Fígado, Hepatites virais, síndromes hereditárias

Question 1

Qual distúrbio do metabolismo da bilirrubina mais comum?

Answer 1

Síndrome de Gilbert

Question 2

Qual mecanismo, quadro e tratamento da síndrome de gilbert?

Answer 2

Mecanismo é deficiência leve da glicuroniltransferase. Logo, aumento de BI com icterícia leve, costuma aparecer aos 20 anos. TTO é só fenobarbital (aumenta atividade da enzima), mais pra questões estéticas
*mais comum em homens
*se agrava com jejum, exercícios e álcool
Lab normal e bx normal

Question 3

Qual mecanismo, quadro e tratamento das síndromes de Crigler Najar tipo I e II?

Answer 3

• Crigler Najar I = deficiência total da glicuroniltransferase. Grave, aumento da BI. Não costumam sobreviver >1 ano de vida (kernicterus). Plasmaférese, fototerapia…única que cura é transplante hepático
• Crigler-Najar II = deficiência parcial. TTO é fenobarbital
• função hepática e lab normais

Question 4

Qual mecanismo, quadro e tratamento das síndromes de Rotor e Dubin-Johnson?

Answer 4

• Rotor = problema no armazenamento da bilirrubina. Aumenta as custas de BD, ótimo prognóstico.
• Dubin-Johnson = problema na excreção da bilirrubina, aumenta BD, top prognóstico. Fígado fica mais escuro na macroscopia.

Question 5

Como é a irrigação do fígado?

Answer 5

70% é veia porta e 30% é artéria hepática. Veia porta acaba contribuindo mais pra oxigenação.
Sangues se misturam nos sinuisoides

Question 6

Qual unidade funcional do fígado? Como ela se organiza?

Answer 6

Lóbulo hepático. Nas arestas do hexágono temos tríade portal = veia porta, artéria hepática e ducto biliar (faz sentido inverso). Drenam para veia centrolobular.
*os capilares são os sinusoides, que tem células endoteliais e células de kuppfer

Question 7

Quais as funções do fígado?

Answer 7

-Depuração de substâncias
-Produção de fatores de coagulação
-Produção de fatores de defesa, albumina, lipoproteinas
-Produz colesterol e armazena da dieta
Produz transferrina, ferritina
-Neoglicogênese e glicogenólise

Question 8

Como ocorre o metabolismo da bilirrubina?

Answer 8

BI é produzida a partir da lise da Hb (heme = ferro e protoporfirina. Essa última que gera). É transportada com albumina, captada pelo fígado e conjugada pela glicuroniltransferase em BD. A BD é hidrossolúvel. É eliminada junto com a bile. Parte é absorvida no intestino e filtrada nos rins, parte é eliminada nas fezes,

Question 9

Como ocorre o metabolismo da amônia? Em que situações ela pode aumentar? O que o aumento causa?

Answer 9

A amônia é produzida pelas bactérias da flora intestinal. Fígado capta e converte amônia em ureia, eliminada pelos rins. A amônia atravessa a barreira hematoencefálica e pode causar encefalopatia.

• situações de alcalose e hipocalemia convertem NH4 (amônio) em NH3 (amônia), piorando quadro
• hemorragia digestiva aumenta produção de amônia pela flora

Question 10

Na lesão hepática aguda, qual substância se altera primeiro?

Answer 10

O TP alarga pela redução do fator VII

Question 11

Qual definição de hepatite aguda e crônica?

Answer 11

Aguda <6 meses

Crônica >6 meses

Question 12

Qual hepatite mais cronifica? Qual mais fulmina? Qual mais associada a síndrome colestática?

Answer 12

• Mais cronifica = C
• Mais fulmina = B
• Mais colestase = A

Question 13

O que determina a progressão do quadro para hepatite crônica? Quem tem mais chance de cronificar?

Answer 13

A resposta imune reduzida aumenta as chances de cronificar. Ex, RN tem mais chances, adultos menos. Imunossupressos também tem mais chance. Resposta imune exacerbada pode acarretar hepatite fulminante.

Question 14

Quais marcadores de função hepática?

Answer 14

TP (INR), albumina, amônia e bilirrubina

Question 15

Quais fases da história natural nas hepatites virais? (incubação + 3 fases)

Answer 15

• Incubação = 4-12 semanas.
• Prodrômica = síndrome gripal, febre baixa, fadiga, sintomas respiratórios, aumento leve de TGO/TGP, redução do paladar, náuseas, diarreia
• Ictérica = a fase de excreção da bilirrubina é a que mais demanda energia então é a mais suscetível, por isso aumento mais pela BD. Essa fase pode não acontecer. Aumento maior de transaminases
• Convalescença = cura ou cronificação

Question 16

Qual transmissão da hepatite A? Qual quadro clínico dependendo da idade? Qual perfil de pacientes?

