Chimie H1 Flashcards
L’histamine est membre des amines biogenes.
- Amine _____ au pH physiologique.
- L’amine est distancé de ______ d’une groupement aromatique.
- Rotation _____ de la chaine _____.
ionisée
2C
libre
éthyle
Histaine:
Au pH physiologique, la forme __________ est majoritaire. Elle est présente a _____ %.
monocartionique
97 %
a pH basique, tout est neutre
a pH acide, tout est ionisé.
Comment est synthétisé l’histamine ?
L-histidine + L-histidine décarboxylase = Histamine
Ou se trouve l’histamine ? Ou elle est synthétisé et emmagasinée ?
Se trouve dans tous les tissus et organes, mais principalement gastrique, poumons et peau. Synthétisée et emmagasinée dans mastocytes et leucocytes basophiles.
Les récepteurs de l’histamine, sont tous des récepteurs _______.
métabotropiques.
Au niveau du SNC, l’histamine a des effets ______, notamment dans le controle du _______.
excitateurs
sommeil (éveil)
La biodégradation de l’histamine s’effectue via ____ voiesmétaboliques. La plus importante implique la méthylation sur un groupe _____ du cycle _____ par la _________. Le dérivé méthylé est inactif et dégradé par désamination par la _____.
2 NH imidazole N-méthyltransférase. MAO-B
Distribution: HI: \_\_\_ H2: \_\_\_\_ H3:\_\_\_\_ H4:\_\_\_\_\_
H1: Musculature lisse, endothélium, SNC
H2: muqueuse gastrique
H3: neurones présynaptique du SNC
H4: eosinophiles, neutrophiles, lymphocytes T .
L’activité de l’histamine est de ______ pour les 2 récepteurs (H1 et H2)
100 %
Les dérivés méthylés en position ___ et ____ ont des effets ______ pour les récepteurs H1 et H2 respectivement.
2
4
sélectifs
L’histamine est un agonistes. Les antihistaminiques se comportent comme des ________.
agoniste inverse
On enleve les récepteurs disponibles (en jouant sur l’équilibre( alors la réponse est encore plus négative…
Les antihistaminiques ne rentre pas en compétition directement avec l’histamine, puisqu’ils n’agissent pas sur les meme récepteurs…. les récepteurs H1 existent sous 2 formes, ____ et _____, qui sont en ______ dans les diffrents tissus.
activé
inactivité
équilibre
On enleve les récepteurs disponibles (en jouant sur l’équilibre( alors la réponse est encore plus négative…
Le mode d’action:
L’histamine se lie seulement avec la forme ______ du récepteur.
Tandis que les antihistaminiques, se lient seulement avec la forme ________. En se liant a la forme ______, les anti-H1, enleve des récepteurs activés disponibles puisque ceux-ci se déplace versl’inactif…
activée
inactivée
inactivé.
Relation structure-activité des anti-H1 de 1ere génération ‘‘ine’’:
- Ethylamine
- Amine______. (Les amines _____ sont moins actives)
- X= différents atomes : __, __, __
- Deux substituants ______.
chaine étyle a ___ carbones.
tertaires secondaires O,N,C liposolubes 2
les anti-h1 ont aucun effet sur les récepteurs H2, mais ont des effets antagonistes ___________, _____ et _______ a différents degrés selon la catégorie.
muscariniques
adrénergiques
sérotoninergiques
L’effet sédatif des ant-H1 est du a leur interaction avec les récepteurs H1 du systeme nerveux central. Car histamine= excitateur SNC, donc si on bloque,= effet sédatif. V-F
vrai
Anti-H1.
Les bases sont ____ dans l’estomac, et se retrouvent sous forme ____ dans le duodénum et y sont _____. La forme ionisée permet ______ avec le _____.
ionisé neutre absorbés l'interaction récepteur.
les bases se font absorbé dans l’intestin
les acides se font absorbés dans l’estomac.
C’est la forme neutre qui traverse les membranes!
Quelles sont les caractéristiques dans la structure des ethanolamines ? Nomme 3 molécules de cette famille.
X= éther (O)
AMINE TERTIAIRE
Les 2 groupements lipophiles= cycles aromatiques.
Diphenhydramine (Benadryl)
diphenhydrinate (gravol)= sel formé entre le diphenhydramine et la 8-chlorothéophylline
Doxylamine (Dicletin) (agent sédatif dans le NyQuid et dans les aides au sommeil).
L’effet stimulant de la 8-chlorothéophilline au niveau du SNC, diminue l’effet ____ de la dipehnhydramine.
sédatif.
c’est pourquoi le gravol est moins sédatif que le bénadryl.
Quelles sont les caractéristiques dans la structure des sthylenediaminés ? Nomme 2 molécules de cette famille.
