farmakologi 2 farmakodynamik Flashcards
Vad betyder farmakodynamik
Läkemedlens verkningsmekanismer och deras efekter i kroppen.
Vilka är de målmolekyler som läkemedel kan binda till för att utöva verkan på målcellen?
Receptorer, jonkanaler, transportproteiner (transportmolekyler), enzymer, övriga målmolekyler (består ej av proteiner, ex DNA).
Vilken är den vanligaste målmolekylen att binda till?
Receptorer.
Hur fungerar jonkanaler?
Jonkanaler öppnas och stängs vid behov och kan släppa igen ex. Na+, K+ och Ca2+.
Vad är skillnaden mellan transportproteiner och pumpar?
Båda upprätthåller en balans extracellulärt och intracellulärt, men pumparna kräver energi.
Hur inverkar läkemedel på enzymer?
De blockerar i regel kroppsegna ämnen från att verka vilket medför att enzymets funktion hämmas,
Hur inverkar de på övriga målmolekyler?
Oftast hämmande på t.ex. RNA eller DNA dit det binder på ett sätt som omöjliggör transkription. Detta hindrar celldelningen.
Vilka förutsättningar måste uppfyllas för att läkemedlet ska få effekt?
Det måste finnas i tillräcklig koncentration, samt kunna binda till målmolekyler. Där blockerar eller stimulerar de målmolekylerna.
Vad betyder terapeutiskt fönster/index/bredd?
Ett läkemedels terapeutiska index/ fönster är det dosintervall där läkemedlet har effekt mot sjukdomen samtidigt som det är säkert för patienten. Alltså det intervall där dosen är tillräckligt stark för att ge effekt, men tillräckligt svag för att inte ge biverkningar.
Vad är en agonist (rena antagonister)?
Ett läkemedel som maximalt kan stimulera alla receptorer av denna typ vid tillräckligt hög koncentration/Agonist: binder till
receptorn och
stimulerar receptorns
aktivitet.
Vad betyder antagonist?
binder till receptorn och blockerar receptorn från att en agonist ska kunna binda där. När receptorn är blockerad kan den inte utöva sin funktion vare sig med kroppsegen ligand eller annat läkemedel.
Vad är en partiell agonist?
aktiverar en receptor, men ger bara ett partiellt
fysiologiskt svar jämfört med en full agonist /ren agonist. Ger inte full
respons ens vid höga koncentrationer. ). En partiell agonist kan
motverka effekten av en full agonist genom att konkurrera bort den
från receptorerna.
Vad betyder en reversibel bindning?
Bindningen kan släppa så att ex en annan molekyl kan binda till receptorn.
Vad betyder irreversibel bindning?
När ett läkemedel binder för att sedan aldrig släppa. Andra ligander måste alltså hitta andra receptorer, vilket ka göra att respons av något avtar efter ett tag. Då måste nya receptorer bildas.
Vad betyder affinitet?
Läkemedlets förmåga att binda till receptorn. Ju starkare bindning, ju högre affinitet har läkemedlet.
Vad betyder selektivitet? Låg specificitet?
Ett läkemedel som har hög affinitet (bindningsförmåga) till en bestämd
receptor jämfört med andra receptorer har läkemedlet hög selektivitet
för denna receptor.
Om det har ungefär samma affinitet till flera olika receptorer säger man
att läkemedlet har låg specificitet.
Vad betyder potens?
En ligand som har
hög affinitet till receptorn och
hög förmåga att aktivera den
vid låga koncentrationer sägs vara mer potent
än en ligand som behöver finnas i högre koncentration för att ge
samma effekt.
Hur tänker man med läkemedel med liten terapeutisk bredd?
Vid svåra sjukdomar kan det vara tänkvärt, ex svår cancer. Men det är nästan omöjligt att ge en dos som biter, utan att allvarliga biverkiningar följer. Samma dos kan ge gynnsam effekt, allvarliga biverkningar och död.
Vad har hänt vid tolerans?
Målmolekylerna har vant sig vid läkemedlen och det krävs en kraftigare stimulering för samma effekt. Dvs ökad dos.
Vad tror man abstinens beror på?
Att målmolekylerna anpassat sig dvs blivit toleranta.
Vad beror doseringen på?
Doseringsintervall
Administreringsform
Halveringstid
Vad är mättnadsdos/boulusdos vs underhållsdos?
Mättnadsdos/laddningsdos (boulusdos)
För att snabbt komma upp i koncentration.
Underhållsdos
För att upprätthålla effekt.
Vad betyder ackumulering? Vilka läkemedel ackumuleras enklare?
• Ansamling av läkemedel i kroppen, som uppstår genom att läkemedel
tillförs i större mängd eller snabbare än vad som hinner brytas ned
eller utsöndras.
• Läkemedel med lång halveringstid ackumuleras i större utsträckning
än läkemedel med kort halveringstid vid samma doseringsintervall.
Hur kan fostret påverkas av läkemedel?
Indirekt fysiologiska processer förändras hos modern: närings och
syretillförseln försämras för barnet.
Direkt läkemedel överförs direkt till fostret: påverkar fostrets
egen vävnad direkt.
Vilka faktorer tar man hänsyn til när man bestämmer sig för huruvida man ska medicinera en gravid kvinna?
Risken modern utsätts för om läkemedlet inte används.
Risken barnet utsätts för om moderns sjukdom inte behandlas.
Risken barnet utsätts för om läkemedlet används.
VAd gäller för läkemedel och barn?
• Som foster får barnet ungefär samma koncentration i blodet av läkemedels
som mamman har.
