CM7 - le lymphocyte et ses pathologies Flashcards
Origine du lymphocyte B
bourse de fabricius
% des lymphocytes B parmis tous les lymphocytes
5-14%
Quels sont les marqueurs spécifiques des lymphocytes B
CD19-20-21
rôle des lymphocytes B
immunité humorale via la fabrication d’immunoglobuline spécifiques
Le lymphocyte B mature se trouve où? et quel est son rôle?
dans la moelle osseuse
le développement antigen independent via la production d’immunoglobuline de surface
Le lymphocyte B activé se trouve où? et en quoi se transforme t’il pour initier la réponse antigen-dependant?
Dans le sang/système lymphatique, et il se transforme en PLASMOCYTE pour donner une réponse humorale lors d’un contact avec un antigen
sur quels types de lymphocyte B peut on retrouver l’antigen CD34? (2)
cellule souche et cellule pro-b
L’antigen CD19 et CD20 se trouve sur quels types de lymphocyte B ?
pro b, pré-B, immature, mature et activé
Quand apparait l’antigen CD21 sur le lymphocyte B?
une fois que le lymphocyte B est rendu au stade cellule B pré-b
Chez quel type de lymphocyte B on peut retrouver le CD23
IMMATURE, MATURE ET ACTIVÉS
définition centroblaste
Cellule B activée en division située dans la zone sombre des centres germinatifs, n’exprimant pas de BCR
définition centrocyte
Lymphocyte B dérivé des centroblastes et localisé dans les zones claires des centres germinatifs.
Au contact de lymphocytes T CD4+, les centrocytes subissent le phénomène de commutation isotypique par substitution des gènes codant les régions constantes des chaines lourdes d’immunoglobuline.
où se trouve le précurseur le plus immature du lymphocyte T
dans la moelle
où a lieu la maturation du lymphocyte T
dans le thymus
qu’acquièrent les lymphocytes T durant leur maturation thymique
des antigènes de surfaces spécifiques (CD2-3-7) et des récepteurs (TCR 1 ET 2)
quels sont les 2 types de cellules matures des lymphocytes T et à quoi réagissent-ils
CD4: cmh2
CD8: cmh1 NK
qui suis-je? organe plat et bilobé localisé dans le médiastin antérieur sous la thyroïde et au-dessus du coeur
thymus
vrai ou faux, la taille du thymus augmente avec l’âge
faux, elle diminue avec l’âge au point de devenir presqu’absente chez l’adulte
où se situe la rate
hypochondre gauche
5 rôles de la rate
- sénescence des grs
- réponse immunitaire
- élimination des bactéries dans le sang
- réservoir cellulaire
- hématopoiétèse extra-médullaire
nommes 5 causes de splénomégalie
- vasculaire-congestive
- infection
- néoplasique
4.inflammatoire - infiltrative
Que cause un hyposplénisme?
risque d’infection surtout bactéries encapsulée
vrai ou faux, il n’existe aucune contre-indication vaccinale chez les sujets aspléniques
vrai
en cas d’hyposplénisme, quels éléments vont être révéler à la FSC
thrombocytose et corps de jolly
à quoi son associé les corps de jolly
risques d’infection augmentée
hypersplénisme est la… et cause …
séquestration ou pooling sanguin au niveau de la rate
cause des CYTOPÉNIE (diminution du nombre de cellules sanguines saines)
4 caractéristiques de ganglions normaux
<1 cm
non douloureux
mobile
mou
nommes les 7 régions ganglionnaires
axillaires
inguinale
cervicale
médiastinale
mésentérique
épitrochléaire
poplitée
vrai ou faux, quand on a une pathologie testiculaire, les ganglions inguinaux augmentent
faux, ce sont les ganglions en rétropéritonéal qui vont augmenter
vrai ou faux, un gros ganglions indique nécessairement un cancer
faux
5 causes d’adénopathies
MIAMI
malignancy (cancer)
infections
autoimmune
miscellanous (divers ou varié)
iatrogenic (provoqué par un médicament ou un acte médical)
vrai ou faux, les adénopathies sont majoritairement généralisés
faux, 75% localisé et seulement 25% généralisé
que doit-on faire lorsqu’on détecte une adénopathie localisée
investiguer la zone de drainage en relation avec l’adénopathie pathologique
vrai ou faux, la causer #1 des adénopathies localisés est le cancer
faux! c’est les infections (le cancer représente- de 1%)
