Fígado, Hepatites virais, síndromes hereditárias Flashcards
Qual distúrbio do metabolismo da bilirrubina mais comum?
Síndrome de Gilbert
Qual mecanismo, quadro e tratamento da síndrome de gilbert?
Mecanismo é deficiência leve da glicuroniltransferase. Logo, aumento de BI com icterícia leve, costuma aparecer aos 20 anos. TTO é só fenobarbital (aumenta atividade da enzima), mais pra questões estéticas
*mais comum em homens
*se agrava com jejum, exercícios e álcool
Lab normal e bx normal
Qual mecanismo, quadro e tratamento das síndromes de Crigler Najar tipo I e II?
- Crigler Najar I = deficiência total da glicuroniltransferase. Grave, aumento da BI. Não costumam sobreviver >1 ano de vida (kernicterus). Plasmaférese, fototerapia…única que cura é transplante hepático
- Crigler-Najar II = deficiência parcial. TTO é fenobarbital
- função hepática e lab normais
Qual mecanismo, quadro e tratamento das síndromes de Rotor e Dubin-Johnson?
- Rotor = problema no armazenamento da bilirrubina. Aumenta as custas de BD, ótimo prognóstico.
- Dubin-Johnson = problema na excreção da bilirrubina, aumenta BD, top prognóstico. Fígado fica mais escuro na macroscopia.
Como é a irrigação do fígado?
70% é veia porta e 30% é artéria hepática. Veia porta acaba contribuindo mais pra oxigenação.
Sangues se misturam nos sinuisoides
Qual unidade funcional do fígado? Como ela se organiza?
Lóbulo hepático. Nas arestas do hexágono temos tríade portal = veia porta, artéria hepática e ducto biliar (faz sentido inverso). Drenam para veia centrolobular.
*os capilares são os sinusoides, que tem células endoteliais e células de kuppfer
Quais as funções do fígado?
-Depuração de substâncias
-Produção de fatores de coagulação
-Produção de fatores de defesa, albumina, lipoproteinas
-Produz colesterol e armazena da dieta
Produz transferrina, ferritina
-Neoglicogênese e glicogenólise
Como ocorre o metabolismo da bilirrubina?
BI é produzida a partir da lise da Hb (heme = ferro e protoporfirina. Essa última que gera). É transportada com albumina, captada pelo fígado e conjugada pela glicuroniltransferase em BD. A BD é hidrossolúvel. É eliminada junto com a bile. Parte é absorvida no intestino e filtrada nos rins, parte é eliminada nas fezes,
Como ocorre o metabolismo da amônia? Em que situações ela pode aumentar? O que o aumento causa?
A amônia é produzida pelas bactérias da flora intestinal. Fígado capta e converte amônia em ureia, eliminada pelos rins. A amônia atravessa a barreira hematoencefálica e pode causar encefalopatia.
- situações de alcalose e hipocalemia convertem NH4 (amônio) em NH3 (amônia), piorando quadro
- hemorragia digestiva aumenta produção de amônia pela flora
Na lesão hepática aguda, qual substância se altera primeiro?
O TP alarga pela redução do fator VII
Qual definição de hepatite aguda e crônica?
Aguda <6 meses
Crônica >6 meses
Qual hepatite mais cronifica? Qual mais fulmina? Qual mais associada a síndrome colestática?
- Mais cronifica = C
- Mais fulmina = B
- Mais colestase = A
O que determina a progressão do quadro para hepatite crônica? Quem tem mais chance de cronificar?
A resposta imune reduzida aumenta as chances de cronificar. Ex, RN tem mais chances, adultos menos. Imunossupressos também tem mais chance. Resposta imune exacerbada pode acarretar hepatite fulminante.
Quais marcadores de função hepática?
TP (INR), albumina, amônia e bilirrubina
Quais fases da história natural nas hepatites virais? (incubação + 3 fases)
- Incubação = 4-12 semanas.
- Prodrômica = síndrome gripal, febre baixa, fadiga, sintomas respiratórios, aumento leve de TGO/TGP, redução do paladar, náuseas, diarreia
- Ictérica = a fase de excreção da bilirrubina é a que mais demanda energia então é a mais suscetível, por isso aumento mais pela BD. Essa fase pode não acontecer. Aumento maior de transaminases
- Convalescença = cura ou cronificação
Qual transmissão da hepatite A? Qual quadro clínico dependendo da idade? Qual perfil de pacientes?
