Génétique - Chapitre 7 Flashcards
Que sont les sites fragiles?
- régions chromosomiques spécifiques montrant étirements, cassures ou trous sur les chromosomes métaphasiques
- difficiles à répliquer
Quelle est la condition pour considérer un site comme fragile?
il doit y avoir une récurrence significative d’une lésion chromosomique dans la population à ce site
Quels sont les 2 groupes de sites fragiles?
- sites fragiles communs (SFC): présents chez tous
- sites fragiles rares (SFR): présents chez moins de 5% de la pop
À quoi sont dus les SFR?
à des expansions d’éléments répétés tels que di/tri-nucléotides
peut causer des maladies
Par quoi peuvent être induits les cassures chromosomiques?
par certains agents chimiques (SFC), ou l’absence de folate ou thymidine (SFR)
Que peut-on dire concernant la réplication des SFC?
- réplication initiée plus tardivement en phase S
- réplication plus longue
Quels agents chimiques peut-on mettre avec l’ADN pour interférer avec la réplication?
- aphidicoline: inhibiteur de l’ADN polymérase
- BrdU: analogue de la thymidine
Quelle est la différence entre SFC et SFR?
les SFC sont des constituants normaux des chromosomes et ne sont pas le résultat d’une expansion de répétitions de nucléotides
Quelle est l’hypothèse la plus simple concernant les cassures des SFC?
elles sont dues à une inhibition de la réplication au niveau de ces séquences
En quoi sont riches les séquences formant les SFC?
riches en A et T
Quelle forme sont susceptibles d’adopter les séquences riches en A-T?
structure secondaires en épingle à cheveux ou en cruciforme capables de bloquer la réplication
À quoi sont associés les SFR?
à l’expansion d’un trinucléotide répété
Donner un exemple de pathologie associé à un SFR (symptômes?)
syndrome de l’X fragile
- retard mental modéré chez H
- transmission complexe liée à l’X
- expressivité et pénétrance variable
Qu’est-ce qui fait défaut dans le syndrome de l’X fragile?
- le gène FMR1, sur le chromosome X
- amplification des triplets de CGG du gène FMR1
- triplet normalement précédé par un ilôt CpG non méthylé sur X de monsieur, et méthylé/activé chez madame
En fonction du nombre de répétitions de triplets dans le syndrome de l’X fragile, quelles sont les 3 situations possibles?
- 6-50 CGG: sujets normaux, stable d’une génération à l’autre
- 51-200 CGG: pré-mutation, lorsque la mère la transmet, l’expansion augmente de taille vs le père transmet la pré-mutation sans modification importante de la taille de l’expansion: sujet prémuté
- > 200 CGG + hyperméthylation: diminution expression du produit du gène et perte de fonction chez sujet qui est malade
Comment se transmet le syndrome de l’X fragile?
- l’amplification du trinucléotide se produit pendant la méiose de la mère
- hommes porteurs d’une pré-mutation transmettent à toutes leurs filles le même nombre de CGG, car n’y a pas eu amplification à la méiose mâle
- l’amplification peut rester dans l’intervalle de pré-mutation ou atteindre une mutation complète
donc, les filles peuvent transmettre une pré-mutation ou une mutation complète
Quels sont les cas de figure de transmission mère-fils/filles du syndrome de l’X fragile?
- garçons d’une femme avec pré-mutation risquent d’hériter d’une mutation complète et d’être malade
- les mères de garçons atteints montrent soit une pré-mutation soit une mutation complète
- 50% des fils de femmes ayant la mutation complète auront la même mutation et seront malades, et 50% des filles vont hériter de la mutation complète et 50% de ces filles auront la mutation et auront l’X fragile moins grave que les hommes
Pourquoi les filles de l’X maternel possédant la mutation complète peuvent présenter des signes cliniques du syndrome de l’X fragile?
- lyonisation défavorable
- les deux X sont actifs au début de l’embryogenèse, le gène FRM1 de l’autre X pourrait compenser en partie celui inactivé
Comment est la protéine FMRP s’il y a une prémutation du gène FRM1 vs une mutation complète?
en moindre quantité vs absente
Quels sont les rôles de la protéine FRM1?
- lie certains ARNm, mais son rôle précis demeure inconnu
- protéine cytoplasmique abondante dans les neurones, testicules, lymphocytes, fibroblastes et cellules épithéliales
Que sont les maladies génétiques à triplets?
- maladies génétiques rares, dues à des expansions instables de répétitions de trinucléotides dans l’ADN
Quelles sont les 3 principales maladies génétiques à triplets?
- syndrome de l’X fragile: répétition de CGG dans une région non traduite
- Dystrophie myotonique de Steinert: répétition CTG dans une région non traduite
- Chorée de Huntington: répétition de CAG dans une séquence traduite et code pour une polyglutamine
Pour les 3 maladies à triplets les plus fréquentes, à partir de combien de répétition de triplet considère-t-on la pathologie?
- X fragile: >200
- Steinert: >50
- Huntington: >37
Que signifie un gène polymorphe?
- signifie que le nombre de triplets est naturellement variable, mais que le nombre de répétitions ne modifie pas le fonctionnement du gène
- le nombre de répétitions reste normalement dans un intervalle compatible avec l’expression correcte du gène
