Fisiopatologia DM2 Flashcards
Como chama as mudanças no corpo responsáveis pelo DM2?
Octeto ominioso = responsável pela hiperglicemia e resistência insulínica.
Quais órgãos fazem parte do octeto ominioso?
- Células beta pancreáticas: déficit secreção insulina
- Células alfa pancreáticas: aumento produção glucagon
- Redução efeito incretina (intetsino)
- Fígado: aumento produção glicose - hiperglicemia jejum
- Músculo: redução captação glicose - hiperglicemia pós prandial
- Adipócitos = adiposopatia
- Hipotálamo: disfunção neurotransmissora
- Rim: aumenta reabsorção glicose.
Há outros 4 que estão em estudo:
- Disruptores endócrinos
- Alteração do ciclo circadiano e transtornos do sono
- Epigenética
- Flora intestinal
Como a resistência insulínica atua no fígado?
Aumentando a produção de glicose em jejum = aumento da hiperglicemia de jejum.
Qual medicamento atua quando há hiperglicemia de jejum - mecanismo de ação de aumento da produção de glicose pelo fígado durante o jejum?
Metformina
Qual a ação da resistência insulínica no músculo?
Redução da captação de glicose pelo músuclo - hiperglicemia pós prandial.
Como tratar a hiperglicemia pós prandial, devido redução da captação de glicose pelo músculo?
Exercício físico
Glitazonas
Quando não há resistência insulínica, como é a fisiologia da via metabólica (intracelular) da insulina e glicose?
Receptores de insulina são transmembrana de 4 unidades = 2 alfa (onde a insuina se liga) e 2 beta
Quando insulina se liga a subunidade alfa, ocorre a autofosforilação do receptor beta em resíduos de TIROSINA. Assim, ocorre uma cascata intracelular com fosforolição da PI3quinase e da AKT, levando a eeitos metabólicos da insulina:
- Aumenta catação glicose pelos receptores GLUT4
- Captação de aminoácidos
- Síntese de glicogênio
- Lipogênese.
Quais os efeitos metabólicos da insulina?
Efeito metabólico no metabolismo glicose, proteinas e lipideos
Hormônio anabolizante
- Aumenta catação glicose pelos receptores GLUT4
- Captação de aminoácidos = aumenta síntese de proteína
- Síntese de glicogênio
- Lipogênese = aumenta síntese de tecido adiposo de estoque
Quando há resistência insulínica, como é a fisiologia da via metabólica (intracelular) da insulina e glicose?
Insulina se liga aos receptores alfa, levando a fosforilação do beta em resíduos de SERINA. Quando há RI, a fosforilação é em resíduos de SERINA e não mais em tirosina, que seria o certo. Assim, não há a cadeia de fosforilação, não ativa a PI3quinase e os efeitos metaólicos são em menor grau (menor captação de glicose, de aminoácidos, menor sintese de glicogênio e menor lipogênese)
Como ocorre a via proliferativa da insulina na pessoa que não tem resistência insulínica?
Via proliferativa = via extracelular = via de proliferação d etecidos.
Insulina se liga a subunidade alfa - fosforilação d abeta em resíduos de TIROSINA = fosforilação do MAPquinase - desativação da MAPquinase.
MAP quinsase ativada leva a inflamação, cresc celular, proliferação e aterosclerose = por isso a via normal é INATIVAR a MAPquinase
Como ocorre a via proliferativa da insulina na pessoa que tem resistência insulínica?
Com a fosfrilação dos receptores em resíduos de SERINA, não há a fosforilação da MAPquinase, assim, ela fica ativa, levando a:
- Inflamação
- Crescimento celular
- PRoliferação
- Aterosclerose
Aumento do estado inflamatório e doenças cardiovasculares
Como esta a via metabolica e a via proliferativa na RI?
Metabólica: reduzida
Proliferativa: aumentada
RI esta relacionada a que?
RI está ligada a obesidade centrípeta, DM2, HAS, Risco CV (mesmo sem gerar DM2 antes), SOP, NASH (esteatohepatite não alcoólica), sepse, hepatite C, AIDS (risco CV aumentado devido RI), doenças cognitivas (base do alzheimer é RI), neoplasia (RI é uma forma que o CA tem para roubar glicose para si)
Sepse gera RI
Como fica os receptores do SNC com a RI?
Insulina do SNC vem da circulação sistêmcia e há, também, insulina residente no SNC. Quando há RI. a insulna não entra adequadamente no cérebro, assim, a conexão de novas sinapsses não ocrre, levando a redução d ememória.
Por que na sepse há RI?
Sepse por gam negativo ativa receptor toll like tiopo 4: há produção de citocinas inflamatórias e inflamação leva a RI com hiperglicemia, que melhora quando trata a sepse
O que é a Síndrome de Rabson-Mendenhall?
Mutação com perda de função no gene que codifica receptor de insulina. O receptor não funciona por perda de função e não por excesso de peso.
Pessoa tem a expressão máxima da RI, pois ela não tem insulina.
Estuda para saber os sinais e sintomas: magro com muita acantose nigricans
Como é a secreção d einsulina normal por células beta?
- Pulsátil
- Bifásica
- Retorno rápido ao basal
- Elevação rápida e precoce
- Antecipação à hiperglicemia
- Bloqueia a gliconeogênese hepática.
Quando há intolerancia a glicose (pré diabético) como fica a secreção de sinsulina?