Fecal-oral (tem reduzido. Sexual tem aumentado). Mais comum em crianças. Em crianças pode ter quadro leve ou assintomático; adultos tem mais sintomas e colestase
0,35 fulmina; não cronifica
Qual único vírus hepático que causa lesão direta?
Vírus D
Como diagnosticar hepatite A? Qual tratamento?
Dosar anti-HAV. IgM = infecção recente; só IgG = antiga. Surgem dias antes do sintoma, então transmissão já começa antes
-TTO é suporte. Evitar paracetamol. Evitar álcool por 0 meses. Evitar atividades por 02 semanas
Qual profilaxia de hepatite A pré-exposição? E pós-exposição?
- Pré: vacina aos 15 meses, dose única
- Pós: para imunocompetentes só vacina. Para imunossupressos ou >40 anos ou hepatopatas = vacina + Ig; <12 meses só Ig
- pode fazer em até 2 semanas
Quais as formas da hepatite E?
I e II = igual a A. Fulmina mais em gestantes
III e IV = autóctones, relacionado a zoonoses (suínos). Acomete mais idosos, homens, hepatopatas prévios. Pode causar sintomas do SNC. Em imunossupressos pode cronificar
Como é a transmissão da hepatite B?
- Sexual é a mais importante
- Vertical (mais durante trabalho de parto que gestação)
- percutânea
Quais os antígenos na hepatite B? O que indicam?
-AgHBs = antígeno de superfície. Indica infecção atual pelo vírus B
-AgHBc = antígeno presente no core. Não é secretado.
-AgHBe = antígeno presente no core que é secretado. Indica atividade, replicação
carga viral = DNA-HBV
Quais os anticorpos produzidos contra o vírus B? O que indicam?
- anti-HBs = indica proteção = cura ou vacina
- anti-HBc = indica contato, pode ser infecção atual ou curada. IgM indica infecção recente e IgG crônica
- anti-HBe = baixa taixa de replicação do vírus
Qual a ordem de aparecimento dos anticorpos/antígenos/sintomas na hepatite B?
Primeiro o AgHBs -> sintomas, aumento de transaminases e anti-HBc. AgHBe e anti-HBe variam; se cura aparece o anti-HBs
O que é janela imunológica na hepatite B?
Período entre o desaparecimento do AgHBs e o aparecimento do anti-HBs. Logo, pessoa pode ter infecção aguda com AgHBs negativo
O que é “hepatite B oculta”?
Situação rara em que o AgHBs não positiva. É mais comum na coinfecção com vírus C, diálise uso de drogas
Quais as possíveis manifestações extra-hepáticas da hepatite B?
Nefropatia membranosa; PAN; acrodermatite papular (doença de gianotti)
Outros = guillain barre, henoch-schonlein, mielite, mononeurite
O que é o mutante pré-core na hepatite B?
Mutante mais agressiva em que AgHBe não positiva e anti-HBe fica positivo. Suspeitar se elevado aumento de transaminases. Dosar carga viral que vem alta.
Qual % na hepatite B cura, fulmina, cronifica e gera CHC? Qual peculiaridade em relação ao CHC? Quais fatores aumentam chance de cronificar e quais aumentam chance de CHC e cirrose?
5% cronifica
1% fulmina
20-50% Cirrose e 10% CHC
*Pode ir direto pro CHC sem cirrose (é vírus DNA)
*Aumenta chance de cronificar = RN, imunossupresso, coinfecção HIV, DRC, sexo masculino, sínd down
*Aumenta chance de CHC = álcool, tabagismo, aflotoxinas, história familiar de CHC, HIV, HCV, HDV
Quais indicações de tratamento na hepatite B? Por quanto tempo tratar?
-Mutante pré core; cirrose; insuficiência hepática; coinfecção HIV, HCV; história familiar de CHC; manifestações extra-hepáticas
-Prevenir reativação (pré-QT/imunossupressão)
-Agressão = aumento de transaminases com AgHBe positivo
TTO por tempo indefinido
Quais opções de tto na hepatite B? Quais CI aos fármacos?
- Tenofovir = primeira linha. CI = DRC, osteoporose
- Entecavir = se CI ao tenofovir. Não pode em gestante. Indicado na prevenção da reativação
Como conduzir hepatite B na gestação?
