Génétique - Chapitre 8 Flashcards
Qu’est-ce que le taux de morbidité?
nombre de malades par rapport à une population donnée par unité de temps
Qu’est-ce que le taux de létalité?
nombre de décès rapporté au nombre de malades
Qu’est-ce que la prévalence?
nombre de personnes atteintes par rapport au nombre total de personnes vivantes dans un temps donné
Qualifier la prévalence des cancers ayant une mortalité faible
prévalence élevée
Quel est le lien épidémiologique entre cancer et vieillissement?
exposition cumulée aux carcinogènes environnementaux plus importante et donc taux supérieur de mutations génomiques
Qu’est-ce que l’effet de cohorte?
l’exposition d’une classe d’âge à des carcinogènes environnementaux expliquant une incidence élevée de cancers dans cette classe d’âge
Qu’est-ce que le cancer?
maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormale au sein d’un tissu normal de l’organisme
Est-ce que toutes les tumeurs sont cancérigènes?
non
Quels sont les synonymes de tumeur?
néoplasme ou néoplasie
Qu’est-ce que la cancérogenèse? Quel est le synonyme?
- processus aboutissant à la formation d’un cancer/tumeur
- tumorigenèse
Qu’est-ce que l’oncogenèse?
succession d’événements moléculaires aboutissant au phénotype cancéreux
Qu’Est-ce qu’une tumeur maligne?
groupement de cellules anormales
Est-ce que le cancer peut se développer dans tous les tissus?
oui
Qu’est-ce qu’une tumeur primaire vs secondaire?
secondaire signifie qu’il y a une tumeur ailleurs (primaire)
Quelles sont les 4 familles de cancer?
- carcinomes
- sarcomes
- lymphomes
- leucémies
Que touchent les carcinomes? Quel est le type de tumeur?
- les plus fréquents
- touche les tissus épithéliaux: tissus minces formés d’une ou plusieurs couches de cellules jointives
- tumeur maligne épithéliale
Que touchent les sarcomes? Quel est le type de tumeur?
- rare
- tissus conjonctifs de soutien de la structure de l’organisme
- osseux, cartilagineux, musculaire, adipeux, vasculaire
- tumeur maligne conjonctive
Que touchent les lymphomes?
- tissus hématopoïétiques (moelle rouge des os)
- tissus lymphoïdes (cellules du système immunitaire, souvent les ganglions lymphatiques)
Que touchent les leucémies?
les tissus de la moelle osseuse responsable de la production des globules blancs
Quelles sont les étapes de la cancérogénèse?
- tissu normal
- dysplasie
- cancer in situ
- cancer invasif
- métastases
Quelles sont les caractéristiques des cellules tumorales?
- indépendance vis-à-vis des signaux stimulant la prolifération
- insensibilité aux signaux inhibiteurs
- abolition de l’apoptose
- capacité proliférative illimitée
- capacité de promouvoir l’angiogenèse
- acquisition d’un pouvoir invasif
Est-ce que les cellules tumorales ont besoin de signaux pour se diviser/proliférer?
non, contrairement aux cellules normales
Que fait une cellule tumorale vs normale en cas de stress ou d’anomalie?
la cellule normale subit l’apoptose, mais ces mécanismes ne fonctionnent pas chez les cellules tumorale
Expliquer la différence entre les cellules normales et tumorales concernant la capacité de prolifération
- les cellules normales se divisent en moyenne 50-60 fois, puis elles ne peuvent plus car le télomère est trop court
- les cellules tumorales continues de se multiplier sans limite grâce à la forte activité télomérase (reconstruit les télomères)
Expliquer la capacité de promouvoir l’angiogenèse par les cellules tumorales
les cellules tumorales ont besoin de beaucoup d’oxygène, donc elles vont stimuler la formation de nouveaux vaisseaux sanguins
Expliquer l’acquisition du pouvoir invasif des cellules tumorales
- les cellules tumorales sont capables de passer à l’intérieur d’un vaisseaux sanguin pour se métastaser
Quelles sont les 3 phases de la cancérogenèse?
- phase d’initiation: apparition de cellules qui se transforment et possèdent des capacités cancéreuses
- phase de promotion: prolifération anormale
- phase de progression: formation de métastase
Avec quoi la multiplication des cellules tumorales augmente?
parallèlement aux mutations de l’ADN du noyau
Quelles sont les catégories d’anomalies morphologiques de la cellule cancéreuse?
- atypies cyto-nucléaires
- anomalies nucléaires
- anomalies du cytoplasme
- anomalies de la membrane cytoplasmique
- anomalies chromosomiques
Donner des exemples d’atypies cyto-nucléaires
- anisocaryose: inégalité de taille entre les noyaux des cellules
- augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique: le + souvent du à une augmentation de la taille du noyau, supérieure à celle du cytoplasme
Que sont les anomalies nucléaires?
