farmakologi 2 farmakodynamik

Question 1

Vad betyder farmakodynamik

Answer 1

Läkemedlens verkningsmekanismer och deras efekter i kroppen.

Question 2

Vilka är de målmolekyler som läkemedel kan binda till för att utöva verkan på målcellen?

Answer 2

Receptorer, jonkanaler, transportproteiner (transportmolekyler), enzymer, övriga målmolekyler (består ej av proteiner, ex DNA).

Question 3

Vilken är den vanligaste målmolekylen att binda till?

Answer 3

Receptorer.

Question 4

Hur fungerar jonkanaler?

Answer 4

Jonkanaler öppnas och stängs vid behov och kan släppa igen ex. Na+, K+ och Ca2+.

Question 5

Vad är skillnaden mellan transportproteiner och pumpar?

Answer 5

Båda upprätthåller en balans extracellulärt och intracellulärt, men pumparna kräver energi.

Question 6

Hur inverkar läkemedel på enzymer?

Answer 6

De blockerar i regel kroppsegna ämnen från att verka vilket medför att enzymets funktion hämmas,

Question 7

Hur inverkar de på övriga målmolekyler?

Answer 7

Oftast hämmande på t.ex. RNA eller DNA dit det binder på ett sätt som omöjliggör transkription. Detta hindrar celldelningen.

Question 8

Vilka förutsättningar måste uppfyllas för att läkemedlet ska få effekt?

Answer 8

Det måste finnas i tillräcklig koncentration, samt kunna binda till målmolekyler. Där blockerar eller stimulerar de målmolekylerna.

Question 9

Vad betyder terapeutiskt fönster/index/bredd?

Answer 9

Ett läkemedels terapeutiska index/
fönster är det dosintervall
där läkemedlet har effekt mot
sjukdomen samtidigt som det är säkert
för patienten. Alltså det intervall där
dosen är tillräckligt stark för att ge
effekt, men tillräckligt svag för att inte
ge biverkningar.

Question 10

Vad är en agonist (rena antagonister)?

Answer 10

Ett läkemedel som maximalt kan stimulera alla receptorer av denna typ vid tillräckligt hög koncentration/Agonist: binder till
receptorn och
stimulerar receptorns
aktivitet.

Question 11

Vad betyder antagonist?

Answer 11

binder till
receptorn och blockerar
receptorn från att en
agonist ska kunna binda
där. När receptorn är
blockerad kan den inte
utöva sin funktion vare
sig med kroppsegen
ligand eller annat
läkemedel.

Question 12

Vad är en partiell agonist?

Answer 12

aktiverar en receptor, men ger bara ett partiellt
fysiologiskt svar jämfört med en full agonist /ren agonist. Ger inte full
respons ens vid höga koncentrationer. ). En partiell agonist kan
motverka effekten av en full agonist genom att konkurrera bort den
från receptorerna.

Question 13

Vad betyder en reversibel bindning?

Answer 13

Bindningen kan släppa så att ex en annan molekyl kan binda till receptorn.

Question 14

Vad betyder irreversibel bindning?

Answer 14

När ett läkemedel binder för att sedan aldrig släppa. Andra ligander måste alltså hitta andra receptorer, vilket ka göra att respons av något avtar efter ett tag. Då måste nya receptorer bildas.

Question 15

Vad betyder affinitet?

Answer 15

Läkemedlets förmåga att binda till receptorn. Ju starkare bindning, ju högre affinitet har läkemedlet.

Question 16

Vad betyder selektivitet? Låg specificitet?

Answer 16

Ett läkemedel som har hög affinitet (bindningsförmåga) till en bestämd
receptor jämfört med andra receptorer har läkemedlet hög selektivitet
för denna receptor.
Om det har ungefär samma affinitet till flera olika receptorer säger man
att läkemedlet har låg specificitet.

Question 17

Vad betyder potens?

Answer 17

En ligand som har
hög affinitet till receptorn och
hög förmåga att aktivera den
vid låga koncentrationer sägs vara mer potent
än en ligand som behöver finnas i högre koncentration för att ge
samma effekt.

