FIBROSE KYSTIQUE

Question 1

Définir la fibrose kystique

Answer 1

• Maladie génétique à transmission autosomale récessive qui affecte principalement les poumons et le syst dogestif

aussi appelée mucoviscidose

Question 2

Quels 2 organes sont principalement affectés par la fibrose kystique?

Answer 2

• Les poumons
• Le système digestif

Question 3

Quelle est l’incidence de la fibrose kystique ?

Answer 3

• Touche principalement la population caucasienne (maladie génétique mortelle la plus fréquente)
• Au Canada, l’incidence est de 1 / 3600, et un peu plus de 4000 personnes sont atteintes
• L’incidence est nettement moins élevée chez les Hispanniques (1/9000), les Asiatiques (1/32000) et les Américains d’origine africaine (1/15000)

Question 4

Quelle est l’espérance de vie d’un patient atteint de fibrose kystique?

Answer 4

La survie médianne au Canada est estimée est à 51,8 ans

Question 5

Quelle est las structure de la protéine CFTR?

Answer 5

• Consititue un canal transmembranaire
• Elle comporte 1480 acides aminés et se divise en cinq domaines distincts : deux domaines transmembranaires comprenant chacun 6 segments, deux domaines de liaisons des nucléotides et un domaine régulateur

Question 6

Quelle est la fonction de la protéine CFTR?

Answer 6

• La principale fonction est le transport du chlore et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organes

Question 7

Où retrouve-t-on la protéine CFTR (6)?

Answer 7

• Voies respiratoires supérieures et inférieures
• Glandes sudoripares
• Canaux pancréatiques
• Voies billiaires
• Intestins
• Canaux déférents

Question 8

Où se situe le gène responsable de la fibrose kystique?

Answer 8

• Sur le bras long du chromosome 7
• Il comprend 27 exons qui codent pour la protéine CFTR

Question 9

Quelles sont les mutations de ce gène?

Answer 9

• Plus de 2000 mutations du gène CFTR ont été décrites, mais la majorité d’entre elles ne sont pas reconnues comme étant pathogènes
• La mutation la plus fréquente est une délétion de trois paires de bases qui entraîne la perte d’une phénylalanine en position 508. (F508del)

Question 10

Quelle est la prévalence des mutations du gène CFTR?

Answer 10

• Au Canada, 90% des patients atteints de fibrose kystique sont porteurs d’au moins une mutation F508del (40% sont hétérozygotes et 50% sont homozygotes)
• Toutes les autres mutations sont rares, avec moins de dix mutations qui ont une prévalance supérieure à 1%.
• La fréquence des mutations varie beaucoup selon les différents groupes ethniques
• Au Canada, 1 personne/25 est porteuse d’une mutation

Question 11

Quelles sont les 6 classes dans lesquelles les mutations ont été regroupées selon le mécanisme par lequel elles entraînent un défaut de synthèse ou une dysfonction de la protéine CFTR?

Answer 11

• Classe I : défaut de synthèse
• Classe II : défaut de maturation de la proétine et dégradation prématurée
• Classe III : défaut de régulation
• Classe IV : défaut de conductance
• Classe V : réduction de la transcription
• Classe VI : dégradation accélérée

Question 12

Décrire les mutations de classe I

Answer 12

• Les mutations de classe I créent un codon stop qui provoque une interruption prématurée de la synthèse de l’ARN messager.
• La production d’un ARN messager tronqué et instable résulte en l’absence de synthèse de la protéine CFTR.

Question 13

Décrire les mutations de classe II

Answer 13

• Les maturations de classe II entraînent la production d’une protéine qui anormalement repliée.
• La mutation F508del fait partie de cette classe
• La protéine est identifiée comme étant anormale par les mécanismes de contrôle de la cellule, ce qui entraîne sa dégradation prématurée dans le réticulum endoplasmique

Question 14

Décrire les mutations de classe III

Answer 14

• Les mutations de classe III produisent une protéine qui se rend à la membrane apicale de la cellule mais qui ne répond pas à la stimulation par l’AMPc ou l’ATP
• Ces mutations se situent dans les domaines de liaison des nucléotides

Question 15

Décrire les mutations de classe IV

Answer 15

• Les mutations de classe IV produisent une protéine qui se rend à la membrane apicale de la cellule et qui répond à la stimulation
• La protéine a cependant une condiuctance altérée ce qui se traduit par une réduction du transport du chlore

Question 16

Décrire les mutations de classe V

Answer 16

• La plupart de ces mutations affectent l’épissage des exons du pré-ARN messager, ce qui entraîne la production d’une protéine normale mais en quantité réduite

Question 17

Décrire les mutations de classe VI

Answer 17

• Cette classe regroupe des mutations qui provoquent une perte de la partie terminale de la protéine CFTR
• Ce type de mutation n’altère pas la fonction du canal chlore
• Il en résulte cependant une protéine instable à la surface de la celulle, laquelle est dégradée de façon accélérée

Question 18

Quelle est la seule manifestation clinique de la fibrose kystique qui est bien corrélée avec le génotype du CFTR

Answer 18

L’insuffisance pancréatique exocrine

Question 19

La corrélation génotype / phénotype pour les différentes classes

Answer 19

• Les mutations de classe I, II et III sont les plus fréquentes et sont associées à une réduction significative de l’expression de la fonction du CFTR. Les personnes porteuses de deux de ces mutations (hétérozygotes ou homozygotes) présenteront une insuffisance pancréatite exocrine
• Les mutations de classe IV, V et VI sont considérées comme étant moins sévères. Une personne porteuse de de l’une de ces mutations, même en association à une mutation de classe I, II ou III, aura en général une fonction pancréatique exocrine préservée
• De plus les personnes atteintes de fibrose kystique qui sont porteuses d’une mutation « légère » (classe IV, V, VI) présentent habituellement une évolution plus favorable sur le plan respiratoire comparativement à ceux qui ont deux mutations « sévères »(classe I, II, III).

Question 20

Quelle est la meilleure hypothèse pour expliquer le lien entre le défaut de transport du chlore par la protéine CFTR et les manifestations pulmonaires de la fibrose kystique

Answer 20

L’hypothèse de la déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires (ASL volume hypothesis)

Question 21

Expliquer le rôle et la constitution de la couche liquidienne des voies respiratoires

Answer 21

• Le liquide qui recouvre l’épithélium des voies respiratoires est formé de deux couches : le liquide périciliaire et le mucus
• Le liquide périciliaire crée un environnement à faible viscosité permettant un battement efficace des cils. Il sert également de lubrifiant pour prévenir l’adhérence du mucus à la surface de l’épithélium
• Le mucus a pour fonction d’emprisonner les particules et microorganismes des voies respiratoires afin d’en faciliter l’évacuation

Question 22

Comment est régulé le volume du ASL

Answer 22

• Principalement par le transport des ions à travers l’épithélium.
• Les cellules épithéliales sont perméables à l’eau
• Les changements de la quantité de sel à la surface des voies respiratoires entraînent donc un mouvement passif de l’eau par gradient osmotique. Ce mouvement modifie le volume du ASL. Le liquide périciliaire doit être maintenu à la hauteur des cils (environ 7um) pour permettre une clairance mucociliaire efficace
• En présence d’un excès de liquide à la surface des voies respiratoires, il se produit une absorption active du sodium au niveau du canal sodique épithélial (canal ENaC) ce qui engendre un mouvement transcellulaire de l’eau (par le biais des aquaporines) et un mouvement passif paracellulaire du chlore pour maintenir la neutralité électropchimique
• En présence de éplétion du ASL, l’absorption du sodium par le canal EnaC est inhibée et le chlore est sécrété, principalement au niveau du canal CFTR. Il s’ensuit un mouvement passil du sodium en paracellulaire par gradient électropchimique et un mouvement transcellulaire de l’eau vers la surface des voies respiratoires par gradient osmotique

Question 23

Quelles sont les deux anomalies au niveau du transport des ions qui son causées par l’absence ou la disfonction du CFTR?