X= N (AMINES)
Pyrilamine (dans midol)
Antazoline
Quelles sont les caractéristiques dans la structure des alkylamines (dérivés propylaminés) ? Nomme 2 molécules de cette famille.
X= CH (centre asymétrique) C= mélange racémique
Durée d’action plus longue et moins sédatif
L’énantiomere dextro (configuration S est le plus actif)
Phéniramine
Chlorphéniramine (substitution de l’Ar par un halogene (Cl) augmente l’activité de 20x)
Quelles sont les caractéristiques dans la structure des dérivés pipérazines ? Nomme 2 molécules de cette famille.
Ajout d’une cycle pipérazine a la place du méthyle (Au milieu ou il y avait 2 carbones)
L’amine tertiaire est remplacé par un substituant plus liposoluble, ce qui augmente les effets au SNC.
pipérazine- cyclea 6 atomes avec du N au bout.
Méclizine
Hydroxyzine
Quelles sont les caractéristiques dans la structure des dérivés Tricycliques? Nomme 2 molécules de cette famille.
Les 2 cycles d’AR sont attachés ensemble par un Y= S, O ou CH.
X= C ou N
Phénotiazines: antisphychotiques (S= thiazine)
Tricycliques pipéridines (Dibenzocycloheptanes)
y=CH
Juste en rajoutant un Carbone dans le pont entre les 2 cycles, on diminue de beaucoup les interactions pharmaoclogiques avec les autres récepteurs. donc plus de spécifité pour les récepteur histaminiques.
Biotransformation et pharmacocinétique des anti-H1:
- Ils sont ______ absorbé per os avec une biodisponibilité orale en moyenne de __ % due a l’effet de 1er passage hépatique.
- Volume de distribution ______ dur e leur ______.
- La plupart des métabolistes sont ______.
- Biotransformation par _______.
- T 1/2= (court ou long)
- Ils sont impliqués dans plusieurs interactions médicamenteuses tant au niveau pharmacodynamique et pharmacocinétique. Les CYP impliqués sont ___ et le ___.
BIEN 50 % Tres grand, liposolubilité inactifs CYP-450 long 2D6, 3A4
Quels sont les 2 points de relation structure-effet indésirable ?
- effets des anti-H1 sur les récepteurs de l’histamine, adrénergiques (augmente hypotension), cholinergiques (bouche seche, rétention urinaire) et sérotnonine (augmente appétit).
- Plusieurs anti-h1 de 2e génration ne penetre pas le cerveau (transporteur) et démontre un minium d’effet au SNC.
Les agent de 1ere génération sont ___ sélectif pour les récepteur H1.
peu
leur structure permet d’antagoniser également d’autres récepteurs…
La 2e génération d’anti-H1 démontre une plus grande sélectivité pour les récepteur H1. = moins d’effets anticholinergiques et moins de sédation. Ses avantages rhérapeutiques sont principalement reliés a 2 modifications de la structure chimie de ces produits:
- ?
- ?
- Substitution de l’amine terminal par des groupement plus volumineux (moinsd’affinité pour les récepteur muscarinique)
- Ajout de groupement polaire (diminue la liposolubilit et leur diffusion au SNC)
Anti-h1 de 2e génération.
Dérivés pipérazines
Nomme une molécule de cette famille.
Cétirizine= réactine
Métabolite actif de l’hydroxyzine.
Anti-h1 de 2e génération.
Dérivés pipéridines.
Nommes 3 molécules de cette famille.
Fexofénatine (Allegra)
Terfénadine
Levocabastine
Anti-h1 de 2e génération.
Dérivéstricycliques pipéridines
Nommes 3 molécules de cette famille.
Loratadine (Claritin)
- groupement carbamate
- effet 1er passage importante
- rapidement biotransformé
Desloratadine (Aerius)
Métabolite actif de laloratadine 4X plus puissant.
Ketotifene (Zaditor)
et stabilisateur des mastocytes.. traitement conjonctivite allergique.
Nomme 2 anti-H1 2e génération qu sont utilisé dans le traitement de la conjonctivité allergique.
Olopatadine (Patday, patanol)
Emédastine
Pharmacocinétique des anti-H1 de 2e génération.
- ____ absorbé per os et volume de distribution_____ du a leur _______.
- Sont moins distribués au SNC pour 2 raisons
1. Ils sont moins ______ que ceux de 1er génération a cause des groupement _______. - Plusieurs sont des substrats _________ dans la BHE.
bien
tres grand
liposolubilité
liposolubles
polaires
du transporteus glycoprotéine P
Les inhibiteurs de la libération de l’histamine n’ont pas d’effet sur les récepteurs histaminiques. V-F
vrai
produits qui supprime la libération de l’histamine par les mastocytes.
Quelle est la structure générale des inhibiteurs de la libération d’histamine ‘‘crom’’ ?
-noyaux benzopyrones