Question 18

Hur tänker man med läkemedel med liten terapeutisk bredd?

Answer 18

Vid svåra sjukdomar kan det vara tänkvärt, ex svår cancer. Men det är nästan omöjligt att ge en dos som biter, utan att allvarliga biverkiningar följer. Samma dos kan ge gynnsam effekt, allvarliga biverkningar och död.

Question 19

Vad har hänt vid tolerans?

Answer 19

Målmolekylerna har vant sig vid läkemedlen och det krävs en kraftigare stimulering för samma effekt. Dvs ökad dos.

Question 20

Vad tror man abstinens beror på?

Answer 20

Att målmolekylerna anpassat sig dvs blivit toleranta.

Question 21

Vad beror doseringen på?

Answer 21

Doseringsintervall
Administreringsform
Halveringstid

Question 22

Vad är mättnadsdos/boulusdos vs underhållsdos?

Answer 22

Mättnadsdos/laddningsdos (boulusdos)
För att snabbt komma upp i koncentration.
Underhållsdos
För att upprätthålla effekt.

Question 23

Vad betyder ackumulering? Vilka läkemedel ackumuleras enklare?

Answer 23

• Ansamling av läkemedel i kroppen, som uppstår genom att läkemedel
tillförs i större mängd eller snabbare än vad som hinner brytas ned
eller utsöndras.
• Läkemedel med lång halveringstid ackumuleras i större utsträckning
än läkemedel med kort halveringstid vid samma doseringsintervall.

Question 24

Hur kan fostret påverkas av läkemedel?

Answer 24

Indirekt fysiologiska processer förändras hos modern: närings och
syretillförseln försämras för barnet.
Direkt läkemedel överförs direkt till fostret: påverkar fostrets
egen vävnad direkt.

Question 25

Vilka faktorer tar man hänsyn til när man bestämmer sig för huruvida man ska medicinera en gravid kvinna?

Answer 25

Risken modern utsätts för om läkemedlet inte används.
Risken barnet utsätts för om moderns sjukdom inte behandlas.
Risken barnet utsätts för om läkemedlet används.

Question 26

VAd gäller för läkemedel och barn?

Answer 26

• Som foster får barnet ungefär samma koncentration i blodet av läkemedels
som mamman har.
• Som nyfödd och ammande påverkas barnet mindre av läkemedlet än under
fosterperioden.
• Nyfödda och särskilt prematura eliminerar läkemedel långsammare än äldre
barn och vuxna. Risk för ackumulering!!
• Prematura och nyfödda har mer vatten och mindre fett i kroppen.
• Koncentration av plasmaproteiner är låg hos nyfödda högre
koncentration av fritt läkemedel i blodet starkare effekt.
• Ytterst viktigt med noggrann dosering vid små barn. (stora procentuella
skillnader annars)
• Organen i ständig förändring och tillväxt. Lever och njurar inte fullt
utvecklade!

Question 27

Vad gäller för läkemedel och äldre?

Answer 27

• Absorptionen på verkas obetydligt vid stigande ålder.
• Distributionen kan vara förändras pga. vanligt med mindre andel
kroppsvatten och större andel kroppsfett hos äldre.
• Eliminationen är ofta reducerad hos äldre. Leder till att läkemedlets
halveringstid ökar.
• Reducerad njurkapacitet är den absolut viktigaste fysiologiska
förändringen hos äldre. Leverfunktionen påverkas bara obetydligt.

Question 28

Förgiftningar?

Answer 28

De flesta som dör av förgiftning dör till följd av andningsstopp, arytmi
med hjärtstopp och av syra‐bas rubbningar.
Andningstopp‐ dämpande effekt på andningscentrum.
Arytmier till följd av direkta effekter på hjärtat.
Syra‐bas rubbningar genom att giftiga ämnen omvandlas till starka syror och
leder till kraftig acidos.
• Etanol: vanligaste förgiftningen. Ventrileltömning‐dialys…
• Opioider: andningsdepression. Naloxon är antidot.
• Paracetamol: allvarliga och i vissa fall dödliga skador på levern.
Vanligtvis intravenös behandling med N‐actetylcyctein.

