Genetica Flashcards
Tipo de herencia cuando una sola copia del gen portador de la mutación es suficiente para causar enfermedad:
Herencia autosomica dominante
Reglas de la herencia autosomica dominante:
- Enfermedad aparece en todas las generaciones
- Cada hijo de un padre afectado tiene una probabilidad de 50% de ser afectado
- Hombres y mujeres son afectados de igual forma
- Transmisión varon-varon
- Generalmente involucran mutaciones en genes que codifican proteinas reguladoras o estructurales (colageno)
Mutación de acondroplasia se encuentra en:
Codon 380 del gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos
En que codon debe existir la mutación de acondroplasia para que presente displasia tanatoforica:
codon 650
En que genes debe de existir mutación para que se presente el Sindrome de Ellis- van - Creveld:
Genes EVC y EVC2
Paciente RN masculino presenta rizomelia, torax largo y estrecho, hidrocefalia, cabeza grande con hipoplasia mesofacial y frente abombada, dedos en tridente, giba toracolumbar, articulaciones hiperextensibles, restricción de la extensión de los codos, estenosis del canal espinal y siringomelia estamos hablando de un paciente con probable…
Acromegalia
Paciente recien nacido masculino con sospecha de acromeglia solicitamos estudios radiologicos para confirmar su diagnostico, que esperariamos encontrar?
- Calota de huesos grandes con base craneal y huesos faciales pequeños
- Pediculos vertebrales cortos
- Acortamiento de la distancia interpeduncular en la columna lumbar
huesos iliacos cortos y redondeados - Acetabulos planos
- Huesos cilindricos cortos con metafisis ligeramente irregulares y acampanadas
- Peroné desproporcionadamente largo a comparación de la tibia
En que gen se encuentra la mutación de Neurofibromatosis tipo 1:
Neurofibromina
Locus de neurofibromatosis tipo 1:
17q11.2
Locus de acondroplasia:
4p16.3
Las “manchas cafe con leche” son caracteristicas de esta enfermedad:
Neurofibromatosis tipo 1
Los nodulos de Lisch (hamartomas iridianos pigmentados) son caracteristicos de esta enfermedad:
Neurofibromatosis tipo 1
También llamados tumores de celulas de Schwann:
Neurofibromas
Manifestaciones que nos indican neurofibromatosis severa:
- Tumores cerebrales(gliomas opticos, astrocitomas)
- Hipertensión
- Involucramiento esqueletico (escoliosis, pseudoartrosis de la tibia)
- Desfiguración craneofacial
Gen mutado en Sindrome de Marfan:
Fibrilina 1 (FBN1)
En que enfermedad esta mutado este locus:
15q21.1
Sistemas mas afectados en en Sindrome de Marfan:
- Cardiovascular
- Oftalmologico
- Musculoesqueletico
Paciente masculino de 10 años traido a consulta por su madre por observarle anormalidad de su esternon (pectus excavatum), aracnodactilia, miopia severa, y cataratas , y estrias, como antecedente de importancia la madre comenta que de nacimiento su hijo tuvó una enfermedad cardiaca que no se acuerda como se llama, ¿Cuál es el diagnóstico más probable de este paciente?
Sindrome de Marfan
Enfermedades cardiacas caracteristicas del sindrome de Marfan:
- Debilidad de la pared aortica
- Insuficiencia aortica
- Disección aortica
Que proteína es la que esta mutada en Enfermedad de Huntington:
Huntingtina
Triplete caracteristico de Enfermedad de Huntington:
CAG
Locus de enfermedad de Huntington:
4p16.3
Paciente masculino de 60 años de edad, que inicia hace meses con demencia y hace varias semanas comenzó con desordenes del movimiento de tipo vacilantes e hipercineticos que son progresivos y en ocasiones distonicos de todas las partes del cuerpo, en que enfermedad genetica estamos pensando?
Enfermedad de Huntington
En un estudio histopatologico de un paciente encontramos degeneración de las neuronas estriadas, ¿Cuál es el diagnóstico de este paciente?
