farmakologi 1 kinetik

Question 1

Vilka tre faser kan läkemedlets väg delas in i?

Answer 1

Absorbtion, distribution, elimination (metabolism och exkretion).

Question 2

Vad påverkar absorbtionen?

Answer 2

• fysiologiska faktorer (blodflöde, pH, magsäckens
tömningstid, tarmmotilitet, bakterieenzymer, ålder)
• interaktioner (föda, andra läkemedel)
• läkemedlets fettlöslighet & jonisationsgrad

Question 3

På vilka sätt kan tillförsel av läkemedel ske?

Answer 3

Antingen enteralt via munnen och sedan levern, eller parentalt utanför levern (ex infusion eller injektion samt munslemhinnan och rektum), samt lokal behandling ex kräm.

Question 4

Vilka tabletter kan verka frätande på slemhinnan i munnen om de ligger kvar?

Answer 4

Kaliumtabletter, järn, etc.

Question 5

VAd är enterotablettter?

Answer 5

De tabletter vars innehåll inte får skadas av magsyran, och detta löses därför upp först när PH:t inte är så surt, i tunntarmen. Denna dragering får därför inte krossas. Några kan dock delas.

Question 6

VAd gäller för enterotabletter när patienten lider av illamående

Answer 6

I dessa fall är ofta ventrikeltömningen nedsatt och tabletterna kan därför bli liggande för länge. Överväg då parental tillförsel.

Question 7

Vad krävs för att läkemedlet ska kunna passera cellmembranet?

Answer 7

Att det ska vara litet, oladdat, och vatten- och fettlösligt.

Question 8

Vad avgör i regel hur ämnet passerar cellmembranet?

Answer 8

Dess fettlöslighet. Injektioner kan behövas om transportmekanismer inte fungerar, om ämnena är för stora.

Question 9

Var går ämnena när de absorberats från tarmen?

Answer 9

Via Vena Portae till levern.

Question 10

Vad händer med läkemedlet i levern?

Answer 10

Där finns enzymer som kan metabolisera det. Här kommer en större eller mindre mängd därmed att elimineras.

Question 11

Vad betyder förstapassagemetabolism?

Answer 11

Dels den metabolism som sker i tarmen, och sedan den i levern ex. när en betydlig del av läkemedlet inaktiveras i levern.
Det läkemedel som absorberas i tarmen filtreras genom levern innan det går till systemkretsloppet.
Intravenöst eller under tungan passerar ej första passage-metabolismen utan går direkt till cirkulationssystemet.

Question 12

Hur sker absorbtionen genom tarmlumen?

Answer 12

*Passiv diffusion över lipidlager ‐ fettlösliga icke‐joniserade läkemedel, drivs av koncentrationsgradienter. Vanligaste transportmekanismen för
läkemedel. Hög koncentration till låg!
Passiv diffusion genom små porer – gäller små vattenlösliga ämnen, läkemedel är ofta för stora.
*Aktiv transport ‐ transport mot koncentrationsgradienter kräver energi.
Viktiga!
*Aktiv transport mha transportproteiner-finns bl.a. i gallgångarna,
njurtubuli samt blod‐hjärnbarriären.

Question 13

Vad betyder Steady State? Hur mkt krävs för att uppnå det?

Answer 13

• Efter en tid av kontinuerlig tillförsel av ett läkemedel uppnås en
jämvikt mellan elimination och absorption som resulterar i en jämn
koncentration av läkemedel i kroppen. Detta kallas steady state. I regel krävs 4-5 halveringstider för att uppnå det.

Question 14

Vad betyder biotillgänglighet?

Answer 14

Den mängd läkemdel som faktiskt når fram till systemcirkulationen efter alla de hinder den mött på vägen.

Question 15

Hur anges biotillgängligheten?

Answer 15

Biotillgängligheten anges i ett tal mellan 0‐1 eller som ett

procenttal mellan 0‐100%. För injektioner är den alltid 100%.

Question 16

Vad påverkar biotillgängligheten`?

Answer 16

Hur läkemedlet är formulerat.

Question 17

Vad betyder presystemisk metabolism?

Answer 17

Den del av metabolism ett ämne genomgår innan det kommer till
systemiska kretsloppet.

Question 18

Vad sker med ämnena när de kommit ut i blodbanan och vävnaderna? Första steget.

Answer 18

De kan bindas till olika proteiner.

Question 19

Vilket är det vanligaste proteinet som läkemedlet binds till?

Answer 19

Albumin

Question 20

Vilken effekt har proteinbindning på läkemedlets fortsatta bana?

Answer 20

Endast obundet läkemedel kan distribueras.

Question 21

Är det bara de enterala läkemedlen som finns i blodbanan?

Answer 21

Nej även de parentala.

Question 22

VAd betyder distributionsvolym?

Answer 22

Hur långt ut läkemedlet nått. Den är liten när läkemedlet finns i blodbanan, och större när de gått ut i vävnaderna.

Question 23

Vad har distributionsvolym för klinisk betydelse?

