Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Pneumo exam 2 > Fibrose kystique > Flashcards

Fibrose kystique Flashcards

1
Q

Décrire la fibrose kystique en général

A
  • maladie génétique à transmission autosomique récessive
  • affecte principalement les poumons et le système digestif
  • maladie génétique mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne
  • accumulation de mucus épais au niveau des voies respiratoires
  • infection bronchique chronique
  • malabsorption secondaire à une insuffisance pancréatique exocrine
  • symptômes apparaissent tôt et la majorité diagnostiqué avant 2 ans
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Épidémiologie de la fibrose kystique

A
  • principalement la population caucasienne
  • 1 naissance/3600( Canada)
  • un peu plus que 4000 personnes sont atteintes
  • Hispaniques (1/9000), Asiatiques (1/32000), Américains d’origine africaine (1/15000)
  • aucun traitement curatif mais amélioration de la survie (Canada survie médiane a passé de 29 ans en 1988 à 51,8 ans en 2014)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

caractéristique de la sueur chez les personnes atteintes de fibrose kystique

A

-excès de chlore et de sodium

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quel est le gène responsable de la fibrose kystique?

A

CFTR: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quel est la structure et la fonction de la protéine CFTR?

A
  • canal transmembranaire dont la principale fonction est le transport du chlore et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organes
  • on la retrouve au niveau des voies respiratoires sup et inf, glandes sudoripares,, canaux pancréatiques, voies biliaires, intestins, canaux déférents
  • 1480 acides aminés
  • se divise en cinq domaines distincts: deux domaines transmembranaires comprenant chacun six segments, deux domaines de liaison des nucléotides et un domaine régulateur
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Génétique de la fibrose kystique

A
  • gène responsable se situe sur le bras long du chromosome 7–> comprend 27 exons qui codent pour la protéine CFTR
  • 2000 mutations mais la majorité sont reconnues comme n’étant pas pathogènes
  • la plus fréquente F508del
  • autres mutations sont rares (moins de dix mutations qui ont une prévalence supérieure à 1%)
  • la fréquence des mutations varient beaucoup selon les différents groupes ethniques
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Décrire la mutation F508del

A

-la plus fréquente
-délétion de trois paires de bases, qui entraîne la perte d’une phénylalanine en position 508 de la protéine CFTR
AU CANADA,
-90% sont porteurs d’au moins une mutation F508del (40% sont hétérozygotes et 50% sont homozygotes)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Parle moi de la transmission de la fibrose kystique

A
  • maladie à transmission autosomique récessive (une personne doit être porteuse de 2 mutations pour être atteintes de la maladie)
  • 1/25 au Canada est porteuse d’une mutation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Classification des mutations

A

Classe 1: défaut de synthèse (codon stop: pas de synthèse CFTR)
Classe 2: défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée (F508del ici)
Classe 3: défaut de régulation (CFTR se rend à la membrane apicale, mais ne répond pas à la stimulation, mutation dans le domaine de liaison des nucléotides)
Classe 4: défaut de conductance (CFTR se rend à la membrane apicale, répond à la stimulation, conductance accélérée : diminution du transport du chlore
Classe 5: réduction de la transcription (CFTR normale en quantité réduite, épiage des exons touchés)
Classe 6: dégradation accélérée (perte de la partie terminale de CFTR, n’altère pas sa fonction, mais protéine instable qui sera dégradée de façon accélérée

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quelle est la corrélation entre le génotype et le phénotype?

A

insuffisance pancréatique exocrine=seule manifestation clinique bien corrélée avec le génotype

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Caractéristiques de mutations 1-2-3

A
  • les plus fréquentes
  • diminution significative de la fonction et expression de CFTR
  • **si porteur de 2 de ces mutations–> insuffisance pancréatique exocrine
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

caractéristique des mutations 4-5-6

A
  • moins sévères
  • fonction pancréatique préservée si une d’entre elles est présente
  • évolution plus favorable sur le plan respiratoire que 1-2-3
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Qu’est-ce que influence le cours de la maladie?