% des régions avec adénopathies localisées
cervicale : 55%
sus-clav : 15%
inguinale : 15%
axillaire : 5%
que doit-on faire lorsqu’on détecte une adénopathie généralisée
chercher une cause systémique
vrai ou faux, les patients sont souvent asymptomatiques en cas d’adénopathie généralisée
faux, plus souvent SYMPTOMATIQUE
vrai ou faux, les adénopathies généralisées demandent souvent une investigation plus poussée que pour les adénopathies localisées
vrai
vrai ou faux, on procède à une biopsie lorsqu’on détecte une adénopathie généralisée
faux, il faut essayer d’éviter la biopsie
% de la population chez qui on retrouve des ganglions anormaux
0,6%
% de la population avec des ganglions anormaux qui ont une prévalence pour le cancer
1,1%
vrai ou faux, la prévalence de cancer en lien avec un ganglion anormal après 40 ans est de 4%
vrai
vrai ou faux, la prévalence du cancer n’augmente pas avec la taille de l’adénopathie
faux,
1-2,25 cm : 8%
>2,25 cm : 38 %
vrai ou faux, dans la majorité des cas d’adénopathie, on ne trouvera pas de causes
vrai! dans 64% des cas même
5 questions utiles à poser à un patient qui se présente avec une adénopathie
- durée des symptômes : aigu ou chronique
- présence de symptômes locaux
- symptômes constitutionnels
- facteurs épidémiologiques (exposition carcinogène, infection, travail, voyage)
- prise de médicaments
5 éléments à relever lors d’un examen physique ganglionnaire
- localisation
- taille
- consistance
- douleur
- fixation
vrai ou faux, la douleur lors de la palpation ganglionnaire indique probablement un cancer
faux, UNE INFECTION
vrai ou faux, moins de 5% des patients ont besoin d’une biopsie dans un contexte de première ligne
vrai
3 causes de pathologies du lymphocyte
- anomalie de fonction (immunodéficience)
- anomalie du nombre
- néoplasie lymphoïde
vrai ou faux, lors d’une analyse de la FSC, c’est pertinent de regarder la somme des éléments de la différentielle en valeur absolue
faux, la sommation on sen criss, faut savoir spécifiquement quels globules blancs sont hautes et lesquels sont basses
à partir de quand on considère que le patient présente une lymphopénie?
< 1000 cell/UL
6 causes probables de lymphopénie
- immunodéficience
- infections
- médicaments
- chimiothérapie
- malade inflammatoire et auto immune
- cancer
à partir de quand on considère que le patient présente une lymphopénie?
> 1000 cell/UL
quel test nous permet une identification plus précise de la nature de la cellule malade
cytométrie en flux
quels sont les 5 types de cancers lymphoïdes et %
- lymphome hodgkinien (8%)
- lymphome non-hodgkinien (63%)
- Leucémie aigue lymphoïde (4%)
- Leucémie lymphoïde chronique (9%)
- Myélome (plasmocyte) (16%)
Comment on classe les types de cancer
le cancer n’est pas définit selon l’organe malade mais plutôt par le type de cellule malade
on se fou de l’organe malade dans la nomenclature
vrai ou faux, dans la classification des tumeurs, on a tendance a utiliser une description clinique
faux! on doit utiliser une description moléculaire
vrai ou faux, chaque sous type de lymphocyte donne une maladie différente
vrai
quels sont les 4 types de leucémie
- leucémie aigue myéloïde (présence de blastes myéloide)
- leucémie aigue lymphoïde (présence de blastes lymphoïde)
- leucémie chronique (myéloïde (présence de blastes myéloide)
- leucémie chronique lymphoïde (présence de blastes lymphoïde)
quels sont les 2 types de lymphome
- Lymphome hodgkinien (reed sternberg)
- lymphome non-hodgkinien
vrai ou faux, comme dans plusieurs néoplasies, il est postulé qu’il y a une accumulation de lésions génétiques dans les cancers lymphoïdes
vrai
conséquences des lésions génétiques qui mènent aux cancers lymphoïdes
- avantage de prolifération
- défaut d’apoptose
nommes des conditions prédisposants aux cancers lymphoprolifératifs
- Immunodéficience congénitale
- Immunosuppression chronique
- HIV, HCV, EBV, HTLV1
- Helicobacter Pylori
- Maladie auto-immune
- Médicaments: cyclosporine, anti-TNF…