- irrégularité de formes, noyaux monstrueux
- multinucléation
- hyperchromatisme : aspect dense et sombre du noyau lié à une condensation ou une augmentation du nombre des chromosomes (aneuploïdie)
- anomalie de répartition de la chromatine (motte)
- épaississement inégal de la membrane nucléare
- nucléoles volumineux, irréguliers, mutliples
Que sont les anomalies du cytoplasme?
- anomalie de taille/contours
- modification cytosquelette (répartition, inclusions)
- modifications qualitatives et quantitatives du système sécrétoire (+ de vacuoles de mucus et glycognène)
- perte de différenciation
Que sont les anomalies au niveau de la membrane cytoplasmique?
- non visibles au microscope
- augmentation des protéines membranaires
- modification des antigènes membranaires
- apparition de néo antigènes
Que sont les anomalies chromosomiques de la cellule tumorale?
- variation du nombre de chromosomes
- transloc, del, amplification
- les cellules peuvent aussi avoir un caryotype normal
Quelles sont les anomalies comportementales de la cellule cancéreuse?
- anomalies de croissance et prolifération
- anomalies in vitro
Quelles sont anomalies de croissance et prolifération des cellules cancéreuses?
- prolifération illimitées, mitoses plus nombreuses
- maintien des télomères au cours des réplications
- mitonécroses
- diminution de la cohésion des cellules tumorales
Comment agissent les cellules cancéreuses in vitro contrairement aux cellules normales?
- perte de l’adhésion au support du verre
- mobilité accrue
- immortalité
- aggresives
Que sont les lésions pré-cancéreuses? Quel est le synonyme?
- dysplasie
- lésions associées à un risque significativement élevé de cancer
- acquise ou héréditaire
- détectable
- surveillance ou exérèse
Qu’est-ce qui peut influencer une dysplasie et quels sont les résultats possibles?
- influencé par facteurs environnementaux, génétiques et immunitaires
- cause:: stabilité, régression ou cancer
Qu’Est-ce que le carcinome in situ? Quels sont les 2 types?
- prolifération de cellules épithéliales cancéreuses ne franchissant pas la membrane basale de l’épithélium
- densité cellulaire élevée
- malpighiens: col utérin, peau, lèvre, bouche..
- non-malpighiens: glandes et canaux excréteurs, voies urinaires
Qu’est-ce qu’un carcinome invasif?
quand les cellules cancéreuses traversent la membrane basale
Que sont les métastases?
foyer néoplasique situé à distance de la tumeur initiale, de même nature et sans relation de contigüité avec elle
Quelles sont les 2 voies de dissémination des métastases?
- voies lymphatiques
- voies hématogènes
Quelles sont les différentes voies de disséminations des voies hématogènes?
- système porte: tumeur digestive, métastase du foie
- veines sus hépatiques, coeur droit, poumons: tumeur foie, métastases poumons
- VCS, coeur droit, poumons: tumeur ORL, sein ou thyroïde, métastase au poumons
- VCI, coeur droit, poumon: tumeur utérus, ovaire, testis, métastase poumons
- Veines pulmonaires, coeur g: tumeur poumons, métastases os, foie, encéphale
Que signifie le suffixe -blastome?
tumeur embryonnaire
Que signifie le suffixe -matose?
tumeurs multiples ou diffuses
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur bénigne?
- limité/encapsulée
- semblable au tissu d’origine
- peu de destruction des tissus voisins
- cellules régulières
- croissance lente
- peu de récidive locale
- pas de métastase
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur maligne?
- mal limitée/non encapsulée
- +/- semblable au tissu d’origine
- envahissement des tissus voisins
- cellules atypiques
- croissance rapide
- récidive possible
- métastase possible
Est-ce que le cancer est une maladie génétique?
oui, qui résulte d’altérations de l’ADN dans les cellules somatiques dans 90% des cas
Que signifie la clonalité des tumeurs?
toutes les cellules qui constituent une tumeur sont, au départ, issues d’une même cellule qui s’est déréglée
Est-ce que le dérèglement d’un gène est suffisant pour causer un cancer?
non, il faut le dérèglement de plusieurs gènes, mais aussi que la cellule accumule plusieurs anomalies génétiques
Par quoi sont causés la majorité des cancers?
par des remaniements chromosomiques et des mutations somatiques
Quels sont les mécanismes de réparation de l’ADN?
