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1231 MARIE > génétique et néoplasies hématologiques > Flashcards

génétique et néoplasies hématologiques Flashcards

1
Q

les méthodes _______________ disponibles dans les hôpitaux permettent de définir les orientations thérapeutiques de plusieurs cancers hématologiques

A

moléculaires

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2
Q

C’est quoi la médecine personnalisée/ciblée?

A

médicament qui fonctionne slm si une anomalie génétique quelconque est présente (coûteux mais efficaces)

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3
Q

La cytogénétique c’est l’étude de quoi?

+

Quels sont les deux examens cytogénétiques et qu’est-ce qu’ils étudient ?

A

étude des chromosomes

CARYOTYPE (arrêt en métaphase) et FISH en interphase

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4
Q

Vrai ou faux, le caryotype permet de ciblée les anomalies

A

faux

le caryotype permet d’avoir vision globale de tous tes chromosomes étalées/génome complet)

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5
Q

Quel produit permet l’arrêt en métaphase lors du caryotype? comment ça l’arrête?

A
  • Colchicine : arrêt en MÉTAPHASE
  • Choc hypotonique, étalement sur lame et fixation
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6
Q

Qui suis-je? Technique qui permet l’identification d’anomalies de nombre (aneuploïdie) et de structure (translocation, large délétion)

A

CARYOTYPE

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7
Q

Vrai ou faux, puisque le caryotype permet d’avoir une vision globale de tous tes chromosomes étalées/génome complet, on dit qu’il est SENSIBLE et avec une BONNE RÉSOLUTION

A

FAUX! le caryotype est PEU SENSIBLE et avec une basse résolution

(examine que 20 cellules)

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8
Q

Une cytogénétique favorable c’est cmb de % de chance de survie?

Une cytogénétique défavorable c’est cmb de %?

A

 Une cytogénétique favorable = 60-80 % à long terme
 Une cytogénétique défavorable < 10% de survivants à long terme

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9
Q

Le FISH permet la détection de quoi?

A

d’anomalies ciblées

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10
Q

Vrai ou faux, le FISH ne révèle qu’une seule anormalie : celle que l’on cherche

A

vrai

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11
Q

Vrai ou faux, le FISH a une excellente sensibilité

A

vrai! (entk meilleure que caryotype)

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12
Q

Entre le caryotype et le FISH, lequel est plus rapide ?

A

FISH

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13
Q

Quel type d’anomalie sont détectée par caryotype?

et par fish?

A

caryotype : l’identification d’anomalies de nombre (aneuploïdie) et de structure (translocation, large délétion)

FISH : Aneuploïdie, translocations

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14
Q

La biologie moléculaire est l’étude de quoi?

A

Étude des gènes anormaux de l’ADN

LES TESTS PCRs

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15
Q

Vrai ou faux, la PCR quantitative en temps réel (Q-PCR)/TAQMAN est un examen peu sensible

A

faux, très sensible

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16
Q

Quel est le but de PCR quantitative en temps réel (Q-PCR)/TAQMAN ?

A

amplification de séquences d’ADN cibles en utilisant des amorces spécifiques

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17
Q

Quelle est la différence entre le PCR quantitative en temps réel et la RT-PCR (reverse transcriptase)?

A

PCR quantitative en temps réel : le point de départ c’est l’ADN

RT-PCR : le point de départ c’est de l’ARN

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18
Q

% des leucémie myéloïde aigue avec un caryotype normal

A

50%

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19
Q

Quelle mutations pour la LMA indiquent un mauvais pronostic (2)

A

c-kit

FLT-3 ITD

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20
Q

Quelle mutations pour la LMA indiquent un bon pronostic (2)

A

NPM1

CEBPA

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21
Q

Quelles mutations peut-on retrouver dans 30% des LMA

A

FLT-3 ITD (mauvais pronostic)

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22
Q

Vrai ou faux, la mutation du récepteur FLT-3 ITD est acquis précocément dans la leucemogénèse (développement de la leucémie)

A

faux! acquis TARDIVEMENT

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23
Q

Vrai ou faux, la mutation du récepteur FLT-3 ITD a un fardeau allélique invariable

A

FAUX ! VARIABLE

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24
Q

quel est le phénotype qui accompagne la mutation FLT-3 ITD dans la LMA (3)

A
  • LMA rapidement proliférative
  • Hyperleucocytaire
  • Maladies chimiosensibles mais rapidement récidivantes
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25
Q

Décris le récepteur de FLT-3

A
  • Récepteur à activité Tyr kinase hautement exprimé dans les progéniteurs et LMAs
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26
Q

Rôle du récepteur de FLT-3

A

survie, prolifération, différentiation cellules hématopoiétiques

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27
Q

Quelles sont les 2 mutations qui hit le récepteur FLT 3-dans la LMA ? et leurs pourcentage

A

o Mutation duplication interne (ITD) dans l’exon 14: 20-25%

o Mutation ponctuelle d835 (tyrosine kinase domain; TKD) exon 20: 5 -10%

28
Q

Les inhibiteurs de FLT-3 sont classés selon quoi?

