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MED1045 - Partie 2 > Génétique - Chapitre 7 > Flashcards

Génétique - Chapitre 7 Flashcards

1
Q

Que sont les sites fragiles?

A
  • régions chromosomiques spécifiques montrant étirements, cassures ou trous sur les chromosomes métaphasiques
  • difficiles à répliquer
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Q

Quelle est la condition pour considérer un site comme fragile?

A

il doit y avoir une récurrence significative d’une lésion chromosomique dans la population à ce site

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Q

Quels sont les 2 groupes de sites fragiles?

A
  1. sites fragiles communs (SFC): présents chez tous
  2. sites fragiles rares (SFR): présents chez moins de 5% de la pop
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4
Q

À quoi sont dus les SFR?

A

à des expansions d’éléments répétés tels que di/tri-nucléotides
peut causer des maladies

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5
Q

Par quoi peuvent être induits les cassures chromosomiques?

A

par certains agents chimiques (SFC), ou l’absence de folate ou thymidine (SFR)

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6
Q

Que peut-on dire concernant la réplication des SFC?

A
  • réplication initiée plus tardivement en phase S
  • réplication plus longue
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7
Q

Quels agents chimiques peut-on mettre avec l’ADN pour interférer avec la réplication?

A
  • aphidicoline: inhibiteur de l’ADN polymérase
  • BrdU: analogue de la thymidine
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8
Q

Quelle est la différence entre SFC et SFR?

A

les SFC sont des constituants normaux des chromosomes et ne sont pas le résultat d’une expansion de répétitions de nucléotides

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9
Q

Quelle est l’hypothèse la plus simple concernant les cassures des SFC?

A

elles sont dues à une inhibition de la réplication au niveau de ces séquences

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10
Q

En quoi sont riches les séquences formant les SFC?

A

riches en A et T

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11
Q

Quelle forme sont susceptibles d’adopter les séquences riches en A-T?

A

structure secondaires en épingle à cheveux ou en cruciforme capables de bloquer la réplication

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12
Q

À quoi sont associés les SFR?

A

à l’expansion d’un trinucléotide répété

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13
Q

Donner un exemple de pathologie associé à un SFR (symptômes?)

A

syndrome de l’X fragile
- retard mental modéré chez H
- transmission complexe liée à l’X
- expressivité et pénétrance variable

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14
Q

Qu’est-ce qui fait défaut dans le syndrome de l’X fragile?

A
  • le gène FMR1, sur le chromosome X
  • amplification des triplets de CGG du gène FMR1
  • triplet normalement précédé par un ilôt CpG non méthylé sur X de monsieur, et méthylé/activé chez madame
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15
Q

En fonction du nombre de répétitions de triplets dans le syndrome de l’X fragile, quelles sont les 3 situations possibles?

A
  1. 6-50 CGG: sujets normaux, stable d’une génération à l’autre
  2. 51-200 CGG: pré-mutation, lorsque la mère la transmet, l’expansion augmente de taille vs le père transmet la pré-mutation sans modification importante de la taille de l’expansion: sujet prémuté
  3. > 200 CGG + hyperméthylation: diminution expression du produit du gène et perte de fonction chez sujet qui est malade
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16
Q

Comment se transmet le syndrome de l’X fragile?

A
  • l’amplification du trinucléotide se produit pendant la méiose de la mère
  • hommes porteurs d’une pré-mutation transmettent à toutes leurs filles le même nombre de CGG, car n’y a pas eu amplification à la méiose mâle
  • l’amplification peut rester dans l’intervalle de pré-mutation ou atteindre une mutation complète

donc, les filles peuvent transmettre une pré-mutation ou une mutation complète

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17
Q

Quels sont les cas de figure de transmission mère-fils/filles du syndrome de l’X fragile?

A
  • garçons d’une femme avec pré-mutation risquent d’hériter d’une mutation complète et d’être malade
  • les mères de garçons atteints montrent soit une pré-mutation soit une mutation complète
  • 50% des fils de femmes ayant la mutation complète auront la même mutation et seront malades, et 50% des filles vont hériter de la mutation complète et 50% de ces filles auront la mutation et auront l’X fragile moins grave que les hommes
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18
Q

Pourquoi les filles de l’X maternel possédant la mutation complète peuvent présenter des signes cliniques du syndrome de l’X fragile?

A
  • lyonisation défavorable
  • les deux X sont actifs au début de l’embryogenèse, le gène FRM1 de l’autre X pourrait compenser en partie celui inactivé
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19
Q

Comment est la protéine FMRP s’il y a une prémutation du gène FRM1 vs une mutation complète?

A

en moindre quantité vs absente

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20
Q

Quels sont les rôles de la protéine FRM1?

A
  • lie certains ARNm, mais son rôle précis demeure inconnu
  • protéine cytoplasmique abondante dans les neurones, testicules, lymphocytes, fibroblastes et cellules épithéliales
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21
Q

Que sont les maladies génétiques à triplets?

A
  • maladies génétiques rares, dues à des expansions instables de répétitions de trinucléotides dans l’ADN
22
Q

Quelles sont les 3 principales maladies génétiques à triplets?

A
  1. syndrome de l’X fragile: répétition de CGG dans une région non traduite
  2. Dystrophie myotonique de Steinert: répétition CTG dans une région non traduite
  3. Chorée de Huntington: répétition de CAG dans une séquence traduite et code pour une polyglutamine
23
Q

Pour les 3 maladies à triplets les plus fréquentes, à partir de combien de répétition de triplet considère-t-on la pathologie?

A
  1. X fragile: >200
  2. Steinert: >50
  3. Huntington: >37
24
Q

Que signifie un gène polymorphe?

A
  • signifie que le nombre de triplets est naturellement variable, mais que le nombre de répétitions ne modifie pas le fonctionnement du gène
  • le nombre de répétitions reste normalement dans un intervalle compatible avec l’expression correcte du gène
25
Q

Quand le polymorphisme peut devenir une mutation délétère?

A

si le nombre de répétition dépasse un certain seuil

26
Q

Qu’Est-ce qu’une mutation instable?

A

quand le nombre de répétitions de trinucléotides augmente d’une génération à l’autre

27
Q

Existe-t-il une corrélation entre l’âge de déclaration et/ou la sévérité des symptômes et la taille des répétitions de trinucléotides?

A

oui

28
Q

Qu’est-ce que le maladie de Steinert?

A
  • la plus fréquente maladies neuromusculaire chez l’adulte
  • dystrophie (faiblesse) des muscles
  • myotonie (perte de tonus)
  • dérèglements organes (yeux, SN, appareil cardiorespi…)
29
Q

Qu’est-ce qui fait défaut dans la dystrophie myotonique de Steinert?

A
  • DMPK
  • si sa taille est agrandie, elle ne peut plus sortir du noyau
30
Q

Quelles sont les conséquences de la maladie de Huntington?

A
  • destruction des cellules dans certaines parties du cerveau impliquées dans le ctrl des mvts
  • changements émotifs et cognitifs (à cause de la perte de cellules)
  • décès (environ 5 ans après l’apparition des symptômes)
31
Q

Qu’est-ce qui fait défaut dans la chorée de Huntington?

A

huntingtine mutée qui cause:
- dysfonction mitochondriale
- apoptose
- autophagie
- dysfonction synaptique….

32
Q

Que sont les syndromes d’instabilité chromosomique?

A
  • désordres autosomiques récessifs
  • taux élevé d’instabilité chromosomique mène à des anomalies chromosomiques sous-jacente à un défaut moléculaire dans la réplication/réparation des chromosomes
  • susceptibilité des X à subir des dommages
33
Q

Nommer une manifestation visible de l’instabilité chromosomique

A

cassure

34
Q

De quoi découlent les syndromes d’instabilité chromosomiques?

A

de mutations inactivant des protéines impliquées dans la réplication, réparation et division cellulaire

35
Q

Quelles sont les principales maladie d’instabilité chromosomiques?

A
  1. ataxie télangiectasie
  2. anémie de Fanconi
  3. syndrome de Bloom
  4. Xeroderma pigmentosum
36
Q

Qu’est-ce que l’ataxie télangiectasie (AT)?

A
  • ataxie cérébelleuse se déclencheant dans l’enfance
  • problèmes de coordination

télangiectasie occulo-cutanée: dilatation des vaisseaux sanguins des conjonctives des yeux + taches rougeâtre sur la peau

37
Q

Qu’est-ce qui fait défaut dans AT?

A
  • mutation dans le gène ATM (rôle dans la réparation de l’ADN et ctrl cycle cellulaire)
    ou
  • nombre accru de cassures chromosomiques spontanées et réarrangements chromosomiques
  • ces anomalies sont proche de gènes essentiels à la fonction lymphocytaire (ex: gène immunoglobuline et Ag lymphocytes T)
  • aberrations chromosomiques dans chromosomes 7 et 14, cassures et chromosomes dicentriques
38
Q

Qu’est-ce que l’anémie de Fanconi?

A
  • pigmentation café au lait
  • diminution nb cellules sanguines (pancytopénie)
  • anomalies squelettes, petite taille
  • risque accru cancer (foie et leucémie)
  • RÉCESSIF
39
Q

Qu’est-ce qui fait défaut dans l’anémie de Fanconi?

A
  • mutation possible dans 14 gènes FANCA à FANCO dans réparation ADN
  • taux élevés de cassures X, monosomie 7 ou duplication
40
Q

Quels chromosomes portent les gènes mutés dans l’anémie de Fanconi? Quelle est la conséquence?

A
  • tous portés par des autosomes, sauf FANCB, porté sur X
  • les patients de ce groupe sont tous des garçons
  • 2/3 causé par mutation FANCA
41
Q

Quel est le rôle des protéines de la famille FANC?

A

coopèrent avec d’autres protéines impliquées dans la réparation de l’ADN, le contrôle cellulaire et le maintien de l’intégrité du génome
les gènes forment un complexe de réparation

42
Q

Qu’est-ce que le syndrome de Bloom?

A
  • anomalies dermatologiques (hypo/hyperpigmentation)
  • sensibilité UV
  • déficience immunologique
  • retard croissance
  • prédisposition cancers
43
Q

Qu’est-ce qui fait défaut dans le syndrome de Bloom?

A
  • mutation dans gène BLM qui code pour ADN hélicase importante dans la réplication de l’ADN
  • augmentation du nombre d’échanges entre les chromatides soeurs
44
Q

Quel est le rôle de la protéine BLM?

A

hélicase qui aurait un rôle possible d’anti-recombinaison dans la réparation par recombinaison homologue des doubles cassures d’ADN

45
Q

Pourquoi l’anémie de Fanconi et le syndrome de Bloom ont des symptômes communs?

A

car le gène FANCJ code pour une hélicase qui répare les erreurs de recombinaisons, tout comme BLM

46
Q

Qu’est-ce que Xeroderma pigmentosum?

A
  • photodermatose très rare (très sensibles au UV)
  • les brûlures du soleil ne cicatrisent pas
  • tâches de rousseur
  • cancers cutanés
47
Q

Qu’est-ce qui fait défaut dans Xeroderma pigmentosum?

A
  • mutation de plusieurs gènes XP-A à XP-J impliqués dans la réparation de l’ADN, en particulier le système NER
  • après exposition aux UV, les cellules montrent un taux élevés d’aberrations chromosomiques
48
Q

Qu’est-ce que le système NER?

A
  • nucleotide excision repair
  • on retire les dimers de pyrimidine causé par les radiations UV grâce à des endonucléases
49
Q

Quelle est la cause des dommages causés par les UV dans Xeroderma pigmentosum?

A

les dommages UV cause des dimères de thymine, qui causent problème dans la réplication de l’ADN

50
Q

Quel est le rôle des protéines XP?

A
  • élimination des dimères de thymines et réparation de l’ADN

MED1045 - Partie 2 (5 decks)

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