Sempre dosar carga viral nas gestantes. Se carga viral elevada >200.000 ou AgHBe +, começar tenofovir na 28 semana (se já não tava tratando antes) e manter até 1 mês pós parto. I
- Indicação do parto é obstétrica; amamentação é liberada
- Fazer no RN Ig e vacina nas primeiras horas de vida
Qual profilaxia pré-exposição para hep B? Em quais grupos avaliar resultado?
Vacinação ao nascer monovalente e 3 doses na penta; pra quem for tomar depois são 03 doses 0-1-6 meses. Proteção se >10. Profissionais de saúde expostos, imunossupressos e nefropatas em diálise devem dosar; se abaixo repetir o esquema. Total de 2 vezes, se não = não respondedor
Qual profilaxia pós-exposição para hep B?
Vacina + imunoglobulina até 07-14 dias. Pros imunossupressos fazer mesmo se vacinado, resto só se não for vacinado
Quais as manifestações extra-hepáticas da hep C? Aumenta risco de que?
Crioglobulinemia; nefropatia membranoproliferativa
Aumenta risco de linfoma não hodgkin
Aumenta risco de DM e síndrome metabólica
Quantos genótipos existem na hep C e quais mais comuns? Como é a transmissão?
6 genótipos; 1 e 3 = mais frequentes
Transmissão é maior percutânea, uso de drogas (vírus C não tá tão presente em outros líquidos do corpo)
Qual história de aparecimento dos sintomas/antígenos/anticorpos na hep C?
Primeiro HCV-RNA e depois de 8-12 semanas anti-HCV
Como diagnosticar hep C?
dosar anti-HCV. Se positivo pode ser atual ou prévia, sempre dosar HCV-RNA. Fazer genótipo para o tratamento
Qual % cura, cronifica, fulmina e se torna CHC na hep C?
80% cronifica
0% fulmina
30% cirrose e 10% CHC
*<20% são sintomáticos na fase aguda
Quais indicações de tto na hep C? Quais esquemas? Quais CI?
Todos devem tratar, obj é respota viral sustentada
-Genótipo 1 = Ledispavir / Sofosbuvir
-Outros genótipos: Velpatevir / sofosbuvir
-DRC = glecaprevir / pibrentasvir
CI = <12 meses expectativa de vida, <3 anos, gestação/aleitamento, cirrose descompensada aguardando transplante
Quais as duas opções de infecção por hep D? Aumentam risco de que?
- Superinfecção = hep D em portador prévio de hep B = mais comum. Aumenta chance de cirrose e fulminar
- Co-infecção = hep B e hep D juntas. Aumenta chance de fulminar
Qual tto da hep D? Quanto tempo?
Tenofovir + Alfapieginterferona. 48 semanas ou + 48sem se necessário
Quando suspeitar e como diagnosticar hep D?
Dosar anti-HDV. Suspeitar se pessoa com hep B em área endêmica (ex amazônia), sempre dosar
Como é o escore de metavir para hepatites crônicas?
-Fibrose: 0 = não tem 1 = periportal 2 = porta-porta 3 = porto-central 4 = disseminada = cirrose -Atividade necroinflamatória: A0-A3
Qual definição de hepatite fulminante?
Encefalopatia hepática em <8 semanas ou <2 semanas da icterícia em hepatopata prévia
Quais causas de hepatite fulminante? Tem antídoto pra algum medicamento?
- Vírus da hepatite
- Medicamentos ex paracetamol (acetaminofeno). Antídoto é n-acetilcisteína. Pode ser reação idiosincrásica
- Outras: esteato hepatite da gravidez; wilson; outros vírus…
Qual quadro clínico da hep fulminante?
- Disfunção hepática rápida = coagulopatia, hipoglicemia, encefalopatia, edema cerebral (mais grave), suscetibilidade a infecções…
- Sistêmicas: hipotensão, SDRA, CIVD, IRA (NTA, pré-renal ou sínd hepatorrenal), desnutrição…
Qual lab da hep fulminante?
- alcalose metabólica (vômitos etc) -> acidose metabólica (sepse, ácido lático…);
- aumento de transaminases que pode cair com redução da massa de hepatócitos;
- alargamento do TP (mais precoce)
- Hipoglicemia
- Aumento de bilirrubinas
Qual tratamento da hep fulminante?
Suporte
Único que aumenta sobrevida é transplante, tem suas indicações
