Farmakodynamik (Kim/Tore) Flashcards
1)
Dopamin D2-receptorer.
- Skizofreni skyldes for meget dopamin eller en overfølsomhed for dopamin i den præfrontale cortex.
2) Fulde agonister binder til og fremkalder maksimal effekt (A). Partielle agonister binder til og fremkalder mindre en maksimal effekt (B).
3) Binding af ligand til GPCR → Konformationsændring af receptoren → Fosforylering af GDP til GTP → Aktivering af G-protein → afhængig af hvilket G-protein, der aktiveres, kan forskellige intracellulære pathways påvirkes.
4) Binding til ligandkoblede ionkanalreceptorer → tilladelse af passage for specifikke ioner (fx. natrium eller kalium) → øget sandsynlighed for depolarisering af cellen.
5) Kvalme. Antagonist virkning på 5-HT3-receptoren.
1)
1: Ligand-koblede-ionkanal receptorer.
2: G-protein-koblede receptorer.
3: Enzym-koblede receptorer.
4: Nukleare receptorer.
2)
Ionkanaler regulere den elektrokemiske gradient i celler.
- Binding af lægemidler til disse kanaler kan således enten øge eller reducere aktiviteten af kanalen.
fx. Dette kan påvirke graden af depolarisering for celler i nervesystemet eller regulere kontraktionen af endotelceller i små blodkar.
3)
Forhindrer natrium influx og dermed depolarisering af nervecellen.
Fx: Det kan medføre nervesignaler til diaphragma ophører, og dermed respirationsstop.
1)
Anatomisk placering: Cellelegemer for serotoninproducerende neuroner i hjernen er beliggende i Raphe kernerne i den forlængede hjernemarv. Herfra sendes der nervefibre overalt i hjernen.
Syntese, nedbrydning, frisætning:
- Nervecellerne optag tryptofan fra blodet → hydroksyleres til 5-hydroxytryptofan (af tryptofanhydroksylase) → derefter dekarboxyleres til 5-hydroksytryptamin (5-HT) (af tryptofan dekarboxylase) → Nedbrydes til 5-hydroksyindolsyre (af monoaminoksidase-A).
Inden nedbrydningen bliver serotonin transporteret ind i præsynaptiske vesikler af VMAT. Når der kommer en elektrisk impuls, så smelter vehiklerne sammen med nervecellemembranen og serotonin udtømmes i synapsespalten.
2) Benytte lægemidler, som hæmmer VMAT, og dermed forhindrer serotonin i at blive indbygget i vesikler.
Konsekvensen er, at serotonin kommer i kontakt med MAO-A, hvilket nedbryder serotonin, og derfor kan give anledning til en depression.
3)
Sygdom: Depression.
Lægemidler, der:
1: Hæmmer MAO-A
2: Hæmmer SERT.
3: antagonister for præsynaptiske alfa-2-adrenoceptorer (NaSSA)
4)
1: Agonist for 5-HT1-receptor, som virker mod migræne og angst (buspiron)
2: Agonist for 5-HT2-receptor, som virker hallucinations fremmende (LSD, mescalin)
3: Antagonister for 5-HT3-receptor, som virker kvalmedæmpende.
1) G-protein-koblede receptorer er opbygget af 7 transmembrane helixes med et bindingsdomænde, som er lokaliseret enten ekstracellulært eller i membranen og et intracellulært G-protein koblede domæne.
2)
agonist: En ligand eller lægemiddel som binder til et molekylært target og medierer et øget respons.
antagonist: En ligand eller lægemidler, som binder til et molekylært target og blokere eller dæmper agonistens effekt.
Paritiel agonist: En ligand eller lægemiddel, som binder til et molekylært target uden at fremkalde maksimalt respons (gennem den påvirkede pathway).
3)
Dopamin syntese:
- Cellelegemer lokaliseret i Basalganglierne, hvor der sendes projektioner i 4 forskellige nervebaner til andre områder af hjernen.
- Udenfor CNS: Hjertet, nyrerne og pancreas.
Serotonin syntese:
- 90% af serotonin produceres af enterokromaffine celler og serotonerge neuroner i tarmen.
- Findes også i blodplader (trombocytter) og i hjertet.
- I hjernen: Fra neuroner fra Raphekernerne i midtlinjen.
4)
Placering: Lokaliseret præsynaptisk på serotoninproducerende neuroner.
Funktion: Nedsat fritsætning af serotonin med det fritsatte serotonin, som agonist.
1)
90%
Serotonin syntetiseres ud fra tryptofan:
Tryptofan → hydroxyleret til 5-hydroxytryptofan (5-HTP) af tryptofan hydroxylase → dekarboxyleret til 5-hydroxytryptamin (serotonin) af DOPA-dekarboxylase.
Serotonin nedbrydes af MAO-A til 5-HIAA.
2)
Neuroner fra cellekerner i raphakernerne, som er placeret langs midtlinjen af hjernestammen.
- Øverste cellelegemer sender projektioner til stort set hele hjernen.
- Nederste cellelegemer sender projektioner til cerebellum, medulla oblongata og medulla.
3)
Optages vha. serotonin-transporten (SERT) i trombocytmembranen. Fra cytoplasma transporteres serotonin ind i vesikler vha. VMAT.
4)
Serotonin er nødvendig for at tromberne (blodpladerne) kan aggregeres.
Virker desuden som en vasokonstriktor på blodkarrene, da det har en kontraherende effekt på de glatte muskelceller via 5-HT2A receptoren.
5)
Kontraktion af glatte muskelceller i tarmen.
6) Øget kontraktion af glatte muskelceller i tarmen → øget tonus og motilitet → diarre!
Selektive serotonin optagshæmmere, som hæmmer serotonin transporten, giver diarre som hovedsymptom.
7)
SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors) øger blødningstilbøjeligheden, fordi de forhindrer serotonin i at komme ud til blodpladerne.
1)
De serotoninproducerende neuroner er placeret i raphakernerne i midtlinjen af hjernestammen.
Serotonin syntetiseres af tryptofan:
Tryptofan → hydroxyseres til 5-hydroxytryptofan af tryptofanhydroxylase → dekarboxyleres til 5-hydroxytryptomin (serotonin) af tryptofan-dekarboxylase.
MAO-A nedbryder serotonin til 5-hydroxy-indolsyre.
Inden nedbrydning transporteres serotonin i præsynaptiske vesikler af VMAT → en elektrisk impuls får vesiklerne til at smelte sammen med nervecellemembranen og serotonin udtømmes i synapsespalten.
2)
Lægemidler, som hæmmer VMAT (fx. reserpin mod hypertension) forhindrer serotonin i at blive indbygget i vesikler → Serotonin nedbrydes derfor at MAO-A, hvilket giver en lavere koncentration af serotonin og øger risikoen for en depression.
3) Depression: Lægemidler som hæmmer:
a) hæmmer MAO-A (serotonin nedbryderen),
b) hæmmer SERT (hæmmer serotonin genoptagelsen, så niveauet af serotonin udenfor neuronet stiger)
c) antagonister for NaSSA (hjernen får et indtryk af, at der er dannet for lidt serotonin).
