Fisiologia da Adrenal Flashcards
Descreva o eixo hipotálamo-hipófise-córtex da adrenal
O hipotálamo libera na eminência mediana o
neuro hormônio trófico CRH (hormônio liberador de corticotrofina).
Células corticotróficas da adenohipófise
serão estimuladas pelo CRH a secretar ACTH - corticotropina.
O ACTH segue para o córtex da adrenal ( zona fasciculada) e estimula a secreção do cortisol e corticosterona.
O POMC (pró-opiomelanocortina) é um pró-hormônio produzido pelas células corticotróficas da hipófise anterior e que após ser clivado origina o :
hormônio ACTH (hormônio adrenocorticotrófico).
Corticosteroides
Z.G.: Aldosterona (mineralocorticoide)
Z.F.: Cortisol (glicocorticoide)
Z.R.:DHEA, androstenediona, testosterona
Quais são as ações dos glicocorticóides?
Principal é a aldosterona atuando no controle dos
íons de sódio e potássio.
Outro exemplo é a desoxicorticosterona e corticosterona.
Mineralocorticóides
Atuam no metabolismo dos carboidratos, proteínas e gorduras.
Estimulo pelo ACTH hipofisário.
Ação : aumenta a glicemia ativando a gliconeogênese.
Glicocorticóides
Tem a testosterona como principal hormonio liberado
Andrógenos
Hormônios catecolamínicos
Medula adrenal: adrenalina e noradrenalina
Esteroidogenese
Para as zonas das células produzem seus
hormônios precisam de estímulo através de seus receptores.
O ACTH quando chega na adrenal ele encontra seu receptor prot G e quando estimulado gera segundos mensageiros (via adenilato ciclase quebrando ATP em AMP) e assim ocorre o
aumento da captação do colesterol para ser
convertido em pregnenolona e gerar aldosterona e cortisol.
ATIIRs e canais de K + sinalizam a célula devido a aldosterona que depende de mais estímulos para finalizar sua via bioquímica.
Para o colesterol entrar na mitocôndria é necessário uma prote_ína para transportar chamada Star._ Quem a ativa é o ACTH.
Como é controlada a secreção do cortisol?
Ritmo circadiano e fatores estressantes
Funções do Cortisol
Cortisol promove dois efeitos anti-inflamatórios básicos:
1) o bloqueio dos estágios iniciais do processo inflamatório, antes mesmo do início da inflamação considerável;
2) se a inflamação já se iniciou, a rápida resolução da inflamação e o aumento da velocidade da regeneração.
A síndrome de Cushing ou hipercortisolismo acontece devido ao
excesso de glicocorticóides.
Esta condição pode resultar da administração terapêutica prolongada de glicocorticóides (causa mais comum da síndrome) ou de
produção endógena aumentada de cortisol.
As manifestações clínicas da Sindrome de Cushing ou hipercortisolismo
- Ganho de peso, obesidade central
- Faces de lua cheia, gibosidade,
hipertensão arterial sistêmica - (HAS)
- Estrias violáceas largas
- Fraqueza muscular,
- Diabetes mellitus (DM),
- Hirsutismo, acne,
- Irregularidade menstrual
- Edemas nos membros inferiores, pele
atrófica e fragilidade capilar. - Nervosismo, insônia e labilidade
emocional - Infertilidade e abortamentos em 75%
das pacientes com SC, quando ocorre
a gravidez
O colesterol vai ser convertido em pregnenolona (usado nas 3 zonas) pela
enzima…
Colesterol desmolase
O gene que mais sofre mutação é o gene CYP21 que produz a enzima 21- hidroxilase (converte progesterona em 11-desoxicorticosterona).
A enzima atua na via bioquímica da aldosterona e também atua na
síntese do cortisol , então se essa enzima não
funcionar essas duas vias estarão comprometidas.
Hiperplasia adrenal congenita
Forma clássica : perdedora de sal
Atividade da 21- hidroxilase mutada e com
isso ocorre redução da aldosterona : que
atua no controle eletrolítico e estimula a
reabsorção de sódio pelos rins.
Excesso de andrógenos : cliteromegalia
devido a falta de produção de aldosterona e
cortisol, todo o colesterol vai para a via de
andrógenos.
Hiperplasia adrenal congenita
Forma clássica virilizante simples
Um pouco de atividade da 21- hidroxilase
Graus variados de virilização pré-natal da genitália externa no sexo feminino e virilização pós-natal em ambos os sexos, com
aumento do clitóris ou pênis (macrogenitossomia), pubarca precoce e
avanço da idade óssea com prejuízo na estatura final.
Hiperplasia adrenal congenita
Forma não clássica assintomática
Um pouco mais de atividade da 21-hidroxilase…(20-50%)
Início tardio: não apresenta virilização pré-natal e os sintomas iniciam-se em épocas variáveis, resultando em pubarca precoce, amenorréia, hirsutismo, acne e infertilidade.
Eixo corticotrófico é regulado pelo feedback negativo feito pelo cortisol.
Estímulo excessivo do ACTH estimula a
secreção das 3 classes hormonais e isso leva a hiperplasia adrenal e aumento da secreção de hormônios androgênicos.
Qual é o receptor dos corticoides?
Receptor de mineralocorticoide
Nos rins, a enzima 11 beta-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2 converte cortisol em cortisona, impedindo a ligação com o receptor