Question 29

Vilka fyra nivåer handlar farmakodynamik om?

Answer 29

Verkningsmekanism beskriver hur läkemedlet verkar på:
• Molekylnivå receptorer ex leder en signal vidare
• Cellnivå processer i cellen ex påverkar tvärstrimmig muskulatur
• Vävnadsnivå vävnadsfunktioner ex påverkar muskelvävnad
• Organnivå organfunktionen ex hämmar en rörelse

Question 30

Vad är en ligand?

Answer 30

kroppsegna ämnen som transmittorsubstanser, hormoner

eller läkemedel (aktiv substans alltså läkemedelsmolekylen)

Question 31

Vad är beta1-blockerare och beta2-blockerare?

Answer 31

Beta‐1 receptorn finns i hjärtmuskulatur.
Beta‐2 receptorn finns i både lunga och uterus
glatta muskulatur.
Beta‐1 blockerare som ex. Metoprolol binder
främst till beta‐1 receptorn men kan i högre
doser även binda beta‐2 receptorn.
Metoprolol passar bäst och binder bäst till
beta‐1 receptorn jämfört med beta‐2
receptorn.
Beta‐1 blockerare har alltså hög specificitet
för beta‐1 receptorn.

Question 32

Vilka två typer av antagonister finns?

Answer 32

kompetitiv antagonist (tävlar med agonisten om samma
bindningsställe på receptorn.
‐nonkompetitiv antagonist hämmar agonisten ‐men
inte genom att binda till samma bindningsställe.

Question 33

Vad betyder additiv och potentierad effekt?

Answer 33

Genom att kombinera två
eller flera läkemedel kan
totaleffekten ökas.
Additiv effekt AE:
1+1=2
Potentierad effekt PE:
1+1=3

Question 34

Hur går det till i synapserna när signalsubstanserna hämmas?

Answer 34

1. Syntes av signalsubstans
2. Signalsubstansen lagras i presynaptiska vesiklar.
3. Nedbrytning av överskott av signalsubstansen.
4. Frisättning av signalsubstans till synapsklyftan.
5. Inströmning av kalcium ökar frisättning av
   signalsubstans.
6. Diffusion av signalsubstans i synapsklyftan.
7. Bindning till presynaptisk receptor.
8. Respons utlöses av den aktiverade receptorn i 7.
9. Signalsubstans inaktiveras genom nedbrytning eller
10. återupptag av signalsubstans till den presynaptiska
    delen.
11. Bindning till presynaptisk receptor medför hämning
    av kalciuminflödet. Vilket leder till att frisättningen
    av signalsubstansen hämmas.

Question 35

Hur går det till i synapserna vid frisättning av signalsubstanser etc?

Answer 35

1. Aktionspotential (nervimpuls) stimulerar frisättning av
   signalsubstans från den pre‐synaptiska cellen.
2. Signalsubstansen diffunderar ut i synapsklyftan och binder på
   receptorer på den postsynaptisk cellen.
3. Bindningen till receptorn utlöser respons. 4.

Question 36

Nämn några signalsubstanser?

Answer 36

Noradrenalin NA
Acetylkolin AK Ach
Dopamin DA
Serotonin 5‐HT (5‐hydroxytryptamin)

Question 37

Vilka receptorer hör till vilka signalsubstanser?

Answer 37

Transmittor Receptor Undergrupp
Ach Kolinerg M1,2,3 N (Nik)
NA Adrenerg α 1,2 β1,2,3
DA Dopaminerg D1,2,3,4,5

Question 38

Vad betyder uppreglering och nedreglering?

Answer 38

Uppreglering
Ökat antal receptorer vid
längre
tids användning av
antagonist.
•Nedreglering
Minskning av
receptorantalet vid
behandling av agonist under
längre tid.
Långa och upprepade

Question 39

Vad betyder effektiv, toxisk och letal dos?

Answer 39

Effektiv dos: Den dos som ger önskad effekt
för 50% av användarna.
Toxisk dos: Den dos som är toxisk (giftig) för
alla användarna.
Letal dos: den dos som är dödlig för 50% av
alla användare.