A

**on ne peut pas affirmer qu’une personne porteuse de deux mutations de classe 1-2-3 développera une maladie sévère
***deux personnes peuvent avoir des mutations identiques et évoluer de façon très différente
INFLUENCÉ:
-environnement
-état nutritionnel
-exposition au tabagisme
-traitements
-statut socioéconomique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Caractéristiques des gènes modificateurs

A
  • impact sur la sévérité de la maladie
  • influencer l’expression de la maladie par différents mécanismes
    ex: en altérant la synthèse du CFTR ou en modifiant la susceptibilité aux infections et la réponse inflammatoire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quel est l’hypothèse qu’on a trouvé pour tenter d’expliquer le lien entre le défaut de transport du chlore par la protéine CFTR et les manifestations pulmonaires?

A

déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Description du liquide qui recouvre l’épithélium des voies respiratoires

A

deux couches:

1) liquide périciliaire
- -> environnement à faible viscosité permettant un battement efficace des cils
- ->lubrifiant pour prévenir l’adhérence du mucus à la surface de l’épithélium
2) mucus
- -> emprisonne les particules et microorganismes des voies respiratoires afin d’en faciliter l’évacuation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Comment se fait la régulation du volume du ASL en conditions normales ?

A
  • régulé par le transport actif des ions à travers l’épithélium
  • cellules épithéliales sont perméables à l’eau–> les changements de la quantité de sel à la surface des voies respiratoires entraînent donc un mouvement passif de l’eau par gradient osmotique, modifiant ainsi le volume du ASL
  • ***le liquide doit être maintenu à la hauteur des cils (7um) pour permettre une clairance mucociliaire efficace
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Que se passe-t-il en présence d’un excès de liquide?

A
  • absorption active du sodium au niveau du canal sodique épithélial (canal ENaC) ce qui engendre un mouvement transcellulaire de l’eau (par le biais des aquaporines)
  • mouvement passif paracellulaire du chlore pour maintenir la neutralité chimique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Que se passe-t-il en déplétion du ASL?

A
  • absoprtion de sodium par le canal ENaC est inhibée et le chlore est sécrété(principalement au niveau du canal CFTR)
  • mouvement passif de l’eau en para cellulaire de l’eau vers la surface des voies respiratoires par gradient osmotique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Que se passe-t-il au niveau du transport épithélial des ions en fibrose kystique?

A
  • perte inhibition du canal ENaC et une perte de la sécrétion du chlore par le CTFR
  • –> hyperabsoprtion de sodium avec déplétion du liquide à la surface des voies respiratoires, laquelle ne peut être compensée par la sécrétion de chlore via le canal CTFR
  • **le liquide périciliaire devient insuffisant pour éviter l’adhérence du mucus sur l’épithélium des voies respiratoires et la clairance mucociliaire est compromise
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Quelles sont les conséquences de la compromission de la clairance mucociliaire?

A
  • mucus s’accumule dans les bronches–> création de bouchons de muqueux et favorise l’infection bactérienne chronique
  • bactéries produit une réaction inflammatoire neutrophilique intense avec libération de cytokines, protéinases et radicaux libres
  • induit graduellement des dommages à l’épithélium des voies respiratoires et mène à la formation de bronchiectasies
  • **nécrose des neutrophiles libère également de l’ADN qui contribue à augmenter la viscosité des sécrétions
  • **Tout ce processus mène à un cercle vicieux d’obstruction bronchique par le mucus, d’infection et d’inflammation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Description des infections bactériennes dans la fibrose kystique

A
  • survient dans les premières années de la vie
  • organisme le plus fréquent enfance: Staphylococcus aureus (suivi de Pseudomonas aeruginosa et Haemophilus influenzae)
  • âge adulte: P.aeruginosa devient prédominant ( 45% chroniquement affecté au Canada et 70% au USA)–> associé avec une augmentation de la morbidité et de la mortalité quand infection chronique
23
Q

Quelles sont les stratégies de P.aeruginosa pour survivre dans les voies respiratoires des personnes atteintes de fibrose kystique?

A
  • protège des défenses naturelles de l’hôte et des traitements d’antibiotiques
    1) peut se convertir en forme mucoïde qui produit des quantités excessives d’exopolysaccharide alginate, une substance l’entourant et le protégeant de la clairance mucociliaire,de la réponse immunitaire de l’hôte et des antibiotiques
    2) formation de biofilms: les bactéries se multiplient en micro colonies puis quand suffisament nombreuses–> formation matrice protectrice qui entoure la colonie–> protéger par la phagocytose et des antibiotiques
24
Q

Quelles sont les manifestations cliniques au niveau pulmonaire?