Answer 23

• Perte de l’inhibition du canal ENaC
• Perte de sécrétion de chlore par le CFTR

Question 24

Quelles sont les conséquences de ces anomalies au niveau du transport des ions?

Answer 24

• Hyperabsoption de sodium
• Déplétion du liquide à la surface des voies respiratoires, laquelle ne peut être compensée par la sécrétion de chlore via le canal CFTR.
• Le liquide péricilliaire devient insuffisant pour éviter l’adhérence du mucus sur l’épithélium des voies respiraoires et la clairance mucociliaire est compromise

Question 25

Quels sont les effets d’une clairance mucociliaire compromise? (5)

Answer 25

1. Le mucus s’accumule dans les bronches, crée des bouchons muqueux et favorise l’infection bactérienne chronique.
2. La présence de bactéries au niveau des voies respiratoires produit une réaction infalmmatoire neutrophilique intense, avec libération de cytokimes, protéinases et radicaux libres.
3. Ceci induit graduellement des dommages à l’épithélium des voies respiratoires et mène à la formation de bronchiectasies
4. La nécrose des neutrophiles libère également de l’ADN qui contribue à augmenter ;a viscosité des sécrétions
5. Tout ce processus mène à un cercle vicieux d’obstruction brionchique par le mucus, d’Infection et d’inflammation

Question 26

Quand survient l’infection bactérienne des voies respiratoires dans la fibrose kystique ?

Answer 26

Dans les premières années de vie

Question 27

Quels organismes infectieux sont les plus fréquents dans l’enfance ?

Answer 27

• Staphylococcus aureus
• Pseudomonas aeruginosa
• Haemophilus influenzae

Question 28

Quels organismes infectieux sont les plus fréquents à l’âge adulte?

Answer 28

Pseudomonas aeruginosa devient prédominant avec environ 45% des patients chroniquement infectés au Canada et 70% aux États-Unis.

* L’infection chronique par P. aeruginosa est associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité *

Question 29

Quelles stratégies P. aeruginosa développe-t-il pour survivre dans les voies respiratoires des personnes atteintes de fibrose kystique?

Answer 29

Il développe des stratégies qui le protègent des défenses naturelles de l’hôte et des traitements antibiotiques :

• Conversion en une forme mucoïde qui produit des quantités excessives d’exopolysaccharides alginate, une substance l’entourant et le protégeant de la clairance mucociliaire, de la réponse immunitaire de l’hôte et des antibiotiques.
• Formation de biofilms. Les bactéries se multiplient en microcolonie puis, lorsqu’elles sont suffisamment nombreuses, elles forment une matrice protectrice qui entoure la colonie. Elles sont ainsi protégées de la phagocytose et des antibiotiques

Question 30

Quels sont les 6 autres microorganismes retrouvés chez les personnes atteintes de fibrose kystique?

Answer 30

• Stenotrophomonas maltophilia
• SARM
• Achromobacter xylosoxidans
• Complexe Burkholderia cepaci
• Aspergillus
• Mycobactéries atypiques

Question 31

Vrai ou faux?

La fibrose kystique est une maladie multisystémique qui touche principalement les poumons et le système digestif

Answer 31

Vrai

L’atteinte pulmonaire est majoritairement responsable de la morbidité et mortalité associées à la maladie

Question 32

Par quels 3 symptômes se manifeste l’atteinte pulmonaire?

Answer 32

• Toux
• Expectorations chroniques très visceuses et difficiles à dégager
• Hémoptysies légères fréquentes

Question 33

Quels dommages l’infection et l’inflammation chroniques provoquent-elles lors de l’atteinte pulmonaire?

Answer 33

Des dommages au niveau des voies respiratoires qui mènent à la formation de bronchiectasies. Avec le temps, le patient développent un syndrome obstructif avec dyspnée progressive.

Question 34

Par quoi est caractérisé le cours de la maladie au niveau de l’atteinte pulmonaire?

Answer 34

Par des épisodes récidivant d’exacerbations aiguës qui nécessitent des traitements d’antiobiothérapie systémique.

Question 35

Vers quelle pathologie l’atteinte respiratoire progresse ultimement?

Answer 35

Vers l’insuffisance respiratoire, la cause principale des décès reliés à la fibrose kystique

Question 36

Quels sont les 12 symptômes d’exacerbations respiratoire de la fibrose kystique?

Answer 36

Question 37

Définir les bronchiectasies

Answer 37

• Ce sont des dilatations bronchiques qui peuvemt être cylindriques, variqueuses ou sacculaires (kystiques).
• Elles favorisent l’accumulation chronique de sécrétions et les infections récurrentes
• Chez les personnes atteintes de FK, les bronchiectasies prédominent généralement dans les lobes supérieurs

Question 38

Quelles sont les 3 complications pulmonaires de la fibrose kystique?

Answer 38

• Hémoptysie massive
• Pneumothorax
• Aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA)

Question 39

Définir hémoptysie massive

Answer 39

• C’est un saignement aigu d’au moins 240 ml en 24 heures ou plus de 100 mL/jour sur plusieurs jours consécutifs.
• Secondaire à la rupture d’une artère bronchique.
• Approximativement 4% des patients vont présenter cette complication au cours de leur vie.
• Peut nécessiter l’embolisation d’artères bronchiques.

Question 40

Prévalence du pneumothorax comme complication de la fibrose kystique

Answer 40

• Approximativement 3,4% des patients vont présenter cette complication au cours de leur vie
• Survient habituellement chez ceux qui ont une maladie sévère et qui peut récédiver

Question 41

Qu’est ce que l’aspergillose bronchopulmonaire allergique?

Answer 41

• C’est une réaction d’hypersensibilité à Aspergillus fumigatus, qui survient chez les asthmatiques ou les personnes atteintes de FK.
• Elle se manifeste par des symptômes d’asthme, des bronchiectasies centrales avec bouchonsmuqueux, plusieurs anomalies de laboratoire (IgE totaux .lev.s (> 1000 UI/mL), éosinophilie (> 500), anticorps précipitants (IgG) contre Aspergillus, présence d’IgE spécifiques à Aspergillus) et/ou un test cutané d’allergie positif pour Aspergillus

Question 42

Vrai ou faux

L’atteinte rhinosinusale est universelle chez les personne FK

Answer 42

Vrai

Toutefois, elles n’en ressentent pas nécessairement les symptômes

Question 43

Quelles sont les manifestations cliniques de la sinusite chronique? (5)

Answer 43

• Céphalées
• Douleurs faciales
• Rhinorrhée purulente
• Congestion
• Anosmie

Question 44

Quelle est l’incidence de la polupose nasale comme manifestation clinique de la fibrose kystique?

Answer 44

Elle varie de 32 à 45 %

* La découverte d’une polypose nasale chez un enfant doit faire suspecter un diagnostic de FK *

Question 45

Quels sont les 4 organes pouvant être atteints par les manifestations cliniques de la fibrose kystique au niveau du système digestif?

Answer 45

• Pancréas
• Diabète relié à la FK
• Intestin
• Foie et voies biliaires

Question 46

Décrire la manifestation clinique de la fibrose kystique au niveau du pancréas (5)

Answer 46

• Au niveau du système digestif, le pancréas est l’organe le plus affecté.
• L’insuffisance pancréatique exocrine touche 85% à 90% des personnes FK.
• La destruction du pancréas est attribuable à l’obstruction des canaux par des sécrétions visqueuses et elle apparaît tôt dans l’évolution de la maladie.
• Elle se manifeste par des symptômes de malabsorption (diarrhées, stéatorrhée, douleurs abdominales), un retard staturo-pondéral et une malnutrition avec déficience en vitamines liposolubles (A, D, E, K).
• Les pancréatites aiguës sont une manifestation beaucoup plus rare et surviennent habituellement chez les pancréatico-suffisants

Question 47

Décrire le diabète relié à la fibrose kystique (5)

Answer 47

• Avec le temps, les fonctions endocriniennes du pancréas peuvent devenir altérées.
• La prévalence du diabète relié à la FK (DRFK) augmente progressivement avec l’âge, avec 30 à 40% des adultes FK qui en sont atteints.
• Le DRFK est différent des diabètes de type 1 et 2. Il est causé principalement par un défaut de sécrétion d’insuline, mais une composante de résistance à l’insuline est aussi impliquée.
• Il est associé à un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire, une augmentation des exacerbations, du risque de malnutrition et de la mortalité.
• Afin d’éviter toutes ces conséquences néfastes, il est recommandé de le dépister annuellement par des tests d’hyperglycémie orale provoquée.

Question 48

Décrire la manifestation clinique de la fibrose kystique au niveau de l’intestin (4)

Answer 48

• La FK peut se manifester dès la naissance par un iléus méconial, c’est-.-dire une obstruction intestinale par le méconium.
• Dans l’enfance et à l’âge adulte, une manifestation semblable peut survenir, soit le syndrome d’obstruction intestinale distale (DIOS). Il s’agit d’une obstruction de l’iléon terminal et/ou du caecum par du matériel fécal.
• Cette condition se traite avec des laxatifs, mais peut nécessiter une intervention chirurgicale dans les cas sévères.
• La constipation chronique non compliquée est aussi un problème fréquent chez les personnes atteintes de FK.

Question 49

Décrire la manifestation clinique de la fibrose kystique au foie et voies biliaires (3)

Answer 49

• La dysfonction de la protéine CFTR entraine une augmentation de la viscosité de la bile, avec obstruction des voies biliaires.
• Dans la majorité des cas, ce processus aura peu de répercussions cliniques, mais chez 6 à 8% des patients, il provoquera une cirrhose biliaire multifocale.
• Cette complication apparait généralement avant l’âge adulte et se manifeste surtout par une hypertension portale avec hépatosplénomégalie.

Question 50

Quelle est l’éthiologie de la manifestation clinique d’ostéoporose de la FK? (5)

Answer 50

• Déficit en vitamine D et calcium
• Malnutrition
• État inflammatoire chronique secondaire à la maladie pulmonaire
• Sédentarité
• Médication

* Il est recommandé de faire un dépistage d’ostéoporose pour minimiser le risque de fracture *

Question 51

Décrire la manifestation clinique de l’infertilité liée à la FK (2)

Answer 51

• Les homems atteints de FK sont infertiles en raison d’une absence congénitale bilatérale des canaux déférents
• La majorité des femmes sont fertiles, mais certaines peuvent avoir de la difficulté à devenir enceinte en raison du mucus cervical qui est anormalement visqueux, constituant une barrière au passage des spermatozoïdes

Question 52

Quels sont les critères pouyr poser un diagnostic de fibrose kystique? (3 et 2)

Answer 52

La présence d’un de ces critères :

• Manifestations cliniques caractéristiques
• Histoire familiale de FK
• Dépistage néonatale positif

Associé à un de ces critères :

• Test de la sueur positif
• Deux mutations du gènes CFTR reconnue comme étant pathogène

Question 53

Décrire le dépistage néonatale de la fibrose kystique (4)

Answer 53

• Le dépistage de la FK dès la naissance est maintenant implanté dans la majorité des pays touchés par cette maladie.
• Au Canada, le dépistage est effectué dans toutes les provinces et territoires à l’exception du Québec.
• Le dépistage se fait par un dosage du trypsinogène immunoréactif sur un prélèvement sanguin.
• Une valeur élevée identifie les nouveau-nés susceptibles d’être atteints de la FK, mais n’est pas diagnostique. On doit confirmer la présence ou non de la maladie par un test à la sueur ou une recherche de mutations du CFTR.

Question 54

En quoi consiste le test à la sueur? (3)

Answer 54

Il consiste è stimuler la production de sueur au niveau de l’avant-bras, par iontophorèse à pilocarpine.

• On mesure ensuite la quantité de chlore dans la sueur recueillie, qui est anormalement élevée chez les personnes atteintes de FK.
• Une valeur > à 60 mmol/L est diagnostique de la maladie

Question 55

Décrire la recherche de mutations du gène CFTR (4)

Answer 55

• Ce test est effectué sur un prélèvement sanguin.
• Seules les mutations les plus fréquentes dans une population donnée sont recherchées.
• La présence de deux mutations reconnues comme étant pathogènes est diagnostique de la maladie.
• Si le diagnostic est fortement suspecté, mais que la recherche de mutations est négative, on peut procéder à un séquençage du gène qui permettra de détecter des mutations rares

Question 56

Quels professionnels de la santé font partie de l’équipe d’intervenant pour un cas de fibrose kystique? (8)

Answer 56

• Une infirmière coordonnatruce
• Un médecin (pédiatre ou pneumologue)
• Une nutritionniste
• Un physiothérapeute
• Un pharmacien
• Un travailleur social
• Une inhalothérapeute
• Un psychologue

Question 57

Quels 3 paramètres sont vérifiés à toutes les visites du patient FK?

Answer 57

• Poids
• Spirométrie
• Culture des expectorations

Question 58

Quels 5 tests doivent être effectués annuellement chez les patients FK?

Answer 58

• Une radiographie pulmonaire
• Un bilan sanguin
• Une recherche de mycoses et mycobactéries sur les expectorations
• Un test de fonction pulmonaire complet
• Un test d’hyperglycémie orale provoquée (chez les insuffisants pancréatiques non diabétiques)

Question 59

Vrai ou faux

Il existe un traitement curatif pour la fibrose kystique

Answer 59

Faux

Les traitements disponibles ne s’attaquent qu’aux conséquences de la maladie

Question 60

Quels 4 objectifs visent le traitement de la fibrose kystique?

Answer 60

• Prévenir la malnutrition
• Traiter l’obstruction bronchique
• Traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique

Traiter l’inflammation

Question 61

Quels sont les besoins nutritionnels des personnes atteintes de FK?

Answer 61

• Les personnes atteintes de FK ont des besoins énergétiques plus élevés que la population générale, surtout lorsque leur maladie pulmonaire est sévère.
• Pour maintenir un poids optimal, elles doivent parfois ingérer jusqu’à 3000-4000 calories par jour. Leur diète doit être constituée d’environ 35-40% de matières grasses.
• L’indice de masse corporelle (IMC) visé est de 22 chez les

femmes et 23 chez les hommes

Question 62

Expliquez la thérapie de remplacement d’enzymes pancréatiques

Answer 62

Tous les patients avec insuffisance pancréatique exocrine doivent prendre des enzymes pancréatiques avec leurs repas et collations afin d’éviter la maldigestion et malabsorption des aliments.

Question 63

Expliquer la prise de suppléments de vitamines liposolubles chez les patients atteints de FK

Answer 63

• Les patients avec insuffisance pancréatique doivent recevoir systématiquement des suppléments de vitamines A-D-E.
• Les suppléments de vitamine K sont habituellement introduits seulement en présence d’un INR (temps de prothrombine) augmenté.
• Un dosage sanguin des vitamines A-D-E est effectué annuellement afin de s’assurer qu’il n’y a pas de déficience.

Question 64

Expliquer le traitement du diabète relié à la fibrose kystique

Answer 64

• Un bon contrôle du diabète est primordial pour permettre le maintien d’un poids optimal et éviter ses conséquences néfastes sur le plan pulmonaire.
• Des modifications peuvent être apportées au niveau de la diète concernant la consommation de certains sucres, mais il est important de ne pas réduire l’apport calorique.
• L’insuline est le traitement de choix et les doses sont ajustées en fonction des apports alimentaires

Question 65

Quels sont les 4 moyens de prévenir la malnutrition chez les patients atteints de FK?

Answer 65

• Avoir un apport nutritionnel adéquat
• Thérapie de remplacement d’enzymes pancréatiques
• Suppléments de vitamines liposolubles
• Traitement du diabète relié à la fibrose kytique

Question 66

Sur quoi repose le traitement de l’obstruction bronchique?

Answer 66

Sur le dégagement des sécrétions

Question 67

Quelles sont les 3 modalités utilisées pour dégager les voies respiratoires d’un patient atteint de FK?

Answer 67

• Physiothérapie respiratoire
• Dornase alpha (pulmozyme)
• Salin hypertonique

Question 68

Quels sont les avantages/inconvénients des différentes méthodes pour faire de la physiothérapie respiratoire

Answer 68

• Les méthodes sont considérées comme étant toutes d’efficacité similaire. Chaque patient choisi donc la modalité qu’il préfère
• La physiothérapie respiratoire devrait être effectuée quotidiennement et majorée en cas de surinfection pulmnaire

Question 69

Qu’est ce que la dornase alfa?

Answer 69

• C’est un agent mucolytique qui s’administre en nébulisation et qui permet de cliver l’ADN libéré par la dégradation des neutrophiles dans les sécrétions bronchique
• Cela a pour effet de diminuer la viscosité des sécrétions, qui deviennent plus facile à expectorer

Question 70

Qu’est ce que le salin hypertonoque?

Answer 70

Le salin hypertonique 7% est un agent osmotique qui diminue la viscosité des sécrétions en créant un appel d’eau à la surface des voies respiratoires.

• Il s’administre également en nébulisation

Question 71

Quelles sont les indications à utiliser les bronchodilatateurs pour traiter l’obestruction bronchique?

Answer 71

• Les bronchodilatateurs sont utilisés avec les traitement de nébulisation pour éviter les bronchospasmes
• Il n’y a pas d’indication franche à utiliser les bronchodilatateurs chez les patients qui n’ont pas de traitement en nébulisation, à moins qu’ils ne présentent des symptômes d’hyperréactivité bronchique

Question 72

Quels sont les 6 méthodes utilisées pour traiter l’infection pulmonaire chez les patients atteints de fibrose kystique ?

Answer 72

• Éradication de Pseudomonas aeruginosa
• -* Traitement de l’infection chronique à P. aeruginosa

Traitement des exacerbations aiguës

• Traitement de l’inflammation
• Modulateurs du CFTR (correcteurs et potentialisateurs)
• Transplantation pulmonaire

Question 73

Comment est-il possible d’éradiquer P. aeruginosa ?

Answer 73

• P. aeruginosa est relativement facile à éradiquer lorsqu’il est nouvellement acquis.
• S’il persiste longtemps dans les voies respiratoires, il développe des m.canismes de défense qui rendent son éradication quasi impossible.
• Lorsqu’un nouveau P.aeruginosa est découvert dans les cultures d’expectorations qui sont faites tous les trois mois, un traitement est initié immédiatement, même si le patient n’a pas de symptôme infectieux.
• On utilise en général de la tobramycine en inhalation (TOBI) pour une durée de quatre semaines puis un contrôle de la culture d’expectoration est effectué.
• Si le patient présente une détorioration respiratoire au moment de l’apparition de la bactérie, un traitement plus agressif sera instauré.

Question 74

Lors du traitement de l’infection chronique à P. aeruginosa, quelle est la méthode utilisée?

Answer 74

• Traitement de suppression chronique pour stabiliser la fonction pulmonaire et réduire le risque d’exacerbation aiguë

Question 75

À l’aide de quelle technique arrive-t-on à effectuer une supression chronique?

Answer 75

• Grâce à la prise d’antiobiotique en inhalation qui sont pris en continues ou un mois sur deux.
• On utilise souvent deuz antibiotiques en alternance

Question 76

Quelles sont les molécules d’antibiotiques disponibles?