Enfermedad de Huntington
Sintomas tempranos de disfunción cortical superior en un paciente con Enfermedad de Huntington:
Olvido y trastornos afectivos que progresa a demencia severa
Causa más común de muerte natural por Enfermedad de Huntington
Infecciones
A esta enfermedad tambien se le conoce como “Turner varonil”:
Sindrome de Noonan
Gen mutado en Sindrome de Noonan:
PTPN11 (Tyrosine-protein phosphatase non receptor type 11)
Locus del Sindrome de Noonan:
12q24
Hipocrecimiento, hipertelorismo, epicanto, ptosis palpebral, fisuras palpebrales con oblicuidad antimongoloide, implantación baja de pabellos auriculares, micrognatia con maloclusión dentaria, pterigium colli, torax en escudo y linfedema son manifestaciones clinicas de que enfermedad genetica?
Sindrome de Noonan
Indicaciones para la consejería genetica:
- Edad materna >35 años
- Consanguinidad
- Antecedente del nacimiento de un hijo con defectos congenitos o trastornos geneticos
- Antecedente personal o familiar sugestivo de un trastorno genetico
- Grupo etnico de riesgo alto
- Alteraciones geneticas documentadas en un miembro de la familia
- Ultrasonido o examenes prenatales sugestivos de un trastorno genetico
Esta herencia se manifiesta cuando ambas copias de un par de genes tienen una mutación:
Herencia autosomica Recesiva
Reglas de la herencia autosomica recesiva:
- enfermedad aparece entre los hermanos del caso indice, no entre su descendencia o padres
- 25% de los hermanos del caso indice se encuentran afectados
- Un hermano “normal” del caso indice tiene 2/3 posibilidad de ser portador
- Mujeres y varones misma probabilidad de afección
- Enfermedades raras probablemente se relacionan a consanguinidad parental
- Enfermedades involucran mutaciones en genes que codifican enzimas y estan asociadas a enfermedades severas y disminución en expectativa de vida
Son ejemplos de enfermedades autosomicas dominantes:
- Sindrome de marfan
- Sindrome de Noonan
- Enfermedad de Huntington
- Acondroplasia
- Neurofibromatosis tipo 1
Enfermedad autosomica recesiva común en pacientes afroamericanos:
Drepanocitosis
Gen mutado en la drepanocitosis:
Gen de la cadena Beta de Hemoglobina
el locus 11p.15.5 caracteriza a la siguiente enfermedad:
Drepanocitosis
En la drepanocitosis los eritrocitos toman forma de:
Hoz
Enfermedad autosomica recesiva caracterizada por infecciones severas por organismos encapsulados por disfunción esplenica, puede tener infartos esplenicos, anemia cronica moderadamente-severa, esplenomegalia, retardo en el desarrollo sexual y crisis por secuestro esplenico:
Drepanocitosis
A que se relaciona un paciente con drepanocitosis y manifestaciones aplasicas:
infección por parvovirus B19
A que se relaciona un paciente con drepanocitosis y manifestaciones hemoliticas:
Farmacos
A que tipo de manifestaciones se relaciona un paciente con drepanociosis + sindrome toracico agudo por infección e infarto pulmonar, EVC, o priapismo:
Vaso-oclusivas
Tratamiento elección para drepanocitosis:
Hidroxiurea
Mecanismo de acción hidroxiurea:
Aumenta expresión de Hb fetal
Tratamiento definitivo para drepanocitosis:
Transplante de celulas madres hematopoyeticas
La profilaxis con este medicamento reduce la mortalidad por infecciones neumococicas, especialmente en pacientes pediatricos en la drepanocitosis:
Penicilina
También se le conoce como gangliosidosis GM2:
Enfermedad de Tay Sachs
La enfermedad de Tay Sachs se conoce mas común en pacientes de raza:
Judía
Causa de la enfermedad de Tay Sachs:
Deficit de hexosaminidasa A
Que ocasiona el deficit de hexosaminidasa A a nivel cerebral:
- Acumulos de gangliosidos GM2 en la sustanacia gris cerebral y cerebelo
A que edad se empiezan a presentar las manifestaciones clinicas de la enfermedad de Tay Sachs:
6 meses de edad
Apatia, irritabilidad, hiperacusia, retrardo intelectual, punto retiniano rojo hasta ceguera, convulsiones, espasticidad y opistotonos, son caracteristicas clinicas de esta enfermedad:
Enfermedad de Tay Sachs
Esta enfermedad tiene mutación en el gen CFTR:
Fibrosis quistica
Locus de la fibrosis quistica:
7q31.2
Alteración hidroelectrolitica principal en la fibrosis quistica:
Alteración conductancia del cloro en superficies epiteliales
Enfermedad cronica e insidiosamente progresiva que exhibe multiples complicaciones relacionadas a moco viscoso, malabsorción e infección:
Fibrosis quistica
Son las manifestaciones principales de Fibrosis quistica:
Respiratorias
bronquiectasias, bronquitis, bronquiolitis, neumonia, atelectasia, hemoptisis, neumotorax, polipos nasales, sinusitis, hipertensión pulmonar, insuficiencia respiratoria, impactación mucoide en bronquis y aspergilosis broncopulmonar alergica.
