%
- Insulin-unabhängig Typ 2
- ohne Übergewicht Typ 2a 10%
- mit Übergewicht Typ 2b 85%
- MODY 1%> Typ 1-11, Genmutation, Typ 1-5 am häufigsten mit reduzierter Insulinsekretion durch Defekt ß-Zellfunktion
- sekundärer Diabetes
- Gestations-
119
endokrine Störungen > Hyperglykämie (4) + 2 nicht endokrinologisch
1. Morbus Cushing (erhöhter Cortison)
2. Akromegalie (Somatotropin zu hoch)
3. Phäochromocytom (zu viel Adrenalin + Noradrenalin)
4. Hypothyreose
- Herzinfarkt + apoplektischer Insult
- Nebenwirkung Medikamente
120
genetische Faktoren
| Diabetes Typ 1
- HLA Gene = humane Leukozytenantigen
- DR3 + DR4 > 3-fach höheres Risiko
- DR2 > verringertes Risiko
121
Autoantikörper DM1
- Früherkennungsmarker (gefunden bei 90%)
- ICA = Inselzell-spezifischer AK (sehr aufwendig)
- GAD = Glutamatdecarboxylase AK
- IA 2 = Tyrosinphosphatase 2 AK
- IAA = Insulinauto AK
- ZNT8 = Zink Transporter 8 AK
- GAD + IA-2-AK bei 90% gefunden
122
neonataler Diabetes
- Überfunktion K+-Kanal der ß-Zellen
- gain of function Mutation des Kir6.2 oder SUR1 > keine Öffnung des spannungsabhängigen Ca+2 Kanals > keine Insulinausschüttung
123
Diabetes Typ 2 Prozente
- Prävalenz Österreich + Deu > 6%
- USA 6% Weiße, 10% Schwarze
- 70 Jahre > 10-14%
124
4 Thesen Entstehung Diabetes Komplikationen
1. Gesteigerter Polylstoffwechsel
2. vermehrte Bildung advanced glycation end products (AGEs)
3. PKC-Aktivierung
4. vermehrte Bildung UDP-N-Acetylglucosamin (UDP-GlcNac)
125
Risikofaktoren Typ 2
- Alter > 45
- positive Familienanamnese (Typ 1 selten)
- BMI > 25
- körperliche Inaktivität
- gestörte Glukosehomöostase
- Gestatiosdiabetes
- mind. 1 Risikofaktor > alle 3 Jahre Nüchternglukose testen
126
Richtwerte Diabetes
1. Nüchternplasmaglukose
- DM >126mg/dL (kapillar 110)
- gestörte Toleranz >100-<126
- kein Diabetes <100
2. Gelegenheitsblutzucker >200mg/dL
3. oraler Glukose-Toleranz-Test
- DM 2h-Wert >200
- gestört >140-200
- kein DM <140
4. HbA1c
- DM >6,5%
- gestört 5,7-<6,5%
- kein DM <5,7%
127
Durchführung 75g OGTT
- Testung am Morgen
- nach 10-16h Nahrungkarenz
- nach > 3tägigen kohlenhydratreichen Ernährung (>250g KH/d)
- im Sitzen oder Liegen
- kein Rauchen
- innerhalb von 5 Minuten 75g Glukose aufgelöst in 250-300ml Wasser trinken (Kinder 1,75 g/kg)
- Blutabnahme zum Zeitpunkt 0 + 120min
- Sammlung Urin am Ende des test
128
orale Antidiabetika
- Sulfonylharnstoff
- GLP-1-Rezeptor Agonisten
- DPP-4 Inhibitoren
- Metformin
129
Adipositas-induzierte Insulinresistenz
- Zunahme Fettmasse
- Anstieg Freisetzung freie Fettsäuren
- Expression + Sekretion von Adipocytokinen TNF-alpha + IL-6
- bewirkt verminderte insulin-induzierte Hemmung der hepatischen Glucoseproduktion
- Abnahme der insulin.induzierten Glukoseverwertung der Muskulatur
130
orexigen
- NPY
- AgRP
- Ghrelin
- anorexigen > MSH, Leptin
131
Adiponectin
- TNF-alpha Antagonist
- appetithemmend
- hat insulin-sensitivierende Eigenschaften in Musklen + Leber
132
Resistin
- verringert Insulin-Sensitivität in vielen Geweben
133
Tumor-Nekrose-aktor-alpha
- hemmt die Weiterleitung des Insulinsignals am Insulinrezeptor
- Hauprproduktion Fett + Immunsystem
134
Leptin
- hemmt Nahrungsaufnahme
| - adipöse haben erhöhte Leptinkonzantrationen, da oft Resistenz
135
Adiponektin
- beeinflusst Insulin Sensitivität positiv
- bei Adipositas herunter geregelt
- verringert Freisetzung der Adipokine > verringert Insulin Resitenz
136
Mykine
- z.B. IL-6,IL-15
- werden bei Bewegung von Myocyten ausfeschüttet
- beeinflussen Fettgewebe (Erhöhung Sekretion Adiponektin)
