Glicocorticóides Flashcards
Objetivos da inflamação
→ Destruir, diluir e isolar o agente lesivo
Local produção GC
→ Camada fasciculada do córtex da adrenal
Regulação da produção de GC
→ Hipotálamo (CRH) → Adeno hipófise → ACTH → Glândula suprarrenal → Cortisol
Zonas da adrenal
→ Zona glomerulosa - mineralocorticoides (corticosteroide)
→ Zona fasciculada - glicocorticoides (corticosteroide)
→ Zona reticular - esteroides sexuais
Doença de addison
Doença de addison – insuficiência adrenal primaria
Síndrome de Cushing
Síndrome de Cushing – exposição prolongada a glicocorticoides
Mineralocorticóide
- Características
→ Ligam receptores mineralocorticoides (MC)
→ Corticosteroide – adrenal
→ Equilíbrio eletrolítico / controle de fluidos
→ Aldosterona
→ Glicocorticoides com afinidade ao receptor - Mecanismo de ação
→ Absorção ativa de sódio / passiva de agua
→ Secreção ativa de potássio
Glicocorticóides
→ Hormônios esteróides caracterizados pela habilidade de se ligar com o receptor de cortisol e desencadear efeitos similares
→ Ligam receptores glicocorticoides
→ Homeostase (cardiovascular, metabólica)
→ Regulação do sistema imune (supressão/inflamação)
→ Interfere no metabolismo do câncer
→ Terapia de reposição hormonal
→ Cortisol
→ Regulado pela hipófise
Hidrocortizona
→ Forma Sintética do cortisol
Efeitos dos GC X MC
→ GC – Anti-inflamatório-Inflamatório, antialérgico e imunossupressor
→ MC – retenção de fluidos, retenção de eletrólitos
Regulação da produção de GC
→ Ciclo circadiano / estresse
→ Crh – hormônio liberador de corticotrofina
→ Hipotálamo – CRH - AH – ACTH – suprarrenal – cortisol – plasma
Mecanismo de ação do GC
→ Lipofílico (atravessa a membrana) → Receptor no citoplasma → Dimeriza e dissocial das proteínas acessórias → Migra para o núcleo → Ativa proteínas inflamatórias → Inibe proteínas pró-inflamatórias
Efeitos dos GC no metabolismo
→ Estimula gliconeogênese
→ Mobilização de aminoácidos (extra-hepáticos)
→ Reduz consumo de glicose (músculo e adipócito)
→ Estimula quebra de gordura
→ Aumento de glicose sanguínea
→ Diminui a osteogênese
→ Efeitos adversos
Efeitos dos GC no desenvolvimento
→ Maturação do pulmão (produção de surfactante)
→ Desenvolvimento normal do cérebro
→ Plasticidade neural
→ Afeta sobrevivência celular
Efeito dos GC na cognição
→ Participam na criação de memórias vívidas
→ Importância na vigília (déficit de atenção)
→ Aprimora memoria emocional
→ Dificulta memoria material
★ Efeitos no sistema Imune ★
• Imunossupressão
→ Redução de linfócitos (quantidade e atividade)
→ Inibição do fator nuclear kappa B (NF-Kb)
→ Inibe transcrição de Citocinas
→ Induz apoptose de linfócitos
→ Imunodeficiência humoral
→ Induz produção de anexina A1
Anexina A1
→ Promove apoptose de neutrófilos
→ Promove fagocitose de neutrófilos
→ Impede transcrição de Citocinas
→ Usada na terapia anticâncer (inibe proliferação celular) – inibe o fator nuclear Kappa beta (faz proliferação celular)
→Anexina a1 – inibe fosfolipases A2 (anti-inflamatório) da via do ácido aracdônico
Resistência a glicocorticoides
causas
- Mutação do receptor de GC (baixa afinidade do GC pelo receptor)
- Bomba de efluxo – diminui a entrada de glicocorticoide no citoplasma
- Mutação no complexo acessório – não separa de proteínas acessórias
- Mutação dos promotores dos genes –
- Inibição da produção pela presença do produto
Efeitos úteis dos glicocorticóides
- Imunossupressão profunda; efeito anti-inflamatório mais potente do que o dos AINES
- Diminuição da mobilidade e atividade dos neutrófilos e macrófagos
