formes pharmaceutiques Flashcards
Nommes quelques exemples de médicaments pouvant bénéficier d’aune applicationotique/nasale/opht.
limiter exposition systémique (action locale désirée):
cortico, anesthésique, sympathomimétique, b-bloquant, antibio.
La voie nasale offre acces systémique : pas d'enzyme de dégradation et de 1er passage hépatique: Prostaglandine peptides protéines Oligunocléotides.
3 désavantages physiologiques de ces formes pharmaceutiques.
volume limité
mécanisme de protection (mucus, larmes, clignement paupieres, cérumen)
clairance rapide (mvnt mucocillaire, drainage lacrymal, faible capacité de rétention de l’oreille)
5 désavantage pharmaceutiques de ses formes pharmaceutiques.
- concentration élevées (limitées par la solubilité)
- formulation pharmaceutique distincte (pH, viscosité, isotonicité, stérilité)
- administration fréquente
- technique inuitive
- non-invasif (les gens peuvent en prendre trop…)
Quels sont lex excipients reglementée dans ces formulations ?
agents de conservation
agent perméabilisants/solvants non-aqueux.
quelle voie nécessite que les RX en solutions soit isotonique, de meme osmolarité ?
opth.
La cornée est tres vascularisé et tres perméable. V-F
FAUX
non-vascularisé et peu perméable
La conjonctive est vascularisé et perméable. V-F
vrai
Quelle est la définition de la viscosité ?
résistance a l’écoulement
Les agents viscosifiants sont généralement des _____. Ils peuvent etre naturelles ou synthétiques.
polymeres
Nomme 4 viscosifants légers des larmes artificielles.
Carboxymethylcellulose (CMC) 0.5 %
Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)
Acide hyaluronique
Poly(vinyl pyrrolidone) ou alcool poly vinylique
Nomme 2 viscosifiants modérés des larmes artificielles.
Hautes concentrations de CMC et HPMC (>0.5%)
Poly(ethylene glycol) (PEG 400) ± propylene glycol
Nomme 3 lubrifiants oculaires.
Poly(acide acrylique) (Carbomers®)
Poly(acide acrylique) réticulé (Carbopol®)
huile minérale
Nous somme mieux de commencer avec quel type de viscosifiant et d’augmenter quand ?
viscosifiant légers et si échec apres 3-4/jr x2 mois il y aller avec modérés.
Quel est l’impact de la viscosité et la pénétration de PA ?
grande viscosité= drainage lacrymal ralenti= temps de contact plus long= meilleur péntration.
Les formulations ophtalmiques sont dividées en 3 catégories.
Solutions (si solubilité élevée, délai action rapide)
Suspensions (solubilité plus faible, particules demeurent dans l’oeil + longtemps)
Onguents/pommades (contact prolongé)
Pourquoi avons-nous besoin que les PA phtal. soit bcp soluble?
car volume faible: oreil normal = 7-10 ul
1 goutte= 50 ul..
Pour etre absorbés et avoir un effet pharmacologique, le PA doit etre solubilisé. La solubilité est une quantité _____. On peut l’augmenter en : (2)
on peut l’augmenter en faisant une prodrogue (métabolisée en forme active)
- on peut l’augmenter en ajoutant des excipients:
Que rajoute-t-on dans les produits pour maintenir la stérilité ?
agent de conservation.
Quel solutions soivent contenir obligatoirement un agent de conservation selon santé canada et FDA ?
tous les types de bouteilles multidoses.
Quels sont les 3 types d’agents de conservations ?
- détergents (solubilisent membrane bactérienne)
- oxydants (oxydent lipides, protéines et altere réplication)
- chélateurs (lient les ions divalent nécessaire a la réplication bactérienne)
Les agents de conservation doivent nous protéger contre quels organismes?
Bactéries et levures
Quels sont 4 des EI rapportés par les agents de conservation ?
Effets détergents sur le film lipidique des larmes
- Inflammation - Toxicité cellulaire (cornée ou épithélium) - Réactions immunitaires ou allergiques
Quel est l’agent de conservation le plus utiliser ? caractéristiques ?
BAK: Chlorure debenalkonium
détergent
amonium quaternaire
Bactériostatique (bactéricide)
aide pénétration des PA.
toxique si utilisation chronique
irritant
ne pas utiliser avec lentille corneennes.
Nomme 2 détergent autre que BAK.
Polyquad: ammonium quaternaire
ok avec lentille
+ affinité avec bactérie que cellule épithéliale
toxicité probable avec usage chronique.
PHMB
cationique en solution
ok avec lentilles
non irritant
large spectre bactéricide
antivité antifongique limitée.
Nomme 2 oxydants et caractéristiques.
Purite (oxychlorite):
bactéricide et fongicice
Désactivé au contact de l’oeil.
faiblement toxique
GenAqua (perborate de sodium)
bactéricide, fongicide
Décomposé en H2O2, puis eau et oxygène par la catalase de l’oeil
faiblement toxique
les 2 sont relativement nouveaux
Nomme 1 chelateur.
EDTA
adjuvant: potentialise l,effet des agent de conservation.
bactériostatique et non bactéricide
peu toxique.
Il est facile de démontrer en étude clinique un avantage direct a la formulation sans agent de conservation au niveau de la tolérance. V-F
FAUX
difficile.
- Parfois critère subjectif (tolérabilité)
- Généralement objectif secondaire
- Courte durée (effets généralement à long terme)
- Faible échantillon de patients (100-600)
Quand doit-on priviligé des formulations dans agent de conservation ?
- allergie/inconfort
- utilisation continu sur plus de 6 mois
- utilisation plus de 6x/jr pour 3 mois ou plus.
Autre que l’isotonicité et la stérilité, qu’est-ce que les formulations opth doivent avoir ?
- absence de particule en suspension
- absence de particules métalliques dans les ongents.
En quoi le pH affecte la muqueuse nasale ?
ph acide: mucus plus visqueux, paralysie mouvement ciliaire
alcaclin: muscus plus fluide, nez qui coule
pH des formulation : 5 a 8.5.
pH fosses nasale: 6.4 a 6.8
Comment la taille des particules et la vitesse affecte la désposition ?
grande taille = augmente déposition
vitesse plus grande= augement déposition.
Plus ces visqueux, et plus la zone de couverture (fosses nasale) est ____. et plus la clairance nasale est ___
petite.
diminuée.
Les formes nasales n’ont pas besoin d’etre stérile mais….
charge microbienne faible! bactéries aérobique, anaérobique, levures et champignons
limite spécifique a chaque produit.
