Genetique 9A: Principes et Exemples de Dépistage Flashcards
vaste ensemble d’efforts qui visent à garder les gens en santé et à l’extérieur des hôpitaux
santé publique
la santé publique repose sur des interventions à l’échelle ??? plutôt qu’àl’échelle ???
de population
individuelle
nomme 3 indicateurs de la santé de la population
espérance de vie
taux de mortalité infantile
prévalence de maladies dans la population
quels éléments entrent en jeux pour la création de politique de santé? lequel devrait être le facteur le plus important?
données scientifiques (plus important)
hasard
intérêts et priorités des différents groupes
quels sont les 10 critères de dépistage
1- maladie ciblée doit être un problème de santé important
2- traitement doit être disponible
3- moyens pour diagnostic et traitement disponibles
4- maladie doit avoir un stade latent ou asymptomatique pendant laquelle la maladie est détectable
5- test de dépistage disponible
6- test de dépistage acceptable pour la population
7- histoire naturelle de la maladie est bien connue et comprise
8- politique établie pour déterminer quels cas doivent recevoir un traitement
9- coût total de l’identification d’un cas n’est pas disproportionné
10- recherche de cas est un processus continu
vrai ou faux, les critères émergents sont une substitution aux critères de dépistage
faux, ils sont une addition
nomme les 10 critères émergents
1- programme de dépistage répond à un besoin connu
2- objectifs du dépistage défini dès le départ
3- population cible définie
4- données probantes sur l’efficacité du programme de dépistage sont disponibles
5- programme inclut éducation, test, services cliniques et gestion du programme
6- assurance qualité mise en place avec mécanismes pour minimiser risques potentiels
7- s’assure du choix éclairé, de la confidentialité et du respect de l’autonomie des participants
8- promouvoir équité et accès au dépistage pour toute la population cible
9- évaluation du programme planifiée dès le départ
10- bénéfices dépassent les risques
qu’est-ce qu’un spectre d’atteinte variable
la maladie a plusieurs degrés d’atteinte
aucun, asymptomatique, léger, modéré, sévère, complet
le seuil métabolique se situe quelque part au milieu de ces catégories selon l’objectif visé par le traitement
le ??? est à l’origine des faux positifs et des faux négatifs.
seuil de dépistage
quels sont les éléments nécessaires à un programme de dépistage
gestion du programme: normes, utilisation des ressources, organisation des services, mesure des résultats et contrôle de qualité
services cliniques: décider type de dépistage + condition à dépister + population cible, définir l’intervention proposée
laboratoire: établir paramètres du test de dépistage
comment choisit-on les conditions qui seront dépistées
données probantes
pressions par groupes/associations
avancées technologiques
quelles sont les raisons pour lesquelles on pourrait cibler une population donnée
population à haut risque (incidence)
sous-groupe de la population à risque qui est facile d’accès (couverture)
population la plus susceptible de bénéficier d’un diagnostic précoce et/ou d’une intervention (effectiveness)
quels sont les avantages de dépister une population cible
dépiste population à risque
identification en vue de prévention/traitement précoce
quels sont les inconvénients de dépister une population cible
permet pas de détecter tous les cas
mesures préventives pourraient être bénéfiques pour toute la population, même ceux qui ne sont pas à haut risque
un traitement amorcé avant l’apparition des symptômes peut…
permettre d’éviter des complications graves et permanentes
quels sont les 2 tests de dépistage offerts à tous les bébés du Qc
test par prélèvement sanguin à la naissance
test par prélèvement urinaire à 21 jours de vie
comment le test par prélèvement sanguin sur nouveau-né se fait-il
sang pris sur le talon du nouveau-né à 48h de vie
sang recueilli directement sur le papier buvard (5 cercles bien remplis)
tous les échantillons envoyés dans un labo centralisé où ils sont analysés
l’objectif du labo centralisé pour le dépistage néonatal est de…
identifier et rapporter les résultats positifs dans les plus brefs délais (avant âge de 2 semaines)
que ce passe-t-il lorsque le résultat du DN revient anormale
deuxième poinçon sur le même prélèvement
tests de validation
si résultat normal: considéré non-atteint
si résultat légèrement anormal: refaire les tests de validation
si résultat anormal: nouveau-né dirigé vers centre de référence pour confirmation diagnostique
que ce passe-t-il après un résultat positif
résultat transmis à un centre de référence
parents contactés: rendez-vous dans les plus brefs délais
évaluation diagnostique de l’enfant
si diagnostic confirmé, début traitements
dans les années 60, le développement des test de dépistage se fait pour quelles maladies
pourquoi ces maladies en particulier
phénylcétonurie et hypothyroïdie congénitale
parce que le DN a un impact majeur sur le devenir de l’enfant: intelligence normale plutôt que déficience intellectuelle sévère
quel test de dépistage a été développé au QC
test pour l’hypothyroïdie congénitale
quel dépistage ne nécessitant aucun prélèvement est également fait au QC
dépistage de surdité
qu’a permis la venue de la spectrométrie de masse en tandem pour le DN
dépistage de plusieurs maladies à l’aide d’un seul test
et donc ajout de plusieurs maladies métabolique aux maladies dépistées
quelle est la recommendation de ACMG aux USA pour le DN
29 conditions primaires (core panel)
et 25 conditions secondaires (secondary targets)
pourquoi le dépistage des secondary targets est-il possible
parce que ils partagent des marqueurs biochimiques avec les conditions du core panel et donc elles sont dépistées en même temps
dans les années ????, la majorité des états passent d’un DN de moins de 7 maladies à un DN de plus de 30 maladies
2000
vrai ou faux, c’est Santé Canada qui établit le standard de DN partout dans les provinces et les territoires du canada
faux, il n’y a pas de standard national au canada, chaque province/territoire établit ses propres standards
quels sont des critères qui doivent être considérés lorsqu’on choisit d’ajouter une maladie à la liste de DN
maladie (évolution naturelle connue et prévisible)
test de dépistage (résultat disponible en temps opportun, permet diagnostic précoce, performance du test)
traitement (efficacité et disponibilité)
organisation (# de cas avec dépistage positif par an, couts, ressources mobilisées)
société (pression de différents lobbys)
quelles sont les maladies présentemment inclues dans le DN par prélèvement sanguin
phénylcétonurie
hypothyroïdie congénitale
tyrosinémie de type 1
déficit en MCAD
anémie falciforme
acidurie glutarique type 1
déficit en VLCAD
déficit en LCHAD, TFP
acidurie argininosuccinique
fibrose kystique
quelles sont les maladies dont l’ajout est prévu pour le DN par prélèvement sanguin
acidémie méthylmalonique
acidémie propionique
homocystinurie
amyotrophie spinale type 1
SCID
quelles sont les maladies ciblées par le DN par prélèvement urinaire
citrullinémie classique
acidurie argininosuccinique
hyperargininémie
citrullinémie de type 2
syndrome triple H
acidurie méthylmalonique
acidurie propionique
3-méthylcrotonul glycinurie de type 1
acidurie glutarique type 1
vrai ou faux, l’ontario a eu une évolution beaucoup plus rapide pour le DN que le québec
vrai
pour quelles raisons y a t’il une variabilité des conditions dépistées selon province
question de couts
disponibilité des services
nécessite un suivi approprié donc ressources nécessaires pour ce suivi
à quel endroit le dépistage sanguin est-il fait au Québec
centre hospitalier universitaire de QC
à quel endroit le dépistage urinaire est-il fait au Québec
centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
vrai ou faux, les parents doivent amener l’enfant chez son pédiatre/médecin de famille à 21 jours pour effectuer le dépistage urinaire
faux, il se fait à la maison par les parents
les maladies métaboliques qui sont dépistées au néonatal ont un traitement qui inclut habituellement…
la diète et/ou des médicaments
les bénéfices du dépistage néonatal pour les maladies métaboliques sont habituellement…
éviter des symptomes, éviter la mort, limiter l’étendue de la condition, permettre le traitement précoce, etc.
que fait-on après avoir décidé d’ajouter une maladie au DN
mettre le test au point (choix du test et algorithme, équipement, contrôle de qualité)
préparer les centres de référence (accès aux test diagnostics, accès à une évaluation rapide et au traitement)
informer professionnels et futurs parents
décrit l’enjeu du consentement dans le DN
longue tradition en santé publique de ne pas demander le consentement dans le DN mais de permettre un opt-out
repose sur la prémisse que le programme est bénéfique à la population
crainte que l’obligation d’obtenir consentement éclairé diminue le taux de participation et nuise à efficacité
besoin d’identifier une manière de fournir les explications adéquates au consentement éclairé
introduction récente du consentement verbal explicite dans les régions de Mtl et Laval (infirmière obtient le consentement verbal du parent et l’inscrit sur un formulaire de dépistage = opt-in)
afin qu’un parent puisse exprimer sa décision de participer au dépistage sanguin, il doit avoir reçu…
l’information pertinente sur le DN afin de préparer le parent à la prise de décision, à l’importance du test et aux résultats possibles
il est primordial que ??? soient abordés avec les parents lors du consentement verbal explicite
les avantages ET les inconvénients
vrai ou faux, il est impossible qu’un parent ayant refusé le dépistage sanguin accepte le dépistage urinaire
faux, la prise de sang freine certains parents qui décident de tout de même faire le dépistage urinaire qui ne la nécessite pas
quels sont les rôles des différents professionnels aux différents moments dans le DN
3e trimestre: médecin: donner infos aux parents pour entamer la réflexion et permettre anticipation et préparation de leur questions
moment du prélèvement: infirmières: rappel infos, réponse aux question, consentement, faire prélèvement
si refus: médecin: expliquer et répondre aux questions
avant départ de maternité: infirmières: expliquer dépistage urinaire
suivi de l’enfant: médecin: expliquer/demander statut de porteur de l’anémie falciforme si approprié
le DN n’a pas une sensibilité de 100%, quelles sont ses limites
pertinent de rechercher une maladie suspectez cliniquement même si dépistage négatif
communiquer avec labo pour obtenir le résultat
si diagnostic posé sur un enfant avec dépistage négatif, il faut le rapporter au programme de dépistage comme faux négatifs
quels sont les impacts d’un résultat faussement positif
investigations diagnostiques chez enfant en santé
anxiété chez la famille
suivi/médicamentation d’un enfant asymptomatique
danger de stigmatisation
des projets de DN pour quelles conditions sans traitement sont présentemment considérés
syndrome du X fragile
dystrophie musculaire de Duchenne
bénéfices d’étendre le DN à des conditions sans traitement
éviter odyssée diagnostique
informer les décisions reproductives
offrir prise en charge/intervention/soutien précoce
vrai ou faux, il y a présentement des discussions controversés afin de peut-être retirer certaines maladies du panel de dépistage
vrai
les résultats de statut de porteur du gène de ??? sont disponibles sur demande seulement
anémie falciforme
quelles sont les particularités de la divulgation du statut de porteur de l’anémie falciforme
demande par parents, médecin traitant ou enfant de plus de 14 ans
seuls les résultats des variantes ciblées sont dispo
statut de porteur d’autres variantes non-dévoilés
délai de 60 jours pour résultat
arguments POUR demander le statut de porteur
peut donner indication sur statut de porteur des parents et permettre planification des futures grossesses
parents disposent de toute info pour aviser l’enfant de son statut
parents peuvent informer les autres membres de la famille
arguments CONTRE demander le statut de porteur
inquiéter inutilement les parents
limiter aux résultats de porteurs pour anémie falciforme
indique pas nécessairement le statut de porteur des parents
d’autres moyens existent pour connaitre statut de porteur des parents
révéler indirectement la non-paternité
pas d’urgence
au QC combien de temps les échantillons normaux sont conservés
5 ans
qu’est-ce que le SCID
ensemble de maladies héréditaires très sévères chez nouveau-né causées par un large spectre de mutations dans différents gènes qui entrainent un déficit profond de l’immunité (via lymphopénie B et/ou T)
quel est le lien entre SCID et le besoin de dépistage au QC
prévalence plus élevée du SCID chez peuples autochtones des USA et du Canada
immunodéficience = facteur de risque de développer la tuberculose qui est présente dans région du Nunavik
dépistage nécessaire pour pouvoir offrir vaccination pcq risque élevé d’avoir des complications sévères lors du vaccin bacille Calmette-Guérin chez les bébés avec cette déficience immunitaire
le processus d’évaluation d’une condition se base sur des données issues de…
la littérature
les processus de consultation
la collecte de données clinico-administratives
quelle est la problématique de santé associée au SCID
pronostic sombre chez enfants non-traités: manifeste habituellement aux premiers mois de vie, enfants non-traités décèdent souvent avant âge de 1-2 ans
prise en charge urgente nécessaire pcq survie bcp meilleure si traitement dans 3 premiers mois de vie
est-ce que le test de dépistage néonatal du SCID est performant
test de dépistage fiable et validé:
test TREC, sensibilité très élevée, résultats faux négatifs ne constituent pas un enjeu
identification des lymphopénies à lymphocytes T non SCID nécessite établissement d’une valeur seuil de dépistage
est-ce que le dépistage néonatal du SCID est efficace
aucune étude à l’évaluation de l’efficacité du test de dépistage
2 études populationnelles avec des limites très importantes et très grande imprécision permettent pas une conclusion sur efficacité
plusieurs études avec éléments de preuve indirecte de l’efficacité
est-ce que le dépistage néonatal du SCID est efficace
aucune étude à l’évaluation de l’efficacité du test de dépistage
2 études populationnelles avec des limites très importantes et très grande imprécision permettent pas une conclusion sur efficacité
plusieurs études avec éléments de preuve indirecte de l’efficacité
traitements disponibles pour prolonger survie et aussi curatifs (transplantation de cellules souches hématopoiétiques)
est-ce que le dépistage néonatal du SCID est sécuritaire
tests imposés aux bébés qui présentent un faux positif ne sont généralement pas invasifs mais risques psychosociaux associés à la détection de faux positifs
doit prévoir la détection de la lymphopénie à lymphocyte T non SCID (pcq évaluation et traitement non standardisé)
quels sont les enjeux éthiques liés au dépistage du SCID
envisager un dépistage sélectif (ex. bébés du Nunavik) plutôt qu’un dépistage universel = enjeu d’équité d’accès
prévalence réelle du SCID au QC suggère envisager une offre de dépistage à tous nouveaux-nés du QC
quels sont les enjeux organisationnels et les retombées économiques soulevés par le dépistage néonatal du SCID
plateforme de PCR quantitatif requise, mais une fois installée elle pourrait servir au dépistage d’autres maladies
ratios d’efficience inférieurs aux seuils habituellement acceptés
pourrait entrainer près de 1 million de dépense supplémentaire sur 3 ans
traitement précoce associé à une baisse importante de l’utilisation de plateaux techniques couteux comme ICU
quel est l’avis de l’INESSS au sujet de l’ajout du dépistage néonatal du SCID
elle le recommande
quelles considérations face au dépistage du SCID ont été soulevées par INESSS
- nécessiter d’établir des normes de performance et valeur de seuil du test TREC afin de limiter repérage de lymphopénies à lymphocytes T non SCID (faux positifs)
- administration du vaccin bacille Calmette-Guénin contre tuberculose reportée de quelques semaines pour attendre résultat de SCID
- diffusion d’infos sur maladie et dépistage favorisée pour atténuer la crainte
donc, avant d’ajouter une nouvelle maladie il faut considérer…
caractéristiques du test
disponibilité et efficacité du traitement
ressources nécessaires pour suivi et prise en charge
priorité par rapport à d’autres maladies/programmes
