Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

MED1045 - Partie 2 > Génétique - Chapitre 11 > Flashcards

Génétique - Chapitre 11 Flashcards

1
Q

Qu’implique la génétique biochimique?

A

ARNm
protéine
fonction
maladie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Qu’Est-ce que EIM?

A
  • erreurs innées du métabolisme
  • mutations de gènes codant pour des enzymes du métabolisme
  • avant, surtout pour les pédiatres, car faible taux de survie des patients
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quels facteurs ont permis de prolonger la vie des EIM?

A
  1. développement nouveaux médics
  2. plus de greffes d’organe
  3. amélioration du support nutri
  4. prise en charge plus efficace
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quels sont les 3 groupes principaux de pathologies associées à des EIM? Donner un exemple pour chaque

A
  1. maladies par intoxication: aminoacidopathies
  2. maladie par déficit énergétique: déficits de l’oxydation des AG
  3. maladies par déficit de synthèse ou de catabolisme des molécules complexes: maladies lysosomales
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Donner des exemples de maladies génétiques métaboliques

A
  • phénylcétonurie
  • tyrosinémie
  • MCADD (medium chain acyl-coA DH deficiency)
  • maladie de Gaucher
  • maladies mitochondriales
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Qu’est-ce que la phénylcétonurie?

A
  • maladie causée par augmentation de phénylalanine, causé par déficience de l’enzyme phénylalanine hydroxylase (PAH)
  • autosomique récessive
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quel composé est essentiel à la réaction qui transforme la phenylalanine en tyrosine?

A

Bh4, qui permet l’ajout de OH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Comment est métabolisé la phénylalanine? Que se produit-il en cas de déficience en produit?

A
  1. provient de la diète
  2. transformée en tyrosine (peut aussi provenir de la diète)
  3. devient:
    - catécholamines: neuro-dégénérescence
    - mélanine: albinisme
    - hormone thyroïdienne: hypothyroïdien + goître
    - dégradation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Autre que la tyrosine, en quoi peut se transformer la phénylalanine?

A
  • phénylpyruvate
  • phénylactate
  • phénylacétate
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quel est un des signes de la PCU non traitée?

A

retard mental

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Comment dépister la PCU?

A
  • test spécifique pour chaque métabolite
  • spectrométrie de masse en tandem
  • test de Guthrie: prélèvement sanguin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quelles maladies métaboliques sont dépistées via un prélèvement sanguin?

A
  • PCU
  • tyrosinémie de type 1
  • MCADD
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Comment peut-on traiter la PCU?

A
  • traitement diététique
  • si une source naturelle de protéine est utilisée, il ne fournit pas d’apport normal des autres nutriments, donc on prend des aliments riches en d’autres AA + aliments sans/avec peu de phé
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Qu’est-ce que la tolérance concernant la PCU?

A

quantité maximale de Phé diététique qui permet un taux sanguin acceptable

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Lier la tolérance à la PCU

A
  • la tolérance au Phé varie selon l’état physiologique
  • les gènes autres que le PAH pourraient exercer une influence majeure sur la tolérance
  • différents patients = différentes tolérances
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quand l’impact de l’hyperphénylalaninémie est-il le plus grand?

A

dans les 2 premières années, mais elle a un effet nocif sur la performance psychomotrice détectable même à l’âge adulte

17
Q

Qu’est-ce que l’hyperphénylalaninémie?

A
  • si haut taux de Phé, la voie de transamination est activée
  • phénylpyruvate (produit) = excrété dans l’urine
  • en présence de FeCl3, le phénylpyruvate devient verdâtre

donc, PCU réservée pour les formes sévères (déficience quasi-complète en PAH), alors que moindre taux = hyperphénylalaninémie

18
Q

Qu’est-ce que la PCU atypique ou maligne?

A
  • termes appliqués aux erreurs innées de la biosynthèse ou régénération de la tétrahydrobioptérine (BH4)
  • signes: hyperphénylalaninémie, anomalies neurologiques (encéphalopathie, dystonie) car déficit en NT
19
Q

Dans le cas d’une PCU atypique, la Phe plasmatique est-elle normale? Que peut-on faire?

A
  • oui, elle peut être normale
  • peuvent répondre à une supplémentation en BH4, surtout pour signes périphériques (hyperphényl.)
  • les signes neurologiques ne répondent pas à l’administration systémique de BH4, on donne plutôt une supplémentation de DOPA
20
Q

Qu’est-ce que la PCU maternelle?