Classes les (3)

A

En fonction du niveau de sélectivité de kinase

Midostaurin (1ère génération) < Sorafenib (1ère génération) < Gilteritinib (2e génération)

29
Q

Le _____________ est incorporé à la chimiothérapie d’induction en présence d’une mutation FLT-3 ITD/TKD

A

Midostaurin (1ère génération)

30
Q

Le_____________est utilisé en entretien post greffe allogénéique pour les patients avec LMA associées à une mutation FLT-3 ITD

A

Sorafenib

31
Q

Depuis janvier 2020, quel changement dans le traitement d’une LMA avec mutation FLT-3 ITD?

A

Le Gilterinib est maintenant accepté au Canada pour traiter une rechute de LMA FLT-3 ITD/TKD en remplacement d’une chimiothérapie d’induction

32
Q

Que va t’on retrouver sur un médulogramme d’un patient atteint de leucémie promyélocyte (M3)?

A

moelle hypercellulaire avec granules +++, corps d’Auer en fagot

33
Q

Quel type de mutation retrouve t’on chez toute les leucémie myéloïde aigue (ex: M3)?

A

bloc de maturation et avantage de croissance pour le progéniteur muté

34
Q

Quel est le réarrangement associé à la m3?

A

translocation le gène du récepteur de l’acide rétinoïque alpha (RARA) en 17q12 (ou 17q21) fusionne avec le gène d’un facteur de régulation nucléaire en 15q22 (gène PML) pour produire un gène de fusion PML-RARA

35
Q

Par quel moyen peut-on mettre en évidence la translocation (15;17) au laboratoire?

A
  1. FISH pour la t(15;17) – Un signal de fusion PML/RARA est observé dans les noyaux avec la translocation = rapide/urgence médicale
  2. PCR quantitatif (q-PCR) – Pour suivre la maladie résiduelle minime on prend le PCR car SENSIBLE  Détecte et quantifie la présence du gène de fusion et de ces isoformes (selon point de cassure). Utilisé dans la surveillance d’une maladie résiduelle minime
36
Q

Que permet l’utilisation de l’ATRA dans le traitement de la FAB-M3?

A

Utilisation de l’ATRA permet la différentiation cellulaire et même la rémission complète sans chimiothérapie

– Contrôle de la coagulopathie
– Rémission complète peut être atteinte mais sera de courte durée.

37
Q

Quel est le traitement actuel pour la FAB-M3?

A

chimio + ATRA ou Arsenic + ATRA :

– Cure : 85%!! (La « meilleure » leucémie que vous puissiez avoir…)

38
Q

Que retrouverait-on au résultat de test biochimique pour un profil de lyse tumoral?

A

hausse LDH

hausse potassium

hausse créatinine

hausse phosphore

BAISSE calcium

hausse acide urique

39
Q

Vrai ou faux, le syndrome de lyse tumoral est une urgence médicale

A

vrai

car peut mener en insufissance rénale

40
Q

Cellules lymphoïdes de taille intermédiare avec chromatine fine et très vacuolisées exprimant: SIg+ (immunoglobuline de surface), CD10+, CD19+, CD20+, CD22+ et négatif pour le CD5–, CD23– et CD34–. L‘index de prolifération est (KI-67) de 100%.

Quelle maladie?

A

Leucémie/lymphome de Burkitt

(LNH à cellule B)

41
Q

Quel type d’atteinte sont fréquente avec un BURKIT?

A

Atteinte extra-médullaire fréquente (SNC, organes, os)

42
Q

Quelle est la mutation associée à un burkitt ?

A

Réarrangment du gène MYC

43
Q

quelles sont les 3 translocations associés au burkitt

A
  1. t (8;14): 80% des cas – Juxtaposition du gène myc avec gènes des chaînes lourdes (IGH)
  2. t (8;22): 15% des cas (juxtaposition du gène MYC avec gènes des chaînes légères kappa ou lambda)
  3. t (2;8): 5% des cas (juxtaposition du gène MYC avec gènes des chaînes légères kappa ou lambda)
44
Q

Par quel moyen peut-on mettre en évidence un burkitt au laboratoire?