- excision/réparation des bases (BER)
- excision/réparation des nucléotides (NER)
- réparation par recombinaison homologue (BRCA1/2)
- réparation des misappariements (MMR)
Est-ce que les système de surveillance/détection et réparation de l’altération de l’ADN fonctionnent dans une cellule tumorale?
non, ce qui fait que l’on accumule les altération
= instabilité génétique de la cellule
Est-ce que les modifications épigénétiques peuvent changer le fonctionnement et la dynamique de la cellule?
oui, ce qui peut contribuer à l’instabilité génétique
Que peuvent acquérir les cellules concernant le cancer?
- avantage sélectif qui lui permettra de donner naissance à un 1er clone de cellules anormales (lésion pré-cancéreuse)
- la probabilité qu’une seconde mutation apparaisse et soit sélectionnée est plus importante
Combien de gènes sont généralement à l’origine de chaque cancer?
10 à 20 gènes
Qu’est-ce qui est spécifique à chaque cancer?
- spécificité dans les gènes altérés
- chronologie dans le développement des événements
Que peut-il se produire suite à des mutations dans le génome des cellules somatiques?
- activation des oncogènes stimulant la prolifération
- lésions des gènes qui contrôlent l’apoptose
- inactivation des gènes suppresseurs de cancer
= prolifération incontrôlée
Quel type de mutation est potentiellement transmise à la descendance vs non transmise?
- transmise: mutation constitutionnelle
- non transmise: somatique
Quelles sont les 6 catégories de gènes impliqués dans le développement du cancer?
- proto-oncogènes et oncogènes
- suppresseurs de tumeurs (anti-oncogènes)
- gènes intervenant dans le développement des métastases
- gènes intervenant dans le système de réparation de l’ADN
- gènes du métabolisme des carcinogènes endogènes et exogènes
- gènes de l’apoptose
Que sont les proto-oncogènes et les oncogènes?
- proto-onco: impliqué dans induction normale de croissance cellulaire, provoque la prolifération
- oncogène: proto-onco remanié ou muté (mutation ponctuelle, amplification génique, translocation…)
- contrôlent la croissance cellulaire (codent pour protéines qui conduisent la cellule à se diviser)
Est-ce que l’Action d’un oncogène est dominante ou récessive?
- dominante: l’altération d’un seul allèle d’un proto-oncogène est suffisante pour avoir une perte de ctrl
- oncogène dominant sur proto-oncogène (allèle normal)
Donner un exemple de proto-oncogène
- c-Myc, devient oncogène quand muté ou surexprimé
- facteur de transcription
- impliqué dans lymphome de Burkitt
Que sont les gènes suppresseurs de tumeur?
- fonction normale: contrôler la prolifération cellulaire
- peuvent être inactivés par des mutations ou délétions
- caractère récessif, car les 2 allèles doivent être mutés ou perdus pour qu’il y ait inactivation complète du gène
Donner un exemple de gène suppresseur de tumeur
- p53
- facteur de transcription codé par le gène P53
- mutations récessives
- certaines mutations sont dominantes et amène un gain de fonction (expression à l’état hétérozygote, croissance cellulaire incontrôlée)
- cancers souvent agressifs, mauvais pronostic
Que sont les gènes intervenant dans le développement des métastases?
- codent pour protéines impliquées dans: adhésion cellulaire, adhésion aux membranes basales, digestion de la matrice cellulaire, évasion de l’immunité
- dérégulation permet aux cellules néoplasiques de se propager + facilement
Que sont les gènes intervenant dans les systèmes de réparation de l’ADN?
- codent pour protéines jouant un rôle dans la reconnaissance des lésions et réparation de l’ADN
- si ne codent plus pour protéines fonctionnelles, augmentation des mutations
- lésions transmises aux cellules filles
Donner des exemples de gènes intervenant dans les systèmes de réparation de l’ADN
- gènes du système MNR (réparation des bases mal appariées)
- gènes du système BER
- gène du système NER
Que sont les gènes du métabolisme des carcinogènes endogènes et exogènes?
- codent pour protéine du métabolisme qui rendent les substances toxiques moins dommageables pour la cellule
- détoxifient la cellule
- si gènes déréglés ou inactifs, cellules plus sensibles aux agents nocifs = augmentation lésions ADN
Donner un exemple de gène du métabolisme des carcinogènes endogènes et exogènes
cytochrome P450 (bio détoxification des médicaments)
Que sont les gènes de l’apoptose?
peuvent devenir anormaux et permettre le développement de cancer
D’ou proviennent les signaux d’apoptose?
- signaux extracellulaires ou intracellulaires
Quelles sont les différences entre apoptose et nécrose?
