H11.2

Question 1

welke medicatie geeft de longarts bij IPF en welke bij IPF en progressieve longfibrose?

Answer 1

• Nintedanib (IPF en progressieve longfibrose)
• Pirfenidon (IPF)

Question 2

waarom ontstaat fibrose vooral bij de longbasis?

Answer 2

doordat daar meer rek is en meer ventilatie

Question 3

voor welke reactie zorgt de contractie van myofibroblasten?

Answer 3

meer profibroblastische mediatoren –> daarom een progressieve ziekte

Question 4

hoe heelt een wond die is gemaakt in de longen?

welke medicatie kan gebruikt worden in alle 4 de fases?

Answer 4

hemostase en diffuse alveolaire schade (DAD, vasoconstrictie)
–> antistolling

• ontsteking en vasodilatatie
  –> ontstekingsremmer
• proliferatie waarbij de wand dichtgaat, fibroblasten geven ontstekingsmediatoren af –> ontstaan van myofibroblasten (trekken wond samen)
  –> proliferatieremmers
• herstel en remodelling, bij longfibrose gaat deze fase niet goed want myofibroblasten verdwijnen niet en zorgen voor restrictie door extra productie collageen in ECM
  –> toekomst: stamcel therapie

Question 5

wat is het gevolg van inactieve telomerase?

wat is telomerase?

Answer 5

DNA van type 2 cel raakt steeds meer beschadigd –> versnelde veroudering van type 2 cel

telomerase herstelt de telomeren

Question 6

wat is de functie van telomeren?

Answer 6

• bescherming van het DNA
• progressieve verkorting leidt tot veroudering

Question 7

hoe zorgt een mutatie in SP-C en SP-A2 voor een inactieve type 2 pneumocyt?

Answer 7

• ER-stress: worden de surfacant eiwitten niet goed gevouwen waardoor ze vastlopen in ER
• cell-senescence: het ‘ouder’ worden van een cel, maar hij gaat niet in apoptose

Question 8

wat is een van de belangrijkste oorzaken van IPF?

welke functie heeft het normaal gesproken?

Answer 8

een afwijking aan type 2 pneumocyten

• normaal zorgt het voor:
  –> surfacant (zodat alveoli niet dichtklapt)
  –> proliferatie
  –> epitheliale regeneratie (kan type 1 cel worden)

Question 9

wat is IPF

Answer 9

interstitiële longziekten waarbij de oorzaak onbekend is

Question 10

hoe kunnen restrictieve longziekten worden veroorzaakt?

Answer 10

• thoraxafwijkingen
• spierziekten
• overgewicht
• interstitiële longziekten

Question 11

wat is het interstotium van de longen?

Answer 11

de ruimte tussen de het epitheel van de alveoli

Question 12

hoe ziet de pathogenese van longfibrose eruit?

Answer 12

1. Type 2 cellen senescent, korte telomeren, kunnen niet goed repareren
2. Beschadiging van longepitheel (roken, auto-immuun, medicatie)
3. Fibroblasten -> myofibroblast -> collageen/matrix
4. Eenmaal fibrose: door tractie/pro-fibrotische factoren/… nog meer fibrose

Question 13

welke factoren dragen bij aan het ontstaan van schade aan het epitheel van de alveoli?

Answer 13

• Roken
• Werkgerelateerd/luchtervervuiling
• Virale infectie
• Microaspiratie
• Microbioom
• Auto-immuun inflammatie, antigen
• Medicatie
• Mechanisch