Prueba diagnostica de la Fibrosis Quistica:
Medición de la concentración de cloruro en el sudor (>60 meq/l).
Principal manifestaciones gastrointestinal en fibrosis quistica:
ileo meconial
Son ejemplos de enfermedades autosomicas recesivas:
- Fibrosis quistica
- Drepanocitosis
- Enfermedad de Tay Sachs
- Fenilcetonuria
- Ataxia de Friedeich
- Enfermedad de Gaucher
Causa de fenilcetonuria:
Deficit de fenilalanina hidroxilasa
Mutación de fenilcetonuria:
cromosoma 12q22-q24.2
Principal daño de la fenilcetonuria en recien nacidos:
Daño del SNC (manifestado como retardo metal severo)
Paciente con cabello rubio, ojos azules, eccema y orina con olor a raton, ¿Es el cuadro clinico tipico de un paciente con que enfermedad?
Fenilcetonuria
Enfermedad con mutación por expansión del triplete GAA en el primer intron del gen de la frataxina:
Ataxia de Friedreich
Locus de Ataxia de Friedreich:
9q13-q21
Proteina mitocondrial involucrada en el metabolismo del hierro y respiración:
Frataxina
Enfermedad incesantemente progresiva presentada en la adolescencia temprana con ataxia, dismetria, disartria, pie cavo, ortejos “en martillo”, disminución de propiocepción, y sensibilidad a la vibración, hiporreflexia o arreflexia, cifoescoliosis, nistagmo y cardiomiopatia hipertrofica:
Ataxia de Friedreich
Enfermedad causada por almaacenamiento lisosomal por deficiencia de glucocerebrosidasa o glucosidasa B acida:
Enfermedad de Gaucher
Locus de la enfermedad de Gaucher:
1q21
Forma mas comun de Enfermedad de Gaucher:
Enfermedad indolente en adultos
Niños: fatal
Organos mayormente afectados por Enfermedad de Gaucher:
Higado
Bazo
Medula osea
Signos neurologicos carcteristicos de la Enfermedad de Gaucher:
- Retracción cervical
- Paralisis de movimientos extraoculares
- Trismus
- Dificultad de deglución
- Apatía
- Espasticidad
Reglas de herencia recesiva ligada al cromosoma x
- Incidencia mayor en varones
- Enfermedad es transmitida por portadores femeninos: hijos hombres tienen 50% probabilidad heredar la enfermedad, ninguna de las hijas será afectada (hijas 50% probabilidad de ser portadoras).
- Padre afectado transmite la mutación a todas sus hijas (portadoras) pero a ningún hijo varón
- Puede saltar generaciones
Que gen esta mutado en Distrofia muscular de Duchenne:
Distrofina
El locus Xp21, es de que enfermedad:
Distrofia muscular de Duchenne
Paciente de 2 años que presenta marcha dificil e incapacidad para correr apropiadamente, con antecedente de retardos en hitos motores: caminar y subir escaleras. Según el diagnostico que estes pensando, cuales son las principales caracteristicas que encontraras a la exploración física en sus miembros inferiores:
Pseudohipertrofia de pantorrillas y debilidad proximal evidenciada por marcha hiperlordotica y tambaleante con incapacidad para levantarse facilmente del piso.