- Toxique
Symptômes des cancers lymphoprolifératifs selon le lieu de prolifération
Prolifération dans la moelle : anémie possible, neutropénie (cytopénie)
Prolifération dans les ganglions : il peut se mettre à comprimer tout ce qui se passe autour de lui (syndrome compressif)
Prolifération dans organe : dysfonctions organes (perte de fonctions)
Symptômes généraux mais non spécifiques
vrai ou faux, il est fréquent de retrouver des anomalies asymptomatiques dans la FSC dans des cancers lymphoprolifératifs
vrai
Vrai ou faux, il existe des marqueurs spécifiques sanguin pour détecter des cancers lymphoprolifératifs
faux, sauf pour myélome
quels sont les 3 symtpomes “B” qui sont indicateurs de cancers lymphoprolif
o Sudations nocturnes profuses : on doit être capable de tordre notre chandail ou changer nos draps
o Perte de poids > 10% en 6 mois
o Fièvre inexpliquée > 38 C
qu’est ce que le système de stadification ann harbor
stade 1: une seule région de ganglions lymphatique ou un seul organe atteint
stade 2: plusieurs chaînes/organes du même côté du diaphragme atteint (soit en haut ou en bas du diaph)
stade 3: présence de site de ganglions au dessus ET en dessous du diaphragme
stade 4: atteinte extraganglionnaire étendue +- atteinte des ganglions lymphatiques de part et d’autre du diaph
Quel type de scan est pertinent dans l’investigation d’adénopathie si on soupçonne cancer ? et quel est le marqueur?
TEP scan
* Imagerie fonctionnelle : GLUCOSE marqué (qui va aller se placer au niveaux des organes qui utilisent le plus de sucre (cerveau, cœur…) MAIS aussi les cancer utilisent beaucoup de sucre pour proliférer)
* Stadification, évaluation réponse tx, prédictif
* Pas suffisant par lui-même, faut aller faire d’autres tests
quel type de cellule indique la présence d’un lymphome hidgkinien au frottis?
la présence de CELLULES DE REED STERNBERG
4 types de lymphome hodgkinien classique
o Nodulaire sclérosant
o Prédominance lymphocytaire
o Déplétion lymphocytaire
o Cellularité Mixte
vrai ou faux, il est possible d’avoir un lymphome Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire malgré le fait que l’un des signes classiques soit une déplétion lymphocytaire
vrai
vrai ou faux le lymphome de hodgkin est une maladie rare
vrai
900 nouveaux cas/ an (Canada)
Comment se dissémine le lymphome de hodgkin et quelle est la répercussion sur le traitement?
Dissémination de proche en proche = reste dans la même région ganglionnaire (pertinent car on peut slm cibler une partie du corps spécifique pour la chimiothérapie)
Présentation clinique et % du lymphome de hodgkin
o Adénopathie indolore: 70%
o Adénopathie cervicale: 60-70%
o Masse médiastinale: 50-60%
o Symptômes B: 20-50%
quels sont les classes a et b du hodgkinien?
La sous-catégorie A est utilisée pour désigner les patients qui ne présentent aucun symptôme ;
La sous-catégorie B est appliquée lorsque les patients présentent des symptômes dits généraux ou systémiques, c’est-à-dire qui affectent tout le corps, comme la fièvre, les sueurs nocturnes et la perte de poids ;
Traitement pour stade IA-IB-IIA d’un lymphome hodgkinien
2-4 ABVD ± Radiothérapie
traitement pour stade IIB-IVB d’un lymphome hodgkinien
6 ABVD
Vrai ou faux, le pronostic d’un lymphome hodgkininien est excellent, même en stade IV
vrai
- Stade IA et IIA : 85-95 %
- Stade IB et IIB : 80-85 %
- Stade IIIA : 75-85 %
- Stade IIIB : 60 %
- Stade IVA et IVB : 60%
À quoi est dû l’excès de mortalité chez un individu avec un lymphome hodgkininien
- TOUTEFOIS, excès de mortalité associé à l’intensité du tx (gens qui meurent de tumeurs radioinduite)
âge moyen lymphome hodgkinien
Distribution bimodale : 20-30 ans et > 50 ans
Quel type de lymphome est une famille de tumeurs avec >25 entités distinctes
Lymphome non-hodgkinien
combien de décès/année pour un Lymphome non-hodgkinien
3000/an
Vrai ou faux, la majorité des lymphome non-hodgkinien sont dû à des anormalités du lymphocyte T
faux!