Pico inciial, que deveria ser precoce, ocorre de forma atrasada
Quando já se tem DM, há perda total do pico pecoce de secreção insulina = aumento da glicemia. Com passar do tempo, também se perde o pico secundário
quais medicamntos agem na células beta, para produção de insulina d eforma adequada (pico precoce)?
Insulina
Sulfonilureias
Glinidas
Há tratamento para a perda de células beta?
Não tem tratamento que consegue conter a perda de células beta, perda de função de células beta. Independente do tipo de tratamento, a doença vai avançando e “comendo” as células beta. Por isso, com passar dos anos de DM2, a pessoa se torna insulino requerente, ou seja, passa a funcionar como se fosse tipo 1, precisando de insulina
quando se diagnostica DM, já há perda de células beta?
Sim!
Já houve perda de mais de 50% das células beta. Significa que a pessoa passou anos com intolerância a glicose
O que é glicotoxidade?
Em ambiente de hiperglicemia, a célula beta, mesmo com capacidade d eproduzir insulina, não produz = perda funcional da capacidade d eproduzir insulina devido a própria glicose
Ao melhora a hiperglicemia, “limpando a casa”, a célula beta volta a produzir insulina
a glicotoxidade é reversível?
Sim. Basta melhorar a glicemia que a célula beta volta a produzir insulina
Como tratar medicamentosamente a glicotoxidade?
Insulina
Outras drogas antidiabéticas
O que é responsável pela perda de secreção d einsulina pela célula beta com passar do tempo?
Em não diabéticos, o peptideo amiloide da ilhota é liberada na mesma concentração que a insulina. com passar dos anos de diabetes, glicotoxidade, esse peptídeo passa a ser liberado em maior concetração, gerando perda da função da célula beta (ele se deposita nessa célula)
Qual o papel da RI no tecido adiposo?
Com RI, os adipócitos passam a liberar mais ácido graxo, que deixam a célula beta abobalhada = produz menos insulina = lipotoxicidade
Capacitação de glicose à medida que aumenta tecido adiposo visceral: cai exponencialmente a capacidade de captar glicose quando se aumenta o tecido adiposo, cai sensibilidade insulina.
O que é adiposopatia?
Tecido gorduroso liberando muito ácido graxo, impedindo célula beta de produzir insulina. É a lipotoxicidade
Como tratar a adiposopatia?
Perda de peso
Glitazonas: melhoram captação de insulina no tecido adiposo, redistribui tecido adiposo
Qual tecido adiposo é resposnável pela adiposopatia?
Viceral. Não é o subcutâneo
Ele é eprmeado de células inflamatórias, levando a inflamação crônica e RI
O que é o obeso metabolicamente saudável?
o que conta para RI e suas complicações (HAS, DM) é a quantidade de tecido adiposo visceral. Se acumula gordura perifericamente, ele se protege das consequências do excesso de peso. Isso impede que tecido se acumule nas vísceras, não levando a RI
O que é o magro metabolicamente obeso?
Magro metabolicamene obeso: lipodistrofia
IMC de 24,5
Mas tem acantose, HAS, 3 stents, DM
Não acumula gordura na coxa, glúteo. Só acumula gordura intra abdominal
O que é o efeito incretina?
É m incremento na produção de insulina quando a oferta de glicose é por via oral. Produz mais insulina quando come algo do que quando administra glicose IV.
Na via final do intestino delgado, tem célula L (produz GLP1) e célula K (produz GIP). GLP1 e GIP são incretinas que, no pancreas, auemtnam produção d einsulina (celula beta) e reduzem secreção de glucagon (célula alfa).
DPP4 degrada elas rapidamente
Efeito incretina se perde no DM2
qual efeito das incretinas?
Incetinas: GLP1 e GIP:
- Célula beta: aumenta produção insulina
- Célula alfa: reduz produção glucagon
- Estômago: reduz esvaziamento gástrico = gera saciedade e reduz glicemia pós prandial
Por que os medicamentos que modulam as incretinas não causam hipoglicemia?
Liberação das incretinas é glicose dependente. Se está em normoglicemia ou hipoglicemia, não há produção d eincretinas. Assim, por mais que se tenha muita incretina, elas só vão abaixar a glicemia se paciente estiver em hiperglicemia. A ação delas é glicemia-dependente
como se dá o efeito incretina no paciente diabético?
Há perda do efeito incretina, levando a hiperglicemia pós prandial.
- Não DM: No pré refeição, a glicemia é normal. Quando come, glicemia eleva dentro normalidade e depois volta ao normal pois com a refeição há aumento secreção insulina e supressão secreção glucagon (refeição suprime a secreção de glucagon que é alta antes da refeição)
- DM: Já parte de uma glicemia de jejum elevada. Na refeição, glicemia sobe e não volta ao normal. Não se secreta insulina com a refeição devido disfunção de célula beta e, além disso, há disfunção de célula alfa (refeição não suprime secreção de lucagon. Isso é devido a disfunção incretínica
Como tratar a perda do efeito incretina no paciente diabético?
Inibidor DPP4
Agonista GLP1
Como o rim se comporta no DM?
Com hiperglicemia, rim auemnta os receptores SGLT2 (transportador de sódio e glicose). Assim, aumenta a reabsrção de glicose no túbulo proximal
Como tratar a DM por meio da inibição da reabsorção de glicose no rim?
Inibidor SGLt2 = gera glicosúria