Answer 23

Hemodialys kan endast avlägsna läkemedel med liten distributionsvolym. Ex litium

Question 24

Vilka ämnen kan utsöndras oförändrade i urinen, och vad händer med de andra?

Answer 24

De vattenlösliga. De andra reabsorberas från njurtubuli tillbaka till blodet och kan cirkulera i kroppen en långtid.

Question 25

Hur utsöndras vattenlösliga och fettlösliga? Elinimeringsfasen alltså.

Answer 25

*Vattenlösliga läkemedel
utsöndras huvudsakligen via
njurarna.
*Fettlösliga läkemedel
genomgår en omvandling som
gör dem vattenlösliga.
Därefter utsöndras de delvis
via gallan och delvist via
njurarna.
*En del läkemedel har
elimination via
utandningsluften betydelse
medan elimination via svett
har liten betydelse.

Question 26

Hur sker metabolismen i levern och vad delas den in i?

Answer 26

Fas 1 och 2. Fas I: Oxidation. Lipidlösliga substanser
omvandlas i fas I till en reaktiv
mellanprodukt, reaktiv metabolit. Cytokrom-P är här väldigt aktivt.
Fas II:Sätts ihop m en annan molekyl. Ett konjugerat komplex
bildas av den reaktiva metaboliten
från fas I med en annan molekyl
och substansen blir därmed
vattenlöslig och kan utsöndras via
njurarna eller gallan.

Question 27

Vad är Cytokrom P450?

Answer 27

Enzymer som bla verkar i
Fas1 i leverns metabolism genom att just
katalysera additionen av en OH‐
grupp.

Question 28

VAd är en prodrug?

Answer 28

Läkemedel som är overksamma när de ges, men i levern omvandlas till ämnen med önskad farmakologisk effekt. Sk aktiv metabolit.

Question 29

Vad är ett enterohepatiskt kretslopp?

Answer 29

Läkemedlet utsöndras via gallan till
tarmen. De tas upp på nytt i
tunntarmens sista del.
Passerar levern igen innan de når
blodomloppet. Tarm‐> v. porta‐>
lever‐> galla‐> tarm

Question 30

Vad avgör hur hög plasmakoncentrationen blir vid steady state?

Answer 30

Bestäms av given dos samt läkemedlets “clearance”

Question 31

HUr lång tid tar det innan steady state uppnås?

Answer 31

Bestäms av läkemedlets halveringstid.

Question 32

Vad betyder clearance?

Answer 32

Uttrycker hur mycket läkemdel som elimineras från plasma per tidsenhet, antingen pga ombildning till metabolite eller pga direkt utsöndring. Hög clearance, mkt läkemedel försvinner från kroppen. Mätsvanligen i mililiter per minut. Minskar läkemedlets clearance under behandling kommer plasmakoncentrationen alltså att öka, vilket ses ex. då lever- och njurfunktionen är nedsatt.

Question 33

Vad betyder halveringstid? Och vad är plasmahalveringstid?

Answer 33

Tiden det tar för koncentrationen av ett läkemedel i plasma att sjunka till hälften. När man avslutat en behandling kommer koncentrationen av medlet att sjunka till hälften efter en halveringstid. Efter ytterligare en halveringstid har det sjunkit ytterligare med hälften. Plasmahalveringstid är den som anges i FASS och Läkemedelsboken, och handlar om att när absorbtion och distribution är avlutad och det mest sker elimination. Då är halveringstiden för ett läkemdel oftast konstant och oberoende av koncentrationen läkemedel.

Question 34

Vilka steg ingår i utsönderingen via njurarna?

Answer 34

• Glomerulusfiltration
• Tubulär sekretion
• Tubulär reabsorption
Exkretion = glomerulär filtration + tubulär sekretion – tubulär reabsorption

Question 35

VAd betyder distribution? VAd påverkar hur snabbt det går och vilken mängd som kommer ut?

Answer 35

Hur läkemedlet fördelar sig från blodet till perifer vävnad.
Hur blodflödet ser ut, hinder på vägen, binder läkemedlet till proteiner, är det vatten- eller fettlösligt, hur stort är det?

Question 36

Vad är skenbar distributionsvolym?

Answer 36

VAr i kroppen läkemedlet till största del finns. Ett mått på hur mkt som finns i blodet resp vävnaderna.

Question 37

Vad beror den skenbara distributionsvolymen på`? Vad innebär en liten resp stor?

Answer 37

Fettlösligheten, plasmaproteinbindningen, samt vävnadsbindningen. Anges i liter per kilo kroppsvikt.En liten betyder att läkemedlet till största del finns i plasma.

Question 38

Ge exempel på några substanser om omvandlats i levern från att vara prodrug.

Answer 38

Dopamin (från levodopa), morfin(från kodein), simvastatinsyra.

Question 39

Vad kallas det man vill ligga inom i medicinering för att få effekt men komma undan biverkningar?

Answer 39

Terapeutiskt index, terapeutiskt fönster, terapeutiska intervall.

Question 40

Vid vilka delar av mag- och tarmkanalen finns det blod som inte passerar levern?

Answer 40

Det är munhålan och ändtarmen