A

-atteinte pulmonaire principalement responsable de la morbidité et de la mortalité
-toux
-expectorations chroniques (très visqueuses et difficiles à dégager)
-hémoptysies légères
formation bronchiectasies (causée par infection et inflammation chronique )
-avec le temps: syndrome obstructif avec dyspnée progressive
-épisodes récidivant d’exacerbations aiguës qui nécessitent des traitements d’antibiotiques systémique
***ultimement la maladie peut progresser vers l’insuffisance respiratoire, cause principale des décès reliés à la fibrose kystique

25
Q

Définition des bronchiectasies

A

dilatation bronchiques qui peuvent être cylindriques, variqueuse ou sacculaires (kystiques)

  • favorise accumulation chronique de sécrétions et les infections récurrentes
  • prédominent dans les lobes supérieures
26
Q

Quelles sont les complications pulmonaires possibles?

A

1) hémoptysie massive:
- saignement aigu d’au moins 240 ml en 24 heures ou plus de 100ml/jour sur plusieurs jours consécutifs
secondaire à la rupture d’une artère bronchique
-4% vont avoir cette complication
-peut nécessiter l’embolisation d’artères bronchiques
2) pneumothorax:
-3,4%
-survient chez ceux qui ont une maladie sévère et peut récidiver
3) ABPA (aspergillose bronchopulmonaire allergique)
-réaction hypersensibilité à Aspergillus fumigatus
-survient chez les asthmatiques ou les personnes atteintes de FK
-symptômes asthmes, bronchiectasies centrales avec bouchons muqueux
-plusieurs anomalies de laboratoire: IgE> 1000 UI/ml, éosinophiles > 500, igG et/ou contre Aspergillus, test allergie positif pour Aspergillus)

27
Q

Quelles sont les manifestations au niveau des voies respiratoires supérieures?

A
  • atteinte rhinosinusale est universelle mais n’en ressentent pas nécessairement les symptômes
  • sinusite chronique: céphalées, douleurs faciales, rhinorrhée purulente, congestion , anosmie
  • polype nasale de 32 à 45%
28
Q

Quelles sont les manifestations au niveau du pancréas?

A
  • organe le plus affecté du système digestif
  • insuffisance exocrine touche 85% à 90% des personnes FK
  • destruction est attribuable à l’obstruction des canaux par des sécrétions visqueuses
  • apparaît tôt dans l’évolution de la maladie
  • symptômes de malabsorption (diarrhées, stéatorrhée, douleurs abdominales)
  • retard staturo-pondéral
  • malnutrition avec déficience en vitamines liposolubles (ADEK)
  • pancréatites aiguës sont une manifestation beaucoup plus rare et survient habituellement chez les pancréatico-suffisants
29
Q

Diabète relié à la FK

A
  • avec le temps: fonctions endocriniennes du pancréas peuvent devenir altérés
  • prévalence augmente avec l’âge–> 30-40% des adultes sont atteints
  • différent de diabète de type 1 et 2
  • causé principalement par un défaut de sécrétion d’insuline mais une composante de résistance à l’insuline est aussi impliquée
  • associé à un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire, une augmentation des exacerbations , risque de malnutrition et de la mortalité
  • **dépiste annuellement par des tests d’hyperglycémie orale provoquée
30
Q

Manifestations au niveau de l’intestin

A
  • manifestation dès la naissance:iléus méconial–> obstruction intestinal par le méconium
  • enfance et âge adulte: syndrome d’obstruction intestinale distale (DIOS)–> obstruction de l’iléon terminal et/ou du caecum par du matériel fécal
  • *se traite avec laxatifs mais peut nécessiter une intervention chirurgicale dans les cas sévères
  • *la constipation chronique non compliqués est aussi un problème fréquent
31
Q

manifestation au niveau du foie et des voies biliaires

A
  • augmentation de la viscosité de la bile avec obstruction des voies biliaires
  • majorité des cas:peu de répercussions cliniques
  • chez 6 à 8%: cirrhose biliaire multifocale
  • complication apparait généralement avant l’âge adulte
  • ->manifeste surtout par une hypertension portale avec hépatosplénomégalie
32
Q