Signo que consiste en la necesidad de escalar por sus propias piernas para incorporarse:
Signo de Gowers
A que edad de la Distrofia muscular de Duchenne es evidente la debilidad de los brazos:
6 años
A que edad de la Distrofia muscular de Duchenne los pacientes ya estan confinados a la silla de ruedas
12 años
Causas principales de muerte en la Distrofia muscular de Duchenne:
Neumonia
Insuficiencia cardiaca congestiva
Gen afectado en Hemofilia tipo A:
Gen del Factor VIII de la coagulación
Locus Hemofilia A:
Xq28
Como clasificamos la hemofilia A:
Leve (>5% actividad residual): hemorragia por traumas mayores, no tiene hemorragias espontaneas.
Moderada (1-5% ): traumas moderados , puede pasar desapercibida por años
Severa (<1%): hemorragia espontanea con traumas menores
Paciente masculino de 9 años de edad, con antecedente de hemofilia tipo A, acude al doctor por presentar traumatismo menor en rodilla y presentar sangrado espontaneo, como clasificamos la hemofilia?
Severa
En que raza es mas comun la deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa:
- Judios Kurdos (1/5)
2. afroamericanos (1/10)
Locus del gen de deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa:
Xq28
Esta patologia provoca hemolisis con la exposición a oxidantes y resistencia parcial a formas severas de malaria:
Deficiencia glucosa 6 fosfato deshidrogenasas
Enfermedad autosomica dominante ligada al X, en la que se encuentra qafectada la capacidad renal para la reabsorción de fosfato:
Raquitismo resistente a vitamina D ligado al X
Hiperpigmentación cutanea en remolinos que se desarrolla después de una erupción cutanea con vesiculas en el periodo perinatal, son caracteristicas tipicas de esta enfermedad:
Incontinentia pigmenti
Varones afectados por incontinentia pigmenti mueren al nacer.
A) verdadero
B) falso
Falso
Mueren in utero
Mujeres con esta enfermedad son normales al nacimiento, pero después de 6-18 meses presentan microcefalia, y regresión de los hitos del desarrollo, seguidos de detención en el desarrollo, 50% pacientes presentan convulsiones, parecen pacientes autistas y a los 2 años de edad pierden totalmente la movilidad voluntaria de las manos. En varones es letal in utero.
¿Cuál es el diagnostico de esta enfermedad?
Sindrome de Rett
El locus Xq27.3 es indicativo de esta enfermedad:
Sindrome de X fragil
Triplete afectado en el Sindrome de X fragil
CGG
Paciente de 3 años con encefalomiopatia mitocondrial con acidosis lactica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares. A la edad de 6 años comienza con vomitos episodicos, convulsiones e insultos cerebrales recurrentes.
¿Cuál es el diagnostico de tu paciente?
Sindrome de Melas
Gen mutado en Sindrome de MELAS:
MTTL1
Son sintomas neurologicos que presentaran los familiares de primer grado de pacientes con sindrome de MELAS:
- Oftalmoplejia externa progresiva
- Perdida auditiva
- Cardiomiopatia
- Diabetes Mellitus
Son factores de riesgo para desarrollar cromosomopatias:
- Edad materna >35 años
- Edad paterna >45 años
- Madre primigesta
- Padres portadores de cromosomopatias
- Hijo previo con cromosomopatia
- Antecedentes familiares de cromosomopatias
- Infertilidad con o sin perdida gestacional recurrente
- Embarazo actual con diagnostico de defecto estructural fetal
- Embarazo multiple
Poliploidia mas frecuente:
Triploidia
Causas mas frecuentes de triploidias:
dispermia, diginia y errores meioticos en la gametogenesis
Son alteraciones numericas que no afectan todo el complemento cromosomico, si no solo un par cromosomico:
Aneuploidias
Causa mas comun de retraso mental congenito:
Trisomia 21 (Sindrome de Down)
Son fascies caracteristicas de Sindrome de Down:
braquicefalia, facies plana, fisuras palpebrales oblicuas, hipoplasia de nariz, microtia, implantación baja de los pabellones auriculares, micrognatia, macroglosia.