- apoptose: étapes successives:
1. flip-flop de la phosphatidyl-sérine du feuillet cytosolique au feuillet extracellulaire
2. fragmentation ADN nucléaire
3. fragmentation cytoplasme
4. libération corps apoptotiques
5. phagocytose - nécrose: gonflement puis rupture de la membrane plasmique, libération du contenu du cytosol, réaction inflammatoire
Comment peut-on parfois prédire l’issue du cancer et déterminer le traitement approprié?
en mettant en évidence les anomalies chromosomiques récurrentes et spécifiques pour un cancer
Quels sont les 3 mécanismes de l’oncogenèse impliquant des modifications cytogénétiques?
- relocalisation du matériel génétique
- gain de matériel génétique
- perte de matériel génétique
Dans la majorité des cancers, trouve-t-on une seule anomalie chromosomique?
non, plusieurs remaniements et déséquilibres
Quel mécanisme d’anomalie chromosomique les proto-oncogènes utilisent-ils souvent?
la relocalisation de matériel génétique, pour se transformer en oncogène
- on recolle 2 portions de gènes différents
Que peut-on former en apposant 2 séquences de gènes côte à côte?
- formation d’un nouveau gène codant pour une protéine chimérique, qui possède une fonction cellulaire nouvelle pouvant transformer une cellule normale en cellule cancéreuse
- peut aussi placer un proto-oncogène sous le contrôle de séquences régulatrices de la transcription d’autres gènes
Donner des exemples de cancer causés par une relocalisation du matériel génétique.
- leucémie myéloïde chronique
- lymphome de Burkitt
- sarcome d’Ewing
Qu’Est-ce que la leucémie myéloïde chronique?
- causé par translocation 9,22
- prolifération incontrôlée des leucocytes car anomalie des cellules myéloïdes dans la moelle osseuse
- chromosome 22, raccourci, s’appelle chromosome de Philadelphie
Qu’Est-ce qui résulte de la translocation causant la leucémie myéloïde chronique?
- une partie de ABL se situe près de BCR, causant le gène hybride BCR-ABL
- ABL est transcrit en ARNm, qui produit une protéine a faible activité kinase
- l’hybride BCR-ABL transcrit en ARNm produit une protéine a forte activité kinase et durée de vie supérieure à la protéine kinase produite par ABL
= activation de voies importantes de la prolifération cellulaire
Qu’Est-ce que le lymphome de Burkitt?
- causé par translocation 8 et 14
- tumeur solide des lymphocytes B
- translocation entre c-Myc sur 8 et gène IgH (IgK ou IgL moins fréquents) codant pour les chaines lourdes des immunoglobulines du 14
- fusion IgH/c-Myc = expression de c-Myc sour ctrl du promoteur de Ig
- dans les lymphocytes, ce promoteur est continuellement activé
= protéine surexprimée
Qu’Est-ce que le sarcome d’Ewing?
- causé par translocation 11 et 22
- forme de cancer des os qui touche principalement les enfants et les jeunes adultes
Quels sont les résultats possible d’une translocation spécifique entre 11 et 22 à l’origine du sarcome d’Ewing?
- le gène FLI-1 (facteurs de transcription)
fusion avec - gène EWS (protéine de liaison à l’ARN)
= FLI-1 sous promoteur de EWS, donc fortement exprimée et déclenche une cascade moléculaire aboutissant au sarcome
Que peut-il se produire si les séquences en surplus sur le chromosome contient des proto-oncogènes?
déséquilibre génique qui peut causer une augmentation de la prolifération cellulaire et l’apparition de tumeurs
Sous quelles formes sont visibles les amplifications géniques?
- chromosomes double-minutes: très petits fragments chromosomiques surnuméraires
- HSR (homogenously stained regions)
= multiples copies de gènes dont certains oncogènes
Comment peut-on obtenir un neuroblastome?
oncogène N-Myc amplifié 200 fois (visibles en double-minute ou HSR)
Pourquoi les pertes de matériel génétique peuvent avoir un impact sur le cancer?
on pourrait perdre des gènes suppresseurs de tumeur
par contre, comme ces gènes sont souvent récessifs, il faut que l’autre allèle soit également perdu ou muté
Donner des exemples de cancer causé par une perte de matériel génétique
- rétinoblastome
- tumeur de Wilms
Y a-t-il des anomalies spécifiques retrouvées dans le cancer du sein?
non, plutôt des remaniements et déséquilibres chromosomiques fréquents (isochromosomes, délétion, trisomies, gains/pertes, amplification)
Qu’est-ce qu’un caryotype hyperploide?
caryotype complexe ou comprenant plus de 3 anomalies structurales
Au niveau du cancer, que signifie un caryotype simple vs complexe?
- complexe: tumeur agressive
- simple: meilleur pronostic vital
Quels gènes sont associés à des cancers héréditaires?
BRCA 1 et 2