A
  • cause de retard mental sévère
  • mère PCU non-contrôlé, foetus normal, mais exposé à un niveau de Phé élevée dès la conception
  • embryon et foetus sont particulièrement sensibles à l’effet tératogène d’une Phé élevé
  • le placenta concentre la phénylalanine du côté foetal
  • foie embryonnaire a peu de capacité à dégrader Phé
21
Q

Distinguer tyrosinémie de type 1 vs 2

A

type 1 : insuffisance, cirrhose, cancer hépatique
type 2: hyperkératose cutanée, ulcères cornéens

22
Q

Quel est le rôle de NTBC?

A
  • bloquer la voie métabolique de la phénylalanine, donc accumulation des produits se trouvant en amont de la réaction bloquée
  • donc élimine la synthèse de succinylacétone, très toxique
23
Q

Qu’Est-ce que MCADD?

A
  • déficience de la DH des acyl-CoA à chaîne moyenne
  • caractérisée par une incapacité de l’organisme à utiliser certains AG comme source d’énergie
  • se manifeste tôt par des crises d’hypoglycémie liées à une diminution du taux de sucre dans le sang et augmentation de métabolites toxiques en cas de jeûne prolongé
24
Q

Quelles complications peuvent survenir avec un MCADD?

A
  • troubles neuro (mémoire, attention, apprentissage, épilepsie, retard intellect.)
  • troubles rythme cardiaque ou anomalie muscle cardiaque
25
Q

Quel navette est impliquée dans le métabolisme des acides gras?

A

navette de la carnitine

26
Q

Qu’est-ce que la bêta-oxydation?

A
  • 4 Rx enzymatiques dans la mitochondrie
  • donne des chaines longues, moyennes ou courtes d’acyl-CoA
27
Q

Que peuvent atteindre les troubles de chaînes longues? Est-ce le cas aussi pour MCADD?

A
  • les muscles et le coeur
  • beaucoup moins touché par MCADD
28
Q

Pourquoi le cerveau peut-être touché par MCADD alors que c’Est le foie qui métabolise les AG?

A
  • le cerveau dépend de la circulation (réserves énergétiques minimes)
  • cerveau consomme du glucose, mais si glucopénie, les corps cétoniques prennent le relais
  • hypoglycémie cétogène: les 2 sources énergétiques majeures sont absentes
  • en plus dans MCADD, accumulation acide octanoïque à chaîne moyenne, neurotoxique
29
Q

Quels sont les traitements pour MCADD?

A
  • aucun traitement de la cause génétique
  • on peut éviter les périodes de jeûnes prolongé
  • nouveau-nés alimentés au sein ou biberon en évitant le lait avec chaînes moyennes
  • carnitine pourrait être déficitaire, donc supplément oral
30
Q

Comment dépister le MCADD?

A
  • test de Guthrie: dosage de l’octanoyl carnitine plasmatique sur goutte de sang du talon sur papier buvard
  • prélèvement sanguin ou biopsie cutanée
31
Q

Que sont les maladies de surcharge?

A
  • maladies métaboliques génétiques conduisant à l’accumulation pathogène d’un métabolite
  • plus fréquentes: maladies de surcharge lysosomale
32
Q

Qu’est-ce que la maladie de Gaucher?

A
  • maladie de surcharge lysosomale
  • déficience en bêta glucocérébrosidase
  • splénomégalie, infiltration osseuse
  • atteinte neuro
33
Q

Quels sont les types de la maladie de Gaucher et leur signes cliniques?

A
  • type 1: viscéral= rate et os
  • type 3: chronique = atteinte neuro légère ou progressive
  • type 2: infantile, évolue rapidement vers encéphalopathie et décès précoce

(formes néo-natales/prénatales : ichtyose, oedèmes)

34
Q

Est-ce que le type 3 implique plus de manifestations neurologiques le type 2 dans la maladie de Gaucher?

A

non, c’est l’inverse

35
Q

Comment diagnostiquer la maladie de Gaucher?

A
  • prélèvement de sang hépariné
  • isolement des leucocytes et dosage glucocérébrosidase
  • dosage qui révèle une déficience (<5% de l’activité normale) confirme le diagnostic
36
Q

Quel est le traitement pour la maladie de Gaucher?

A
  • greffe de moelle
  • remplacement enzymatique
37
Q

Qu’est-ce que l’atrophie optique de Leber?

A
  • maladie mitochondriale
  • transmission génétique du type maternel
  • pas d’accumulation de métabolites anormale
  • mutation dans sous-unités du complexe 1
  • homoplasmique (toutes les mito sont touchées)
38
Q

Quels peuvent être les signes cliniques d’une maladie mitochondriale?

A
  • perte vision central oeil/yeux
  • dilution couleurs
  • épargne réflexe pupillaire
  • prolifération mitochondriale focale

MED1045 - Partie 2 (5 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions