farmakologi 2 läkemedelssäkerhet/farmakovigilans

Question 1

Vad betyder farmakovigilans? VIlka hanterar uppföljningen av biverkningar?

Answer 1

Den vetenskap och de aktiviteter som syftar till att upptäcka, förstå, förebygga, utvärdera, biverkningar av läkemedel samt alla läkemedelsrelaterade problem. Läkemedelsverket.

Question 2

Hur samlas biverknignar in? Vad händer sedan?

Answer 2

Forskning, litteratur, samt från hälso- och sjukvårdens samt patienternas erfarenheter. Läkare på Läkemedelsverket och läkemedelsföretagen samlar in och bearbetar informationen och försöker utröna vad som eg- beror på läkemedlet och vad som kan bero på andra saker.

Question 3

Vad gör EU?

Answer 3

Nyupprättat register över biverkningar, där menar man också att ALLA negativa effekter i samband med läkemedelsintag är en biverkning. De har också en lista över läkemedel med särskild bevakning.

Question 4

Vad är PRAC?

Answer 4

PharmacovigilanceRiskAssessmentCommittee. Riskhanteringsprogram inom EU.

Question 5

Vad är man som företagare skiyldig att göra gentemot PRAC om problem uppstår?

Answer 5

Visa en RMP/Risk management plan för läkemedlet. Innehållandes Identifiering av risker:
*vilka risker är identifierade och potentiella samt vilka
data saknas??
*Bedömning av riskens art samt hur arbetet går vidare.
*Minimering av risker ex ge särskild information och utbildning till
förskrivare och patienter.
*God kommunikation för att undvika framtida risker

Question 6

Vad är WHO´s definition av biverkningar?

Answer 6

WHO:s definition av läkemedelsbiverkning är varje negativ och oönskad
effekt av ett läkemedel som uppkommer vid användning av normala
doser.

Question 7

Vad är Europaparlamentets definitioner?

Answer 7

*Biverkning: en skadlig och oavsedd
reaktion på ett läkemedel.
*Allvarlig biverkning: en biverkning som leder till döden, är livshotande,
nödvändiggör sjukhusvård eller förlängd sjukhusvård, leder till
bestående eller allvarlig aktivitetsbegränsning eller
funktionsnedsättning, eller utgörs av en medfödd missbildning eller
defekt,

Question 8

Hur klassas biverkningar in?

Answer 8

mycket vanliga 1/10, vanliga1/10-1000, ovanliga, sällsynta, mycket sällsynta.

Question 9

Varför upptäcker man inte alla biverkningar under framtagandet?

Answer 9

Liten population (500‐5000 personer).
Långtidseffekter ofta ofullständiga. (Majoriteten ingår i studien 4‐8 veckor)
Begränsad population (ålder, kön, etnicitet, sjukdomar,)
Begränsad annan behandling.

Question 10

Vilka biverkningstyper finns och vad betyder de?

Answer 10

**Typ A: A som i augmented, förstärkt effekt.
Biverkning som kan förklaras med hjälp av
läkemedlets kända farmakologiska egenskaper.
(Förutsägbara)
Typ A är dosberoende. Kan uppträda hos i princip
alla bara dosen ökas tillräckligt mycket.
Typ A utgör 80% av alla biverkningarna.
**Typ B: B som i bizarre märklig, oväntad effekt
Biverkning som inte kan förklaras med hjälp av
läkemedletskända farmakologiska egenskaper.
Typ B är inte dosberoende.
Typ B utgör 20% av de resterande biverkningarna.
Är oftast allvarliga.

Question 11

Vilka organ är särskilt utsatta?

Answer 11

Hud‐ klåda, utslag, utikaria (lokal anafylaktisk chock)
• CNS – trötthet, förvirring, yrsel, huvudvärk, tremor, kramper
• Mag‐tarmkanal – illamående, kräkningar, förstoppning, diarré
• Hjärt‐kärlsystemet – arytmier, lågt blodtryck, hjärtsvikt
• Lever och njurar‐ ökning av leverezymnivåer, hyperbilirubinemi,
ikterus (gulsot), nedsatt njurfunktion
• Benmärg‐ leukopeni, agranulycytos, anemi, trombocytopeni

Question 12

När uppstår ev. allergiska reaktioner?