Answer 16

Fecal-oral (tem reduzido. Sexual tem aumentado). Mais comum em crianças. Em crianças pode ter quadro leve ou assintomático; adultos tem mais sintomas e colestase
0,35 fulmina; não cronifica

Question 17

Qual único vírus hepático que causa lesão direta?

Answer 17

Vírus D

Question 18

Como diagnosticar hepatite A? Qual tratamento?

Answer 18

Dosar anti-HAV. IgM = infecção recente; só IgG = antiga. Surgem dias antes do sintoma, então transmissão já começa antes
-TTO é suporte. Evitar paracetamol. Evitar álcool por 0 meses. Evitar atividades por 02 semanas

Question 19

Qual profilaxia de hepatite A pré-exposição? E pós-exposição?

Answer 19

• Pré: vacina aos 15 meses, dose única
• Pós: para imunocompetentes só vacina. Para imunossupressos ou >40 anos ou hepatopatas = vacina + Ig; <12 meses só Ig
• pode fazer em até 2 semanas

Question 20

Quais as formas da hepatite E?

Answer 20

I e II = igual a A. Fulmina mais em gestantes
III e IV = autóctones, relacionado a zoonoses (suínos). Acomete mais idosos, homens, hepatopatas prévios. Pode causar sintomas do SNC. Em imunossupressos pode cronificar

Question 21

Como é a transmissão da hepatite B?

Answer 21

• Sexual é a mais importante
• Vertical (mais durante trabalho de parto que gestação)
• percutânea

Question 22

Quais os antígenos na hepatite B? O que indicam?

Answer 22

-AgHBs = antígeno de superfície. Indica infecção atual pelo vírus B
-AgHBc = antígeno presente no core. Não é secretado.
-AgHBe = antígeno presente no core que é secretado. Indica atividade, replicação
carga viral = DNA-HBV

Question 23

Quais os anticorpos produzidos contra o vírus B? O que indicam?

Answer 23

• anti-HBs = indica proteção = cura ou vacina
• anti-HBc = indica contato, pode ser infecção atual ou curada. IgM indica infecção recente e IgG crônica
• anti-HBe = baixa taixa de replicação do vírus

Question 24

Qual a ordem de aparecimento dos anticorpos/antígenos/sintomas na hepatite B?

Answer 24

Primeiro o AgHBs -> sintomas, aumento de transaminases e anti-HBc. AgHBe e anti-HBe variam; se cura aparece o anti-HBs

Question 25

O que é janela imunológica na hepatite B?

Answer 25

Período entre o desaparecimento do AgHBs e o aparecimento do anti-HBs. Logo, pessoa pode ter infecção aguda com AgHBs negativo

Question 26

O que é “hepatite B oculta”?

Answer 26

Situação rara em que o AgHBs não positiva. É mais comum na coinfecção com vírus C, diálise uso de drogas

Question 27

Quais as possíveis manifestações extra-hepáticas da hepatite B?

Answer 27

Nefropatia membranosa; PAN; acrodermatite papular (doença de gianotti)
Outros = guillain barre, henoch-schonlein, mielite, mononeurite

Question 28

O que é o mutante pré-core na hepatite B?

Answer 28

Mutante mais agressiva em que AgHBe não positiva e anti-HBe fica positivo. Suspeitar se elevado aumento de transaminases. Dosar carga viral que vem alta.

Question 29

Qual % na hepatite B cura, fulmina, cronifica e gera CHC? Qual peculiaridade em relação ao CHC? Quais fatores aumentam chance de cronificar e quais aumentam chance de CHC e cirrose?

Answer 29

5% cronifica
1% fulmina
20-50% Cirrose e 10% CHC
*Pode ir direto pro CHC sem cirrose (é vírus DNA)
*Aumenta chance de cronificar = RN, imunossupresso, coinfecção HIV, DRC, sexo masculino, sínd down
*Aumenta chance de CHC = álcool, tabagismo, aflotoxinas, história familiar de CHC, HIV, HCV, HDV

Question 30

Quais indicações de tratamento na hepatite B? Por quanto tempo tratar?

Answer 30

-Mutante pré core; cirrose; insuficiência hepática; coinfecção HIV, HCV; história familiar de CHC; manifestações extra-hepáticas
-Prevenir reativação (pré-QT/imunossupressão)
-Agressão = aumento de transaminases com AgHBe positivo
TTO por tempo indefinido

Question 31

Quais opções de tto na hepatite B? Quais CI aos fármacos?

Answer 31

• Tenofovir = primeira linha. CI = DRC, osteoporose

- Entecavir = se CI ao tenofovir. Não pode em gestante. Indicado na prevenção da reativação

Question 32

Como conduzir hepatite B na gestação?