Anomalia cardiaca mas comun en Sindrome de Down:
Comunicación AV
Otras caracteristicas importantes del Sindrome de Down:
hipotonia en periodo neonatal, pie prensil, linea simiana en manos, clinodactilia y manchas de Brushfield en musculos iridianos, forma temprana de Alzheimer.
Etiologia mas comun de Sindrome de Down:
No disyunción durante la gametogenesis (75%)
Estudios diagnosticos para confirmar Sindrome de Down:
Biopsia de vellosidades coriales
Amniocentesis
Cordocentesis
Cariotipo por cultivo celular de vellosidades coriales, amniocitos o celulas fetales perifericas.
Cuando solicitaremos prueba diagnostica confirmatoria de Sindrome de Down:
- Edad materna de riesgo y el hallazgo sonografico de >1malformacion mayor y >2 malformaciones estructurales menores
- Alteracion en tamizaje bioquimico
- Alteracion en tamizaje sonografico
Abordaje diagnostico prenatal de Sindrome de Down en primer trimestre:
Marcadores bioquimicos: Prueba doble PAPP-A y B-hcg
Marcadores ultrasonograficos: translucencia nucal, hueso nasal, longitud cefalocaudal
Abordaje diagnostico prenatal de Sindrome de Down en segundo y tercer trimestre:
Marcadores bioquimicos: Prueba triple (estriol no conjugado, B-hcg, alfafetoproteina) o cuadruple (prueba triple e inhibina A)
Marcadores ultrasonograficos: detección de malformaciones anatomicas fetales, translucencia nucal, longitud de humero, femur, ductos venoso, regurgitación tricuspidea, restricción crecimiento fetal
Trisomia 21 tambien se le llama:
Sindrome de Down , o 47XX o XY + 21
Las monosomias son menos severas que las trisomias.
A) Verdadero
B) Falso
Falso
Paciente que al nacer presenta hipertonia, occipucio prominente, pabellones auriculares malformados e implantación baja, micrognatia, camptodactilia y pie equino varo “ en mecedora”, estamos hablando de:
Trisomia 18 (47XX o XY +18) o Sindrome de Edwards
Locus relacionado a trisomia 18:
18q11
Paciente que al nacer presenta queilopalatosquisis, polidactilia y microftalmia, asi como aplasia cutis, retraso psicomotor y pondoestatural, microcefalia, epicanto, pabellones auriculares bajos y displasicos, micrognatia y criptorquidia, estamos hablando de:
Trisomia 13 (47 XX o XY+ 13) o Sindrome de Patau
Es la unica monosomia viable con los humanos:
Sindrome de Turner (45X) o Monosomia X.
A que nos referimos cuando decimos: “facies de esfinge”
Frente amplia, ptosis palpebral, epicanto, filtro nasal amplio, boca de “pez”, pabellones auriculares bajos.
Paciente femenino de 12 años, con facies de esfinge, pterigium colli, higroma quistico al nacimiento, infantilismo sexual, hipocrecimiento, cubitus valgus, torax en coraza, nevos pigmentados, sin retardo mental, refiere la madre antecedente de cardiopatía, por lo que pensamos en
Sindrome de Turner
Cardiopatia mas comun en Sindrome de Turner
Coartación aortica
Paciente masculino con talla alta, que presenta hipogonadismo y ginecomastia, coeficiente intelectual ligeramente inferior a lo normal, facie redonda, habito ginecoide, segmento inferior largo, diametro bihumeral menor que el bitrocanter, cifoescoliosis, osteoporosis, criptorquidia e hipospadia, pensamos en:
Sindrome de Klinefelter: (47XXY)
La severidad de manifestaciones y retardo mental en Sindrome de Klinefelter es directamente proporcional a la cantidad de cromosoma X supernumerarios
A) Verdadero
B) Falso
Verdadero