Answer 76

• Tobramycine (TOBI) : Aminoglycoside qui s’administre en nébulisation ou sous forme de poudre sèche inhalée
• Colymycine : Polymyxine qui s’administre en nébulisation. au Canada, il n’y a pas de formulation conçue spécifiquement pour l’inhalation alors la formulation intraveineuse est utilisée
• Aztreonam (Cayston) : Monobactam administrée en inhalation

Question 77

Sur quoi repose le traitement des exacerbations aiguë de la fibrose kystique?

Answer 77

• Le traitement des exacerbations repose sur l’administration d’antibiotiques systémiques. Le choix des antibiotiques est guidé par les dernières cultures d’expectoration.
• On doit aussi augmenter la physiothérapie respiratoire et faire des ajustements sur le plan nutritionnel pour minimiser la perte pondérale souvent reliée aux exacerbations.

Question 78

Quel est le traitement utilisé pour supprimé l’inflammation pulmonaire en fibrose kystique?

Answer 78

L’azithomycine

C’est un antibiotique de la classe des macrolides qui a des propriétés anti-inflammatoires. Administré de façon chronique, il peut contribuer à stabiliser la fonction pulmonaire, réduire les exacervations aiguës et favoriser le gain de poids.

Question 79

Quels sont les 3 modulateurs du CFTR utilisés dans la correction des défaut de base de la fibrose kystique?

Answer 79

• Ivacaftor (Kalydeco) : Potentialisateur de la protéine CFTR, indiqué chez les patients qui sont porteurs d’une mutation de classe III (3% des patients au canada). Il augmente le temps d’ouverture du canal CFTR qui est déjà présent à la membrane apicale des cellules. Il permet d’améliorer de façon notable la fonction pulmonaire, de réduire les exacerbations et de favoriser le gain de poids
• Lumacaftor : Correcteur de la protéine CFTR qui permet d’amener la protéine anormale jusqu’à la membrane apicale des cellules chez les patients porteurs de la mutation F508del (classe II). Il n’est pas suffisamment efficace pour être utilisé seul, mais il a démontré des bénéfices lorsque combiné avec l’ivacaftor.
• Ivacaftor + lumacaftor (Orkambi) : Approuvé pour le traitement des patients homozygotes F508del. N’a pas été démontré efficace chez les patients qui sont porteurs d’une seule mutation F508del. Permet d’améliorer de façon modeste la fonction pulmonaire et de réduire les exacerbations aiguës.

Question 80

Qu’est ce que permet la transplantation pulmonaire?

Answer 80

• Lorsque la maladie pulmonaire est très avancée, on peut avoir recours à la transplantation pulmonaire double (transplantation de 2 poumons).
• Cette intervention permet de prolonger la survie et d’améliorer la qualité de vie, mais elle nécessite la prise d’une lourde médication et peut entrainer plusieurs complications

Question 81

Quelle est l’espérance de vie suite à une transplantation pulmonaire?

Answer 81

• La survie médiante post tranplantation double est de 7 ans
• Comparativement aux autres maladies pulmonaires, les patients atteints de fibrose kystique sont ceux qui ont le meilleur pronostic post greffe, avec une survie médiane de 8,5 ans

Question 82

qu’est-ce qui détermine la sévérité de la maladie

Answer 82

On ne peut cependant pas affirmer qu’une personne porteuse de deux mutations de classe I , II ou III développera nécessairement une maladie sévère.

• Deux personnes peuvent avoir des mutations identiques et évoluer de façon très différente.
• Le cours de la maladie est donc influencé par d’autres facteurs, tels que l’environnement, l’état nutritionnel, l’exposition au tabagisme, les traitemes et le statu socioéconomique.
• Des gènes autres que le gène CFTR ont probablement aussi un impact sur la sévérité de la maladie : les gènes modificateurs. Ils pourraient influencer l’expression de la maladie par différentes mécanismes (exemples : altération de la synthèse du CFTR, modification de la susceptibilité aux infections, modification de la réponse immunitairem, etc. )