Genética conceitos base Flashcards
Alelo
Cópia de metade de um gene herdado do pai e da mãe
Polialelismo
Possibilidade de ocorrerem diversos genótipos graças às diversas formas alternativas de genes que concorrem para o mesmo locus
Genótipo
Combinação de alelos
Pode ser heterozigótico ou homozigótico
Homozigotia
Dois alelos idênticos ocorrem no mesmo locus
Heterozigotia
Dois alelos diferentes ocorrem no mesmo locus
Hemizigotia
Um locus só tem um alelo
Genótipo constitucional ou germinal
Informação genética presente num ovo/zigoto
É transmitido através os gâmetas
Fenótipo
Expressão de um determinado genótipo
Características físicas, bioquímicas e fisiológicas
Fenocópia
Quando um fenótipo mimetiza a expressão de um genótipo por fatores ambientais
Lionização
Quando um cromossoma X da mulher é inativado para regular a dosagem genética em comparação com o homem
Variante somática ou adquirida
Informação genética do locus de uma célula somática diferente do que foi herdado
Resulta de uma mutação
Transmite-se às células filhas através da mitose
Penetrância
Frequência da expressão de um alelo mutado numa população de indivíduos com a doença
Tipos de penetrâncias
Completa- 100% dos caso verifica-se
Incompleta- em apenas alguns - não manifestam mas podem transmitir, doentes têm menor probabilidade de transmitir a doença
Penetrante- nunca
Tardia- conduz ao aumento da frequência da doença na população
Precoce- conduz à morte na puberdade ou dificulta a reprodução, reduz a frequencia do alelo mutado
Polimorfismo de DNA
Alterações nos genes de forma a fornecer vantagens as espécies
Polimorfismo RFLP
Restriction fragment length poly.
Erro no local de corte de DNA devido à enzima de restrição o que origina fragmentos de DNA de diferentes tamanhos
Polimorfismo VNTR
Variable number of tandem repeats Repetição de conjuntos de bases (ACTG-ACTG-ACTG) Podem ser: -Minissatélites: 9 a 70 bases -Microssatélites: 2 a 4 bases
Polimorfismo SNP
Single nucleotide poly.
Substituição de um nucleótido com 2 alelos
Pouco informativos mas muito frequentes
Fáceis de caracterizar pela técnica de microarrays
Polimorfismo CNV
Copy number variations
Duplicações e deleções de grandes segmentos de DNA
Dentro da normalidade e sem patologias
Polimorfismo haplótipos
Blocos de SNP próximos são herdados em conjunto
Polimorfismo Tag SNP
SNP alvo (snipes) que identificam quais os polimorfismos que são haplótipos
Mutuações pontuais
Quando está envolvida uma única base na mutação
Substituição de bases equivalentes: mutação de transição
Substituição de bases diferentes: mutação de transversão
Mutação sinónima
Substituição de uma base mas não há alteração na codificação
Mutação missense
Substituição de uma base que vai originar um codão que codifica um aminoácido diferente
Mutação nonsense
Converte-se um codão codificador num codão STOP ou vice-versa
Mutação por deleção ou inserção
Quantidade de aminoácidos fica alterada
Se as bases não forem múltiplas de 3 (desaparecer apenas 1 ou 2 bases) a mutação cria uma mutação frameshift o que origina uma nova sequência de codões
Mutações dinâmicas
Expansão do número de codões repetitivos
Via paterna e materna: Distrofia miotónica
Via materna: Síndrome do X-frágil
Via paterna: Coreia de Huntington
Mutação de novo
Mutação que aparece pela primeira vez numa família devido a uma alteração na célula germinal de um progenitor
Mutação somática
Alteração do material genético numa célula somática
Não é hereditário mas transmite-se a todas as células-filhas
Mutação letal
Não permite a sobrevivência ou reprodução
Heterogeneidade alélica
Mutações no mesmo gene originam fenótipos patológicos diferentes
Pleiotropismo
Uma mutação num único gene pode afetar apenas uma função ou várias pois uma proteína pode atuar em vários órgãos
Heterogeneidade genética
Fenótipos idênticos provocados pela expressão de genes diferentes
Origem:
Cromossómica: alterações numéricas ou estruturais dos cromossomas
Monogénicas: mutação num gene, ligadas ao cromossoma X, riscos de transmissão, penetrância elevada
Multifactoriais/complexas: poligénicas e dependentes de fatores ambientais, baixa penetrância
Splicing alternativo
Introdução de alterações da sequência original dos exões.
Célula pode gerar diferentes mRNA a partir de um único gene e produzir proteínas diferentes
MicroRNAs (miRNAs)
Pequenas moléculas de RNA com 22 (entre 17-25) nucleótidos que inibem a expressão genética/tradução.
Provenientes de intrões (25%) e de transcritos primários não codificantes (75%)
Como funcionam os microRNAs
Unem-se a um complexo proteico RISC (RNA-induced silecing complex) e o miRISC vai inibir a expressão genética impedindo a tradução ou levando à degradação enzimática do alvo
Cada miRNA pode inibir a tradução de vários mRNAs e para ser mais eficaz diferentes miRNAs têm de se ligar ao alvo
Mutações pós-tradução
Proteases levam à cisão do polipeptídeo
Mecanismos epigenéticos
Modificam o DNA
- diferenciação celular
- lionização
- imprinting
Onde se localizam os genes responsáveis pela codificação das hormonas sexuais?
Autossomas
O que acontece na presença do cromossoma Y (SRY)
Forma-se os testículos
O que acontece na formação do testículo
Células de Sertoli na presença da hormona antimuleriana (HAM) fazem com que haja uma regressão nos canais de Muller
As céulas de Leydig, na presença da testosterona, formam o epidimio, vesículas seminais e canal deferente
Heterogeneidade de locus
Diferentes genes podem dar a mesma doença
Alzheimer
- Transmissão autossómica dominante (rara)
- Hereditariedade multifatorial
Mosaicismo gonodal
Existência de gónada com gâmetas normais e mutados
Impossível saber % de gâmetas mutados
Pleiotropismo
Doença que se manifesta em diversos orgãos e tecidos