Lymphome B (85%) et T (15%)
âge moyen lymphome non-hodgkinien
- Âge moyen: 55-60 ans
Présentations clinique du lymphome non-hodgkinie
o Adénopathies généralisées (contrairement au hodgkinien)
o Atteinte anneau de Waldeyer (autour des amygdales)
o Atteinte extra-ganglionnaire
o Symptômes B
o Symptômes spécifiques aux sous-types
Exemple d’entitées reconnus de Lymphome NH cellules B
- SLL/LLC
- Lympho-plasmocytaire
- Zone marginale
- Folliculaire
- Manteau
- Diffus grandes cellules
- Burkitt
*LLA/Lymphoblastique
Exemple d’entitées reconnus de Lymphome NH cellules T
- Mycosis fungoides
- Anaplasique
- Angioimmunoblastique
- T-Periphérique
- Hépatosplenique
- T/NK
- Panniculite-like
- Lymphoblastique
Quel type de lymphome nh sont indolents?
- LNH folliculaire
- LNH lymphocytaire
- LNH lymphoplasmocytaire (Waldenström)
- LNH splénique de la zone marginale
- LNH de la zone marginale : Extra ganglionnaire, ganglionnaire
- Lymphome folliculaire
Vrai ou faux, dans les lymphomes indolents, la maladie est lentement évolutive et souvent de stade avancé lorsque diagnostiqué
vrai!
- Maladie lentement évolutive (on peut vivre longtemps même en l’absence de traitement)
- Maladie de stade avancé (Stade III et IV)
Comment est caractérisée l’évolution des lymphomes indolents?
- Évolution est caractérisée par des récidives multiples
En quoi peut se transformer le lymphome indolent?
Le lymphome indolent peut se TRANSFORMER, acquérir de nouvelles anomalies génétiques ce qui peut faire en sorte qu’on va le transformer en lymphome agressifs = donne des maladies toff à traiter car on a des accumulations d’anomalies génétiques
Vrai ou faux, on traite tous les individus diagnostiqués avec un lymphome indolent
faux! Traitement symptomatique (on les traite seulement en présence de tx)
vrai ou faux, les lymphomes indolents sont heureusement la pluspart du temps curable
faux, il s’agit d’une maladie incurable (impossible à guérir, mais on peut les amener à vivre le plus longtemps avec des traitement = on étire la survie)
Quels sont les objectifs du traitement des lymphomes indolents?
palliation des symptômes et amélioration de la survie
Quel est les pronostic vital moyen d’un individu avec un lymphome indolent?
> 5 ans
Le Lymphome folliculaire représente
* X% des lympomes non-hodgkiniens
* X % des lymphomes indolents
Lymphome folliculaire :
* 20% des lympomes non-hodgkiniens
* 70% des lymphomes indolents
Quel est l’âge médian du lymphome folliculaire
60 ans
% des patients avec une infiltration médullaire dans le cas d’un lymphome folliculaire
70 %
survie médiane dans le cas d’un lymphome folliculaire
7-10 ans
Chez quel type de patient on traite un lymphome folliculaire et pourquoi ?
o Symptômes constitutionnels
o Cytopénies significatives
o Adénopathie bulky/gros ganglions
o Adénopathie symptomatique ou mal localisée
on les traite s’ils sont malades car aucun avantage de traitement s’ils n’ont pas de symptômes (la seule chose qu’on risque de leur donner avec un tx c’est des effets secondaire car les études démontre que ça n’améliore pas la survie chez les patients asymptômatiques)
Qui suis je? Principe par lequel un patient est observé sans traitement, car il est asymptomatique et ce malgré la disponibilité d’un traitement efficace
Watch and wait (observation vigilante)
Stratégies thérapeutique pour un lymphome folliculaire
- en stade 1-2
- en stade 3-4
o Stade I-II : observation, radiothérapie
o Stade III-IV : observation, analogues de purines, agents alkylants, poly-chimiotx, anticorps (rituximab), radiotx
4 types de LNH agressif
- LNH diffus grandes cellules
- LNH grandes cellules B médiastinal
- LNH Anaplasique
- LNH T périphérique
vrai ou faux, les LNH agressifs sont des maladies rapidement mortelles si laissée non traitée
vrai
vrai ou faux, les LNH agressifs sont potentiellement curable
vrai
Traitement habituel pour des LNH agressifs est la polychimiothérapie intensive
vrai
Le Lymphome diffus grandes cellules B représente :
- X% de Lymphome non hodgkinien
25%
Âge médian au diagnostic du lymphome diffus grandes cellules B
64 ans
vrai ou faux, la plupart des patients avec un lymphomes diffus grandes cellules B sont diagnostiqué au stade 1-2
faux, 60-70% de stade avancé
Présentation clinique et % d’un lymphome diffus grandes cellules B
- 30% symptômes B
- 30% atteinte médullaire
- 40% atteinte extra ganglionnaire
Vrai ou faux, il peut être pertinent d’accorder une période d’observation pour un patient récemment diagnostiqué avec un lymphome diffus grandes cellules B avant de commencer le traitement
faux ! on commence le traitement direct
2 types de LNH TRÈS AGRESSIFS
- LNH/Leucémie lymphoblastique à précurseurs B
- LNH de Burkitt
La leucémie/lymphome lymphoblastique est une maladie de …
la cellule precurseur B/T (lymphoblaste)
Que retrouve t’on chez une
leucémie/lymphome lymphoblastique
Cellule immature TdT positive
vrai ou faux, la leucémie/lymphome lymphoblastique est une maladie assez fréquente
faux, rare
vrai ou faux, la leucémie/lymphome lymphoblastique atteint surtout les adultes
faux, les enfants
2 types d’atteintes fréquentes dans les cas de
leucémie/lymphome lymphoblastique
Atteinte testiculaire et SNC fréquente
Vrai ou faux, la leucémie lymphoblastique est incurable
faux, curable
Par quoi est influencé le pronostic chez un pt atteint de leucémie/lymphome lymphoblastique
Pronostic influencé par la cytogénétique
traitement d’une leucémie/lymphome lymphoblastique
polychimiothérapie intensive
Quel est le type de leucémie le plus fréquent chez l’adulte? et quel est son âge médian au diagnostic ?
Leucémie lymphoïde chronique
Âge médian au diagnostic : 70 ans
vrai ou faux, 90% des patients sont âgés de plus de 55 ans dans les cas de leucémie lymphoïde chronique
vrai
Vrai ou faux, les femmes sont plus atteinte de leucémie/lymphome lymphoblastique que les hommes
faux, Homme»_space;Femme
Vrai ou faux, alors que la prédisposition familiale (génétique) a peu d’impact sur la prédisposition a avoir une leucémie/lymphome lymphoblastique, les facteurs environnementaux jouent un rôle important
faux!
* Prédisposition familiale (génétique) ++++
* Aucun facteur environnemental clairement reconnu
Vrai ou faux, la majorité des cas de leucémie/lymphome lymphoblastique sont diagnostiqués lorsque le patient se présente avec des symptômes clairs
faux, majorité des cas diagnostiqués FSC de routine
4 critères diagnostics de leucémie lymphoïde chroniquec
- Lymphocytose persistante pour plus de 3 mois
- ≥ 5x109/L lymphocytes clonaux
- Immunophénotype caractéristique
- Morphologie caractéristique
vrai ou faux, la stadification de la leucémie/lymphome lymphoblastique chronique se fait selon les critères de Ann Harbor
FAUX :
Stades cliniques selon la CLASSIFICATION DE RAI
Stades cliniques selon la CLASSIFICATION DE RAI
- 0 : lymphocytose isolee dans le sang
- 1 : Lymphocytose avec hypertrophie des ganglions
- 2 : Lymphocytose avec hypertrophie de la rate ou du foie
- 3 : Lymphocytose avec anémie
- 4 : Lymphocytose avec thrombopénie
À quoi sont directement reliés les manifestations cliniques d’une leucémie lymphoïde chronique
Manifestations cliniques directement reliées à l’envahissement médullaire (cytopénies)
3 manifestations cliniques fréquentes dans une leucémie lymphoïde chronique
- 50-90% adénomégalies
- 25-55% splénomégalie
- 15-25% hépatomégalie
vrai ou faux, en aucun cas on peut avoir des manifestations auto-immunes lors d’une leucémie/lymphome lymphoblastique chronique
faux, ça peut arriver occasionnellement
On évalue le pronostic d’une leucémie lymphoïde chronique chronique à l’aide de 2 éléments. Lesquels?
- Cytogénétique
- Statut mutationnel
Lorsque la LLC se transforme en LNH, comment on appelle ça?
syndrome de Richter
vrai ou faux, la LLC est curable
faux, incurable
Vrai ou faux, on traite tous les patients avec un LLC
faux, watch and wait comme un LNH indolent