Answer 12

Uppträder oftast under de första veckorna efter behandlingsstart. Tar
dock ett par dagar innan immunförsvaret börjar bilda antikroppar mot
läkemedlet.
Om patienten använt läkemedlet tidigare kan en allergisk reaktion
komma snabbare, (sensibiliserad på förhand).
Korsallergi kan förekomma. Reagerar inte bara på ett läkemedel utan
även ett liknande.

Question 13

Vilka allergiska reaktioner finns?

Answer 13

Typ I: Snabba allergiska reaktioner är farligast.
Finns risk för anafylaktisk chock !!
Typ II. Bildas antikroppar.
Typ III. Bildas antikroppar. 
Typ IV

Question 14

Vad är pseudoallergiska reaktioner?

Answer 14

Allergiliknande symtom men man har inte hittat antikroppar.

Question 15

VAd är metabolitutlösta allergiska reaktioner?

Answer 15

Kraftig metabolitutsöndring. När läkemedelt bryts ner till/omvandlar aktiva metaboliter (leverns omvandling av fettlösliga läkemedel och metaboliterna som bildas kan vara skadliga.

Question 16

Vad gäller för anmälan om biverkningar?

Answer 16

Detta ska enligt LVFS 2012:14, 19§ rapporteras.
• Den som bedriver verksamhet inom hälso‐ och sjukvården ska snarast
rapportera samtliga misstänkta biverkningar av läkemedel till
Läkemedelsverket.
• Även misstänkta biverkningar som har samband med exponering i
arbetet ska rapporteras.
• Även förgiftningar med och missbruk av nya läkemedel räknas som
biverkningar vad gäller rapporteringskrav enligt EU:s regler.
• Alla biverkningar som uppstår hos barn oavsett hur länge lm funnits.

Question 17

Vilka biverkningar ska anmälas?

Answer 17

*Samtliga dödsfall och livshotande reaktioner
*Biverkan som l/t permanent skada/ funktionsnedsättning
*Samtliga allvarliga biverkningar (betydande inverkan på AT, sjukdomsförlopp eller förlängd vårdtid)
*Samtliga nya, oväntade eller anmärkningsvärda biverkningar
*Biverkningar som tycks öka i frekvens och svårighetsgrad
Anmälan om biverkning
För nya läkemedel (inom två år)
*Gäller också alla misstänkta biverkningar som inte finns listade
*Alla fall med förgiftningar och missbruk av det nya läkemedlet.

Question 18

Vilka patienter är mer angelägna att drabbas av biverkningar?

Answer 18

Äldre än 70 år
• Nyfödda (yngre än 1 mån)
• Kvinnor
• Patient tidigare drabbad av biverkning
• Lever‐och njursjuka
• Patienter med många läkemedel!! (Polyfarmaci)

Question 19

Hur märks läkemedel under utökad bevakning och vad betyder det?

Answer 19

Svarta triangeln betyder det att läkemedelet övervakas ännu mer intensivt
än andra läkemedel. Detta beror på att det finns mindre information
tillgänglig om läkemedlet än om andra läkemedel, till exempel på grund av
att det är nytt på marknaden eller att det finns begränsad information om
användning under längre tid. Det betyder inte att läkemedlet är osäkert att
använda.

Question 20

Vilka läkemedel utses för utökad bevakning?

Answer 20

• Ny aktiv substans eller ett biologiskt läkemedel (ex vaccin).
• Läkemedlet har fått ett villkorligt godkännande och måste lämna
ytterligare info om läkemedlet.
• Företaget som marknadsför läkemedlet måste göra ytterligare studier(för
långtidsstudier eller sällsynta biverkningar)..
• PRAC kan också besluta om att läkemedel skall få extra övervakning

Question 21

Vad kan biverkningsrapportering bidra till?

Answer 21

Indragningar eller begränsningar
• Nya biverkningar blir kända
• Nya interaktioner blir kända

Question 22

Vad kan interaktioner leda till?

Answer 22

Kan leda till ökad eller minskad effekt.

Question 23

Vilka faktorer ökar risken för interaktioner?

Answer 23

*Polyfarmaci
• Äldre
• Nedsatt leverfunktion
• Nedsatt njurfunktion
• Läkemedel med smala terapeutiska fönster
• Graviditet och amning

Question 24

Hur klassiciferas läkemedelsinteraktioner?

Answer 24

A. Interaktionen har sannolikt ingen klinisk betydelse.
B. Interaktionens kliniska betydelse är ännu ej fastställd.
C. Interaktionen kan leda till ändrad effekt eller biverkningar.
Kombinationen kan kräva dosjusteringar.
D. Interaktionen kan leda till allvarliga kliniska konsekvenser i form av tex. svåra biverkningar eller utebliven e

Question 25

Hur klassificeras varje interaktion?

Answer 25

0. Interaktionen saknar tillgänglig dokumentation.
1. Interaktionsmöjligheten antydes av ofullständiga fallrapporter eller in
   vitro‐studier eller har förutsagts från studier av likartade läkemedel.
   2.Interaktionsmöjligheten har redovisats i väldokumenterad(e)
   fallrapport(er).
   3.Interaktionen har dokumenterats i studier på friska försökspersoner
   och/eller i pilotstudier på patienter.
   4.Interaktionen har dokumenterats i kontrollerade studier på relevant
   patientmaterial.

Question 26

Vilka olika sorters interaktioner finns?

Answer 26

Farmadynamiska interaktioner:
Effekten av ett läkemedel förändras av ett annan läkemedel utan att
koncentrationen förändras.
Farmakokinetiska interaktioner:
Effekten av ett läkemedel

Question 27

Ge exempel på farmadynamisk interaktion.

Answer 27

Interaktion på receptor i samma organ.
Ex: Substanser med affinitet till samma receptor och som konkurrerar
om samma bindningsställe kan påverka varandras verkan

Question 28

Ge exempel på farmakinetisk interaktion

Answer 28

Additiv effekt: 1+1=2
Synergism: sammanlagda effekten av två
läkemedel är större än deras individuella
effekter. 1+1=3
Potentiering: Om ett läkemedel ensamt inte
har effekt på ett sjukdomstillstånd kan öka
effekten av ett annat läkemedel. 0+1=3

Question 29

På vilka sätt kan den farmakinetiska interaktionen påverka absorbtionen?

Answer 29

*Komplexbindning
*Mag‐tarmkanalens peristaltik ökad
eller sänkt tömningshastighet.
*Mag‐tarmkanalens pH förändringar i
pH
*Mag‐tarmkanalens bakterieflora
*Transportproteiner

Question 30

Ge exempel på en farmakokinetisk reaktion.

Answer 30

Ex “displacement” dvs läkemedel tränger undan ett läkemedel som bundits ihop m plasmaproteiner och därmed finns helt plötsligt större mängd fritt läkemedel än planerat.

Question 31

Ge ex på farmakinetisk reaktion i eliminationen.

Answer 31

• Enzyminduktion (höjer aktiviteten på enzymerna)-ofta på CYP450-familjerna som verkar i levern. Vid höjning av dessa bryts läkemedel ner lite väl snabbt, eller så bildas för mkt reaktiva metaboliter. Fas 1 snabbas upp.
• Enzymhämning, proccessen saktar ner.
• Njuralimination kan ske också,

Question 32

Säg några läkemedel från naturen som kan interagera.

Answer 32

*Johannesört antidepressiva, warfarin, p‐piller
inducerar CYP 3A4
*Vitlök warfarin
verkar blodförtunnande
*Ginkgo biloba warfarin
verkar blodförtunnande
*Ginseng warfarin , glukokortikoider
verkar blodförtunnande, kan ha glukokortikoidliknande effekter.

Question 33

Hur kan mat interagera?

Answer 33

• Mjölk komplexbindning
• Grapefruktjuice hämmar CYP 3A4
• K‐vitamin motverkar warfarins effekt
• Kaffe hämmar CYP 1A2
• Alkohol hämmar eller ökar leverenzymer
• Rökning hämmar CYP 1A2