manifestation au niveau de l’ostéoporose

A
  • complication qui survient à l’âge adulte
  • étiologie multifactorielle: déficit en vitamine D et calcium, malnutrition, état inflammatoire chronique secondaire à la maladie pulmonaire, sédentarité et médication
  • *recommandé de faire un dépistage systématique par ostéodensitométrie afin de minimiser les risques de fracture
33
Q

manifestation pour l’infertilité

A
  • hommes sont infertiles en raison d’une absence congénitale bilatérale des canaux déférents
  • majorité des femmes sont fertiles mais certaines peuvent avoir de la difficulté à devenir enceinte en raison du mucus cervical( barrière pour les spermatozoïdes)
34
Q

Quels sont les critères pour diagnostiquer la fibrose kystique?

A 
PRÉSENCE
-manifestations cliniques caractéristiques
OU
-histoire familiale de FK
OU
-dépistage néonatale positif

ASSOCIÉ:
-test de sueur positif
OU
deux mutations du gène CFTR reconnues comme étant pathogènes

35
Q

Caractéristique du dépistage néonatal

A
  • dépistage est implanté dans la majorité des pays touchés par cette maladie
  • Au Canada, le dépistage est effectué dans toutes les provinces et territoires à l’exception du Québec
  • dépistage se fait par un dosage de trypsinogène immunoréactif sur un prélèvement sanguin
  • valeur élevée identifie les nouveaux-nés susceptibles d’être atteints de la FK mais n’est pas diagnostique
  • -> on doit confirmer la présence ou non de la maladie par un test à la sueur ou une recherche de mutations du CTFR
36
Q

Caractéristique du test à la sueur

A
  • test consiste à stimuler la production de sueur au niveau des avant-bras, par iontophorèse à la pilocarpine
  • quantité de chlore dans la sueur recueillie, qui est anormalement élevée
  • valeur de > ou égal 60 mmol/L
37
Q

caractéristiques de recherche de mutations du gène CTFR

A
  • prélèvement sanguin
  • *seules mutations les plus fréquentes dans une population donnée sont recherchés
  • la présence de deux mutations reconnues comme étant pathogènes est diagnostique de la maladie
  • si diagnostic suspecté et que la rechercher de mutations est négative–> séquençage du gène qui permet de détecter les mutations rares
38
Q

Prise en charge du patient (équipe )

A
  • suivi par équipe interdisciplinaire dans des cliniques spécialisées
  • infirmière, coordonnatrice, médecin (pneumologue ou pédiatre) , nutritionniste, physiothérapeute, pharmacien et travailleur social
  • **idéalement inhalothérapeute et psychologue aussi
39
Q

Les patients sont suivis aux …

Lors du suivi, les paramètres suivants sont vérifiés:..

A

3 mois

-poids, spiromètre et culture des expectorations

40
Q

Quels sont les tests qui sont réalisés annuellement?

A
  • radiographie pulmonaire
  • bilan sanguin
  • recherche de mycoses et mycobactéries sur les expectorations
  • test de fonction pulmonaire
  • *test de hyperglycémie orale provoqué est fait chez les insuffisants pancréatiques non diabétiques à partir de l’âge de 10 ans
  • ostéodensitométrie est effectué systémique ment à l’âge adulte
41
Q

Quels sont les 4 objectifs des différents traitement?

A

1) prévenir la malnutrition
2) traiter l’obstruction bronchique
3) traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique
4) traiter inflammation

42
Q

Pour prévenir la malnutrition…

A

1)Besoins nutritionnels: besoins énergétiques plus élevés
3000-4000 calories par jour
-35-40% matières grasses
-IMC est de 22 femmes et de 23 hommes
2)Thérapie de remplacement d’Enzymes pancréatiques
-tous les patients avec insuffisance pancréatique exocrine doivent prendre des enzymes pancréatiques avec leurs repas et leur collations(éviter mal digestion et malabsorption des aliments)
3) Suppléments des vitamines liposolubles
-insuffisance pancréatique: suppléments des vitamines ADE
-les suppléments de K introduits seulement en présence d’un INR augmenté
4)traitement du DRFK
-bon contrôle du diabète est primordial pour poids idéal et éviter conséquences pulmonaires
-diminuer sucres mais pas apport calorique
-insuline est traitement de choix

43
Q

Traitement de l’obstruction bronchique

A
  • dégagements des sécrétions

- -> physiothérapie respiratoire, la dornase alfa et le salin hypertonique

44
Q

En quoi consiste la physiothérapie respiratoire

A

-effectué quotidiennement et majorée en cas de surinfection pulmonaire

45
Q

Caractéristiques de la dornase alfa

A
  • agent mucolytique qui s’administre en nébulisation et qui permet de cliver ADN libéré par la dégradation des neutrophiles dans les sécrétions bronchiques
  • diminution de la viscosité des sécrétions
46
Q

caractéristique du salin hypertonique 7%

A
  • agent osmotique qui diminue la viscosité des sécrétions en créant un appel d’eau à la surface des voies respiratoires
  • administre également en nébulisation
47
Q

caractéristiques des bronchodilatateurs

A
  • dans le traitement de nébulisation pour éviter les bronchospasmes
  • pas d’indication chez les patients qui n’ont pas de traitement de nébulisation à moins qu’ils ne présentent des symptômes d’hyperractivité bronchique
48
Q

Comment on traite l’infection pulmonaire pour l’éradication de Pseudomonas aeruginosa?

A
  • recommander de traiter cette bactérie dès son apparition dans les sécrétions bronchiques
  • relativement facile à éradiquer quand nouvellement acquis
  • **si persiste longtemps dans les voies respiratoires, il développe des mécanismes de défense qui rendent son éradication quasi impossible
  • dès que découvert dans culture–> traitement initié même si patient pas de symptômes
  • on donne de la tobramycine en inhalation pour 4 semaines et après contrôle culture expectorations
  • si détresse respiratoire au moment apparition–> traitement plus agressif
49
Q

Comment on traite l’infection chronique à P. aeruginosa?

A
  • traitement de suppression chronique pour stabiliser la fonction pulmonaire et réduire le risque d’exacerbations aiguës
  • antiviotiques en inhalation qui sont pris en continu ou un mois sur deux
  • on utilise deux antibiotiques en alternance
50
Q

Quels sont les molécules disponibles pour le traitement chronique à P.aeruginosa?

A
  • tobramycine (TOBI)–> aminoglycoside qui s’administre en nébulisation ou sous forme de poudre sèche inhalée
  • colymycine: polymyxine qui s’administre en nébulisation (Canada formule IV)
  • aztreonam: monobactam administré en inhalation
51
Q

Comment on traite les exacerbations aiguës?

A
  • antibiotiques systémiques
  • choix antibio est guidé par les dernières cultures
  • augmenter la physiothérapie respiratoire et faire des ajustements sur le plan nutritionnel pour minimiser la perte pondérale
52
Q

Comment on traite l’inflammation?

A
  • azithromycine: antibio de la classe des macropodes qui a des propriétés anti-inflammatoires, administré de façon chronique–> contribue à réduire les exacerbations aiguë et favorise le gain de poids
  • autres molécules(ibuprofène,corticostéroïdes) pas démontré bénéfices substantiel ou trop effets indisérables
53
Q

Caractéristiques des 3 modulateurs du CFTR?

A
  • Ivacaftor: potentialisateur de la protéine CFTR indiqué pour mutation de classe 3, augmente le temps d’ouverture du canal
  • *améliore la fonction pulmonaire, réduit les exacerbations et favorise le gain de poids
  • lumacaftor: correcteur de la protéine, permet d’amener la protéine anormale jusqu’à la membrane apicale des cellules (patient qui ont mutation F508del)
  • pas suffisament efficace seul mais bénéfices avec Ivacaftor
  • Ivacaftor + lumacaftor (Orkambi): patient homozygotes F508 del
  • *améliore de façon modeste la fonction pulmonaire et réduit les exacerbations aiguës
54
Q

Caractéristique de la transplantation pulmonaire

A
  • maladie très avancée: transplantation double
  • prolonge survie et améliore qualité de vie mais nécessite la prise d’une lourde médication et peut entraîner plusieurs complications
  • survie médiane normale post-transplatation: 7ans
  • survie post-transplatation fibrose kystique: 8,5 ans

Pneumo exam 2 (6 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions