APP 1 - Hématopoïèse, Érythropoïèse, Fer | Obj. 6-11 Flashcards
Rédigé par Rania Révisé par Sarita
Classifiez les 3 types d’anémies selon leur VGM (Volume Globulaire Moyen)
- Microcytaire (VGM < normale)
- Normocytaire (VGM = normale = 80-95fL)
- Macrocytaire (VGM > normale)
Dans quels (5) cas pouvons-nous trouver une anémie microcytaire?
- Carence en fer (ferriprive)
- Thalassémie
- Anémie de maladie chronique
- Intoxication au plomb
- Anémie sidéroblastique
Dans quels (6) cas pouvons-nous trouver une anémie normocytaire?
- Plusieurs anémies hémolytiques
- Anémie de maladie chronique
- Après une perte de sang aiguë
- Pathologie rénale
- Déficiences mixtes
- Aplasie/Insuffisance médullaire
Dans quels (3) cas pouvons-nous trouver une anémie macrocytaire?
- Anémie macrocytaire mégaloblastique : déficience en folates ou en vitamine B12
- Anémie macrocytaire non mégaloblastique : alcool (ROH), pathologie héptatique, myélodysplasie, anémie aplasique
- Anémie sidéroblastique acquise
Nommez les causes de l’anémie ferriprive. Laquelle est la cause principale?
- Cause principale : perte de sang chronique surtout utérines ou GI
- Insuffisance dans l’apport alimentaire (grossesse, mauvaise diète)
- Malabsorption causé par des troubles GI (entéropathie au gluten), gastrectomie totale ou patielle, gastrite atrophique
- Prématurité
- Croissance
Nommez les (5) traits caractéristiques de l’anémie inflammatoire/des maladies chroniques.
- Indices normochromes, normocytaires ou légèremen hypochrome (VGM rarement<75fL)
- Anémie légère non évolutive (Hb rarement<90g/)
- Fer sérique et TIBC (capacité de fixation du fer à la transferrine) réduits
- Ferritine sérique identique ou augmente
V/F? : Dans l’anémie inflammatoire/des maladies chroniques, le fer stocké dans la MO est normal alors que le fer érythroblastique diminue fortement.
VRAI!
Cela s’explique par la pathogenèse de l’anémie : diminution de la libération de fer vers le plasma par des taux sériques élevés d’hepcidine, durée de vie réduite des GR, réponse inadéquate de l’EPO à l’anémie
Qu’est-ce que l’anémie sidéroblastique?
- Présence de nombreux sidéroblastes en anneau pathologiques dans la MO (voir photo)
- Diagnostiqué lorsque 15% ou + des érythroblastes médullaires sont des sidéroblastes en anneau
Définition d’un sidéroblaste
Érythroblastes anormaux contenant beaucoup de granules de fer disposés en anneau autour du noyau (au lieu de qq granules distribués aléatoirement)
Définition alternative : Érythroblaste médullaire porteur d’inclusions ferriques non hémoglobiniques
Quel est le point commun parmis tous les types d’anémies sidéroblastiques?
Causé par un défaut de synthèse de l’hème
Mutation la + courante : gène ALA-S sur le chromosome X
Définir VGM
Volume Globulaire Moyen
Taille des globules rouges
Définir TGMH
Teneur Globulaire Moyenne en Hémoglobine
Qté moyenne d’Hb/GR
Peu d’intérêt clinique, voir plutôt CGMH
Définir CGMH
Concentration Globulaire Moyenne en Hémoglobine
Qté d’hémoglobine comprise dans 100 ml de globules rouges
Définir TIBC
Capacité Totale de Fixation de la Transferrine
Mesure la capacité du sang à lier le fer avec la transferrine
Rappel : 1 transferrine peut transporter 2 atomes de fer FERRIQUE
Définir Fer sérique
Taux de fer qui n’est pas fixé aux globules rouges mais qui est en circulation dans le sérum sanguin
Définir Ferritine sérique
Ferritine est une protéine qui stocke les réserves en fer de l’organisme. La ferritine sérique représente la quantité de fer en stock (=réserves) dans l’organisme
ATTENTION : Ce n’est pas toujours un bon indicateur des réserves! Dans le cas d’une carence, on ne peut pas savoir combien de fer sont contenues dans les ferritines ou hémosidérines
V/F? : Le rapport du taux de fer sérique sur la TIBC représente le coefficient de saturation de la transferrine
VRAI
Décrire les paramètres suivant lors d’une anémie ferriprive : VGM/TGMH, Fer sérique, TIBC, Ferritine sérique, Fer érythroblastique, Électrophorèse Hb
- VGM/TGMH : diminue proportionnellement à la sévérité
- Fer sérique : diminue
- TIBC : augmente (pour compenser, mais insuffisant)
- Réserves de fer : absentes
- Ferritine sérique : diminue
- Fer érythroblastique : absent
- Électrophorèse Hb : normale (car même si leur qté est insuffisante, l’Hb formée reste normale)
Décrire les paramètres suivant lors d’une anémie à inflammation/condition maligne : VGM/TGMH, Fer sérique, TIBC, Ferritine sérique, Fer érythroblastique, Électrophorèse Hb
- VGM/TGMH : diminue ou reste égale
- Fer sérique : diminue (car taux sérique en hepcidine augmente)
- TIBC : diminue
- Réserves de fer : présentes
- Ferritine sérique : reste égale ou augmente
- Fer érythroblastique : absent
- Électrophorèse Hb : normale
Décrire les paramètres suivant lors d’une thalassémie : VGM/TGMH, Fer sérique, TIBC, Ferritine sérique, Fer érythroblastique, Électrophorèse Hb
- VGM/TGMH : diminue
- Fer sérique : reste égal
- TIBC : reste égale
- Réserves de fer : présentes
- Ferritine sérique : reste égale
- Fer érythroblastique : présent
- Électrophorèse Hb : HbA2 augmente pour thalassémie bêta
Décrire les paramètres suivant lors d’une anémie sidéroblastique : VGM/TGMH, Fer sérique, TIBC, Ferritine sérique, Fer érythroblastique, Électrophorèse Hb
- VGM/TGMH : diminue si congénital, augmente si acquise
- Fer sérique : augmente
- TIBC : reste égale
- Réserves de fer : présentes
- Ferritine sérique : augmente
- Fer érythroblastique : formes d’anneaux
- Électrophorèse Hb : normale
Décrivez ce que l’on verrait sur un frottis sanguin, chez un patient atteint d’anémie ferriprive.
- Hypochromie
- Microcytose
- Cellules d’allure cibles “target cells”
- Poikilocytes en forme de crayon
- Faible compte réticulocytaire (proportionnel à la sévérité)
- Thrombocytose légère
Décrivez ce que l’on verrait sur un frottis sanguin, chez un patient atteint de thalassémie.
- Microcytose (VGM<70fL)
- Décompte des GR > 5.5 x 1012/L
- Lors d’une bêta thalassémie majeure : microcytose, hypochrome, cellules cibles, pointillage basophile, normoblastes
Décrivez ce que l’on verrait sur un frottis sanguin, chez un patient atteint de maladies chroniques.
VGM 75-82 , indices pas très faibles
Dans quel contexte est-ce pertinent de faire une électrophorèse de l’hémoglobine? Quelles sont les Hb qui sont analysés?
Dans le cas d’une suspicion de thalassémie out tout autre défaut GÉNÉTIQUE de l’hémoglobine
Se fait avec estimation de HbA2 et HbF
Qu’observe-ton chez ceux atteints d’alpha-thalassémie, et ceux atteints de bêta-thalassémie à l’électrophorèse?
- Lors de bêta-thalassémie, HbA2 augmente de 3.5% avec absence presque complète d’HbA.