• Som nyfödd och ammande påverkas barnet mindre av läkemedlet än under
fosterperioden.
• Nyfödda och särskilt prematura eliminerar läkemedel långsammare än äldre
barn och vuxna. Risk för ackumulering!!
• Prematura och nyfödda har mer vatten och mindre fett i kroppen.
• Koncentration av plasmaproteiner är låg hos nyfödda högre
koncentration av fritt läkemedel i blodet starkare effekt.
• Ytterst viktigt med noggrann dosering vid små barn. (stora procentuella
skillnader annars)
• Organen i ständig förändring och tillväxt. Lever och njurar inte fullt
utvecklade!
Vad gäller för läkemedel och äldre?
• Absorptionen på verkas obetydligt vid stigande ålder.
• Distributionen kan vara förändras pga. vanligt med mindre andel
kroppsvatten och större andel kroppsfett hos äldre.
• Eliminationen är ofta reducerad hos äldre. Leder till att läkemedlets
halveringstid ökar.
• Reducerad njurkapacitet är den absolut viktigaste fysiologiska
förändringen hos äldre. Leverfunktionen påverkas bara obetydligt.
Förgiftningar?
De flesta som dör av förgiftning dör till följd av andningsstopp, arytmi
med hjärtstopp och av syra‐bas rubbningar.
Andningstopp‐ dämpande effekt på andningscentrum.
Arytmier till följd av direkta effekter på hjärtat.
Syra‐bas rubbningar genom att giftiga ämnen omvandlas till starka syror och
leder till kraftig acidos.
• Etanol: vanligaste förgiftningen. Ventrileltömning‐dialys…
• Opioider: andningsdepression. Naloxon är antidot.
• Paracetamol: allvarliga och i vissa fall dödliga skador på levern.
Vanligtvis intravenös behandling med N‐actetylcyctein.
Vilka fyra nivåer handlar farmakodynamik om?
Verkningsmekanism beskriver hur läkemedlet verkar på:
• Molekylnivå receptorer ex leder en signal vidare
• Cellnivå processer i cellen ex påverkar tvärstrimmig muskulatur
• Vävnadsnivå vävnadsfunktioner ex påverkar muskelvävnad
• Organnivå organfunktionen ex hämmar en rörelse
Vad är en ligand?
kroppsegna ämnen som transmittorsubstanser, hormoner
eller läkemedel (aktiv substans alltså läkemedelsmolekylen)
Vad är beta1-blockerare och beta2-blockerare?
Beta‐1 receptorn finns i hjärtmuskulatur.
Beta‐2 receptorn finns i både lunga och uterus
glatta muskulatur.
Beta‐1 blockerare som ex. Metoprolol binder
främst till beta‐1 receptorn men kan i högre
doser även binda beta‐2 receptorn.
Metoprolol passar bäst och binder bäst till
beta‐1 receptorn jämfört med beta‐2
receptorn.
Beta‐1 blockerare har alltså hög specificitet
för beta‐1 receptorn.
Vilka två typer av antagonister finns?
kompetitiv antagonist (tävlar med agonisten om samma
bindningsställe på receptorn.
‐nonkompetitiv antagonist hämmar agonisten ‐men
inte genom att binda till samma bindningsställe.
Vad betyder additiv och potentierad effekt?
Genom att kombinera två eller flera läkemedel kan totaleffekten ökas. Additiv effekt AE: 1+1=2 Potentierad effekt PE: 1+1=3
Hur går det till i synapserna när signalsubstanserna hämmas?
- Syntes av signalsubstans
- Signalsubstansen lagras i presynaptiska vesiklar.
- Nedbrytning av överskott av signalsubstansen.
- Frisättning av signalsubstans till synapsklyftan.
- Inströmning av kalcium ökar frisättning av
signalsubstans. - Diffusion av signalsubstans i synapsklyftan.
- Bindning till presynaptisk receptor.
- Respons utlöses av den aktiverade receptorn i 7.
- Signalsubstans inaktiveras genom nedbrytning eller
- återupptag av signalsubstans till den presynaptiska
delen. - Bindning till presynaptisk receptor medför hämning
av kalciuminflödet. Vilket leder till att frisättningen
av signalsubstansen hämmas.
Hur går det till i synapserna vid frisättning av signalsubstanser etc?
- Aktionspotential (nervimpuls) stimulerar frisättning av
signalsubstans från den pre‐synaptiska cellen. - Signalsubstansen diffunderar ut i synapsklyftan och binder på
receptorer på den postsynaptisk cellen. - Bindningen till receptorn utlöser respons. 4.
Nämn några signalsubstanser?
Noradrenalin NA
Acetylkolin AK Ach
Dopamin DA
Serotonin 5‐HT (5‐hydroxytryptamin)
Vilka receptorer hör till vilka signalsubstanser?
Transmittor Receptor Undergrupp
Ach Kolinerg M1,2,3 N (Nik)
NA Adrenerg α 1,2 β1,2,3
DA Dopaminerg D1,2,3,4,5
Vad betyder uppreglering och nedreglering?
Uppreglering Ökat antal receptorer vid längre tids användning av antagonist. •Nedreglering Minskning av receptorantalet vid behandling av agonist under längre tid. Långa och upprepade
Vad betyder effektiv, toxisk och letal dos?
Effektiv dos: Den dos som ger önskad effekt
för 50% av användarna.
Toxisk dos: Den dos som är toxisk (giftig) för
alla användarna.
Letal dos: den dos som är dödlig för 50% av
alla användare.