- Diminuição da secreção de Citocinas
- Inibição da ação dos linfócitos. Apoptose de linfócitos aumentada
- Replicação clonal de linfócitos reduzida
- Diminuição da produção de anticorpos
- Diminuição da secreção de mediadores inflamatórios como a histamina linfócitos
Efeitos adversos
Curto prazo e longo prazo
- Curto prazo
• Susceptibilidade a infeção, mesmo por microrganismos normalmente inócuos ou pouco agressivos
• Reparação de ferimentos mais lenta
• Maior probabilidade de surgirem ferimentos por diminuição da atividade dos fibrocitos
• Perda de massa óssea devido a inibição da função dos osteoblastos
• Hipercoagulabilidade do sangue
• Desordens menstruais - Longo prazo
• Supressão do eixo HHA devido a atrofia do córtex da adrenal por feedback negativo
• Osteoporose (enfraquecimento ósseo)
• Perda da massa muscular (mobilização de aminoácidos)
• Cataratas (p. Intra ocular)
• Face de luz cheia: perda de muscular e modificação no armazenamento de gordura
• Obesidade
• Síndrome de demência esteroidal
• Euforia alternada com depressão
• Hipertensão intracraniana benigna
• Glaucoma
Fatores a se considerar na corticoterapia sistêmica
- Qual a gravidade da doença de base
- Quanto tempo
- Qual preparação empregada – comum hidrocortisona
- Dose terapêutica
- Pré disposição – osteoporose, diabete
- Outras drogas associadas
- Terapêutica em dias alternados
Fatores que diminuem a supressão eixo HHA
- Dose total do GC a ser usada: baixa
- Tempo de tratamento: curto
- Fracionamento da dose: unica
- Horário da administração: manha
- Frequência: alternada
- Duração da acao: curta
Supressão do eixo hha
Doses > 40mg/dia – supressão apos 7 dias de uso
Doses < 20mg/dia – supressão apos 30 dias de uso
Porque o GC pode causar retenção hídrica :
As moléculas são muito parecidas (GC e MC) e podem ativar os 2 receptores, mas com menos afinidade e pode causar edema por retenção hídrica
Principais glicocorticoides
- Cortisol
- Prednisona
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Triamcinolona
- Betametasona
- Dexametasona
Exemplos uso de glicocorticóides
baixa dose, média dose, alta dose
Dose baixa:
Dose baixa:
Período curto → processos infecciosos e inflamatórios agudos leves
Período intermediário → processos infecciosos e inflamatório crônicos leves
Período prolongado → reposição hormonal e processos inflamatórios crônicos e quiescentes
Dose média:
Período curto → processos inflamatórios alérgicos agudos leves e moderados
Período intermediário → processos inflamatórios e alérgicos, períodos de estresse em reposição hormonal (caso a pessoa tenha adrenal comprometida e ter um dia de estresse dar outra dose)
Período prolongado → processos crônicos inflamatórios ou degenerativos e controle de imunossupressão de transplantes
Dose alta:
Período curto → processos inflamatórios e alérgicos agudos graves, imunossupressão, dose de ataque em transplantes, analgesia e quimioterapia em câncer
Período intermediário → recidiva de processos inflamatórios graves ou degenerativos, imunossupressão, iminência de rejeição de transplantes
Período prolongado → processos inflamatório graves, rebeldes ou resistentes
Indicações terapêuticas:
Doenças endócrinas:
Reposição hormonal → problemas no eixo hipotálamo hipófise adrenal, doença de adisson, deficiências enzimáticas da 21 hidroxilase ou 17 alfa hidroxilase, após retirada de adrenal, insuficiência adrenal aguda
Doenças não endócrinas:
→ Supressão das reações hospedeiro enxerto
→ Processos alérgicos