- Lors d’alpha-thalassémie, pas d’anormalités* : le dx est fait en éliminant toutes les autres causes avec décompte des GR > 5.5x1012
*Car puisque la thalassémie alpha affecte toutes les Hb de la manière, il n’y a pas de changements à l’électrophorèse
Sources alimentaire du fer
- Présent dans les aliments sous forme hydroxydes ferriques, de complexes ferrique-protéine et de complexes protéine hémique
- Viande (surtout le foie) = meilleure source que les légumes, oeufs ou produits laitiers
- Fer animal (hémique) est mieux absorbé que fer végétal (non-hémique)
Sites d’absorption du fer
Duodénum
Facteurs (8) favorisant l’absorption du fer
- Pour fer inorganique : acidité, agents réducteurs
- Fer hémique
- Forme réduite du fer
- Agents solubilisant (ex.sucres,aa..)
- Hepcidine sérique réduit
- Érythropoïèse inefficace
- Grossesse
- Hémochromatose héréditaire
+ augmentation de l’expression de DMT-1
Facteurs (7) diminuant l’absorption du fer
- Prise de fer avec des aliments à haute teneur en calcium, du phosphates ou des phylates
- Forme oxydée du Fer
- Alcalins
- Agents précipitants
- Hepcidine sérique augmentée
- Érythropoïèse diminuée
- Inflammation
Rôle de l’hepcidine
Inhibe libération du fer des macrophages et entérocytes en interagissant avec la ferroportine
➔ Accélère dégradation de l’ARNm de ferroportine
➔ Niveaux élevés d’hepcidine affectent beaucoup le métabolisme du fer en réduisant son absorption et sa libération par les macrophages
Décrire les étapes d’absorption du fer
- Fer alimentaire organique en partie absorbée sous forme d’hème, en partie décomposée dans l’intestin sous forme de fer inorganique
- a. Hème est absorbée par un récepteur sur la membrane apicale de l’entérocyte duodénal
- b. Ferriréductase à la surface apicale convertit Fe3+ en Fe2+
- a. Digestion de l’hème pour libérer le fer
- b. Entrée de Fe2+ dans l’entérocyte via DMT-1
- Liaison de Fe2+ à l’Apoferritine qui devient la Ferritine
Décrire les étapes de transport du fer
- Ferroportine à la surface basolatérale de l’entérocyte contrôle la sortie du fer
- Ferroxidase converti Fe2+ en Fe3+ à la surface basale avant de se lier à la transferrine
Par quoi est produit la transferrine?
Par la MO, pour ensuite être déversé dans le sang
V/F? : Chaque molécule de transferrine peut contenir et transporter jusqu’à 2 atomes de fers réduits.
FAUX!
Chaque molécule contient jusqu’à 2 atomes de fer sous forme OXYDÉS
(Fe3+)
La transferrine transporte le fer jusqu’à quels types de tissus? Donnez un example.
Les tissus portant un récepteur à la transferrine : TfR1
(exemple : surtout les érythroblastes dans la MO, qui incorporent le fer dans l’hémoglobine)
V/F : La transferrine est réutilisée après chaque transport, et la majorité du fer qu’elle transporte provient de la destruction des GR (en fin de vie) par les macrophages.
VRAI
Où est stockée le fer? Sous quelle forme?
Quels sites sont les moins susceptibles aux déficits?
- Macrophages : Sous forme de ferritine et hémosidérine
- Muscles : Sous forme de myoglobine*
- Plupart des enzymes contenant du fer (dans les cellules)*
*sites les moins susceptibles aux déficits
Le fer est stocké sous quelle forme dans la ferritine et hémosidérine?
Ferrique (Fe3+)
Le fer devient mobilisation à la forme ferreuse
Décricre les (4) étapes de recyclage du fer.
- Dégradation des GR par les macrophages
- Dégradation de l’hème
- Libération du fer
- Liaison avec la transferrine pour être recyclée
Quelles sont les pertes de fer normales par jour?
1-2mg/jour
Mais varie en fonction des besoins (ex. âge, sexe, grossesse, menstruations…)
Quel est l’impact de la carence en fer sur l’érythropoïèse?
Carence en fer → Ø Hémoglobine fonctionnelle → Ø Capture O2 → Hypoxie → ⬆Synthèse EPO → ⬆ Érythropoïèse**
**Érythropoïèse inefficace car pas assez de fer