Answer 32

Sempre dosar carga viral nas gestantes. Se carga viral elevada >200.000 ou AgHBe +, começar tenofovir na 28 semana (se já não tava tratando antes) e manter até 1 mês pós parto. I

• Indicação do parto é obstétrica; amamentação é liberada
• Fazer no RN Ig e vacina nas primeiras horas de vida

Question 33

Qual profilaxia pré-exposição para hep B? Em quais grupos avaliar resultado?

Answer 33

Vacinação ao nascer monovalente e 3 doses na penta; pra quem for tomar depois são 03 doses 0-1-6 meses. Proteção se >10. Profissionais de saúde expostos, imunossupressos e nefropatas em diálise devem dosar; se abaixo repetir o esquema. Total de 2 vezes, se não = não respondedor

Question 34

Qual profilaxia pós-exposição para hep B?

Answer 34

Vacina + imunoglobulina até 07-14 dias. Pros imunossupressos fazer mesmo se vacinado, resto só se não for vacinado

Question 35

Quais as manifestações extra-hepáticas da hep C? Aumenta risco de que?

Answer 35

Crioglobulinemia; nefropatia membranoproliferativa
Aumenta risco de linfoma não hodgkin
Aumenta risco de DM e síndrome metabólica

Question 36

Quantos genótipos existem na hep C e quais mais comuns? Como é a transmissão?

Answer 36

6 genótipos; 1 e 3 = mais frequentes

Transmissão é maior percutânea, uso de drogas (vírus C não tá tão presente em outros líquidos do corpo)

Question 37

Qual história de aparecimento dos sintomas/antígenos/anticorpos na hep C?

Answer 37

Primeiro HCV-RNA e depois de 8-12 semanas anti-HCV

Question 38

Como diagnosticar hep C?

Answer 38

dosar anti-HCV. Se positivo pode ser atual ou prévia, sempre dosar HCV-RNA. Fazer genótipo para o tratamento

Question 39

Qual % cura, cronifica, fulmina e se torna CHC na hep C?

Answer 39

80% cronifica
0% fulmina
30% cirrose e 10% CHC
*<20% são sintomáticos na fase aguda

Question 40

Quais indicações de tto na hep C? Quais esquemas? Quais CI?

Answer 40

Todos devem tratar, obj é respota viral sustentada
-Genótipo 1 = Ledispavir / Sofosbuvir
-Outros genótipos: Velpatevir / sofosbuvir
-DRC = glecaprevir / pibrentasvir
CI = <12 meses expectativa de vida, <3 anos, gestação/aleitamento, cirrose descompensada aguardando transplante

Question 41

Quais as duas opções de infecção por hep D? Aumentam risco de que?

Answer 41

• Superinfecção = hep D em portador prévio de hep B = mais comum. Aumenta chance de cirrose e fulminar
• Co-infecção = hep B e hep D juntas. Aumenta chance de fulminar

Question 42

Qual tto da hep D? Quanto tempo?

Answer 42

Tenofovir + Alfapieginterferona. 48 semanas ou + 48sem se necessário

Question 43

Quando suspeitar e como diagnosticar hep D?

Answer 43

Dosar anti-HDV. Suspeitar se pessoa com hep B em área endêmica (ex amazônia), sempre dosar

Question 44

Como é o escore de metavir para hepatites crônicas?

Answer 44

-Fibrose:
0 = não tem
1 = periportal
2 = porta-porta
3 = porto-central
4 = disseminada = cirrose
-Atividade necroinflamatória: A0-A3

Question 45

Qual definição de hepatite fulminante?

Answer 45

Encefalopatia hepática em <8 semanas ou <2 semanas da icterícia em hepatopata prévia

Question 46

Quais causas de hepatite fulminante? Tem antídoto pra algum medicamento?

Answer 46

• Vírus da hepatite
• Medicamentos ex paracetamol (acetaminofeno). Antídoto é n-acetilcisteína. Pode ser reação idiosincrásica
• Outras: esteato hepatite da gravidez; wilson; outros vírus…

Question 47

Qual quadro clínico da hep fulminante?

Answer 47

• Disfunção hepática rápida = coagulopatia, hipoglicemia, encefalopatia, edema cerebral (mais grave), suscetibilidade a infecções…
• Sistêmicas: hipotensão, SDRA, CIVD, IRA (NTA, pré-renal ou sínd hepatorrenal), desnutrição…

Question 48

Qual lab da hep fulminante?

Answer 48

• alcalose metabólica (vômitos etc) -> acidose metabólica (sepse, ácido lático…);
• aumento de transaminases que pode cair com redução da massa de hepatócitos;
• alargamento do TP (mais precoce)
• Hipoglicemia
• Aumento de bilirrubinas

Question 49

Qual tratamento da hep fulminante?

Answer 49

Suporte

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