A
  1. Caryotype standard: cette analyse est plus longue et moins spécifique que le FISH mais peut démontrer la translocation
  2. FISH pour amplification c-myc (8q24) – Capacité de détecter les réarrangements chromosomaux implicant le gène MYC
45
Q

vrai ou faux, il est pertinent d’utiliser un PCR pour diagnostiqué un burkitt

A

faux
** La PCR n’est pas utilisée dans la détection de la mutation impliquant MYC car le breakpoint est très large**

46
Q

Une hémoglobine élevée avec un hématocrite élevée mais un EPO abaissée devrait indiquer quelle patho?

A

POLYCYTHÉMIE VRAIE

47
Q

Quelle mutation est associée à la polycythémie vraie

A

JAK2V617F (rôle dans la signalisation cellulaire)

48
Q

Décris la mutation JAK2V167F

A
  • Substitution VAL  Phe à la position 617 dans le domaine JH2 de JAK2
  • Disparition de l’effet d’auto-inhibition de JH2 sur JAK2
  • La voie de transduction du signal JAK/STAT devient constitutivement activée
49
Q

Qu’est-ce que la biopsie de la moelle osseuse (BOM) laisserait paraître dans une polycythémie vraie

A

Hypercellularité pour l’âge avec prolifération excessive des 3 lignées (panmyélose), incluant une prolifération de mégacaryocytes polymorphes et matures (avec des tailles cellulaires différentes)

50
Q

Où retrouve t’on la mutation JAK2-V617F? avec %

A

o Polyglobulie vraie – 95% posifve (dont 2,5% mutation dans exon 12 )
o Thrombocytose essentielle – 50-55 %
o Myélofibrose primimve – 50-60 %

51
Q

Par quel moyen peut-on mettre en évidence un JAK2 au laboratoire?

A

PCR (analyse moléculaire) pour la mutation JAK2V617F

52
Q

Quel genre de FSH on retrouve en LMC?

A

LEUCOCYTOSE

avec absence d’anémie ou thrombocytopénie

et présence de précurseurs!

53
Q

Pour être dans la phases blastiques de la LMA faut au moins 1 des critères suivants

A

 > 20% de blastes myéloïdes dans le sang ou la moelle
 Présence de prolifération de blastes extramédullaire
 Présence d’une augmentation de lymphoblastes dans le sang ou dans la moelle

54
Q

Quel est le réarrangement associé à une LMC ?

A

t (9;22) (q34;q11)

55
Q

Quels sont les points de cassure dans BCR
- pour LMC
- pour LLA

A
  • LMC: b2a2 ou b3a2: protéine p210
  • LLA: e1a2: protéine p190
56
Q

4 avantages de croissance des cellules leucémiques dans la LMC

A
  • Prolifération accrue
  • Apoptose diminuée
  • Adhésion cellulaire diminuée (myélémie étagée)
  • Instabilité génomique accrue (transformation)
57
Q

Comment on met en évidence une mutation t(9;22) dans LMC?

A
  1. Caryotype standard: le chromosome de Philadelphie est généralement repéré de cette façon mais mutations cryptiques possibles
  2. FISH pour la t(9;22)
  3. Analyse moléculaire: PCR quantitatif (RT-PCR) pour la mutation BCR-ABL =Très sensible: détecte une cellule Ph+ exprimant le transcrit bcr-abl parmis 105 cellules
58
Q

Traitement LMC

A
  1. Inhibiteurs de tyrosine kinase : Imafnib, Dasafnib et Nilofnib, Bosufnib, Ponafnib
59
Q

Vrai ou faux, dans le suivi d’une LMC, on fait caryotype au diagnostic et annuellement en absence de réponse moléculaire profonde.

A

vrai

60
Q

Quel est l’objectif du traitement de la LMC

A

réduction de 3 log après 18 mois de traitement (1000 x moins de transcrits = 0,1%) = réponse moléculaire majeure

61
Q

Pourquoi on doit faire un suivi dans le traitement de la LMC?

A

car certains patient développent une résistance à l’imatinib (15% en résistance primaire )

62
Q

Quelle est la mutation associéee à la résistance de traitement d’imatibin dans la LMC?

A

T315l

dans le domaine kinase de séquencage de l’exon 4-9

63
Q

Vrai ou faux, la majorité des mutations qui apparaissent sous imatibinb sont également résistante aux inhibiteurs de tyrosine kinase de 2e génération

A

faux! ils vont habituellement être sensible !

64
Q

Quels traitements alternatifs lorsque le patient a une mutation pour T315L

A

allogreffe cellules souches, ponatibinb, médicaments expérimentaux

65
Q

quel est l’avenir de la guérison de la lmc

A

guérison sans greffe

1231 MARIE (26 decks)

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