Fármacos antipsicóticos neurolépticos Flashcards
Los antipsicóticos neurolépticos se caracterizan por mostrar su máxima eficacia en el tratamiento de ………
- Algunas psicosis orgánicas
- Algunas psicosis tóxicas
- Psicosis idiopáticas de naturaleza esquizofrénica
Etiología de la esquizofrenia
Los estudios realizados en grupos familiares demuestranla existencia de componentes genéticos. No obstante, indican también la influencia de factores externos: psicológicos (sociales, familiares, laborales) y ambientales (tóxicos, infecciosos), que pueden actuar a lo largo del desarollo.
La contribución genética a la etiología de la esquizofrenia puede alcanzar hasta el 80%.
En cualquier caso, los factores genéticos, psicológicos y ambientales provocan alteraciones neuroquímicas.
Mecanismos de las acciones fundamentales de los antipsicóticos neurolépticos
- Bloqueo dopaminérgico
Los neurolépticos antagonizan de manera selectiva y específica las acciones de la dopamina y de los agonistas dopaminérgicos porque bloquean receptores dopaminérgicos. Muestran afinidad por todos los subtipos de receptores dopaminérgicos, pero su máxima afinidad se expresa por el grupo de los D2/D3/D4 y especialmente por el D2.
También bloquean los receptores 5-HT, H1, M1 y α-adrenérgicos.
- Fenómenos de hipersensibilidad
La administración mantenida de neurolépticos provoca hipersensibilidad, ocasionada por un aumento en el número de receptores D2 postsinápticos. Este efecto se aprecia claramente sobre el estriado y, para muchos autores, la hipersensibilidad dopaminérgica es la base de la discinesia tardía (RAM tras tratamientos prolongados).
¿Qué efecto producen los neurolépticos en la actividad electroencefalográfica?
Incrementan las ondas lentas.
Acciones farmacológicas fundamentales de los neurolépticos
+ Efecto antipsicótico
La acción antipsicótica no es inmediata, sino que tarda varios días y semanas en aparecer y consolidarse (latencia). La mejoría de los síntomas positivos es, en general, más constante y completa que la de los síntomas negativos y cognitivos. Sin embargo, la incorporación de los neurolépticos atípicos mejoró este perfil de eficacia.
+ Efecto neuroléptico
Aparece en personas no psicóticas, las cuales muestran quietud emocional, retraso psicomotor e indiferencia afectiva. No hay sueño, pero lo aparenta. La persona se muestra sosegada, indiferente al mundo que la rodea y sin iniciativa, pero responde o atiende a un estímulo suficientemente fuerte (desaferenciación sensorial).
En el paciente psicótico predomina la acción antipsicótica.
+ Catalepsia (cuadro motórico de inmovilización completa) a dosis elevadas
Otros efectos farmacológicos de los neurolépticos
En el tronco cerebral
- Acción antiemética
- Respiración lenta y profunda
- Depresión del centro vasomotor
- Acción periférica bloqueante α-adrenérgica y anticolinérgica de algunos neurolépticos
- Efectos neuroendocrinos*
- Aumento de la secreción y la liberación de prolactina
- Reducción de la secreción de las gonadotropinas FSH y LH > Amenorrea
- Reducción de la concentración de andrógenos > Disminución del tamaño testicular y de la líbido en el hombre
- Reducción de la secreción de hormona de crecimiento
- Aumento de la secreción de hormona antidiurética
- Aumento de peso
- Efectos vegetativos*
Bloqueo de receptores de localización periférica: dopaminérgicos, colinérgicos, α-adrenérgicos, serotoninérgicos e histamínicos.
RAM de los neurolépticos
* Reacciones cardiovasculares: hipotensión postural (secundaria al bloqueo α-adrenérgico) y alteraciones electrocardiográficas inespecíficas (sobre todo en el tratamiento con algunas fenotiazinas)
* Sedación y bloqueo vegetativo (por la acción antagonista sobre receptores α-adrenérgicos y colinérgicos)
* Reacciones extrapiramidales: pueden ser de carácter agudo (síndrome parkinsoniano, movimientos discinéticos y acatisia) o crónico (discinesia tardía y síndrome neuroléptico maligno)
* Reacciones idiosincrásicas y de hipersensibilidad:
- Clorpromazina > Ictericia colestásica
- Clozapina > Leucopenia y agranulocitosis
- Fenotiazinas > Reacciones cutáneas
- Tioridazina > Retinopatía pigmentaria
* Alteraciones endocrinas: ginecomastia, amenorrea, impotencia y aumento de peso
Interacciones generales de los neurolépticos
Pueden ser:
- De carácter farmacodinámico (debidas a acciones farmacológicas sinérgicas u opuestas de los fármacos interactuantes)
- Potencian la acción de otros depresores centrales
- De carácter farmacocinético (debidas a cambios en la metabolización ligada fundamentalmente a la acción de citocromos)
- Los anticolinérgicos retrasan la absorción de os neurolépticos porque retrasan el vaciado gástrico
- Los antiácidos pueden alterar la absorción de los neurolépticos
- Los inductores del citocromo P450 disminuyen los niveles de haloperidol
¿Cuáles son las ventajas de los neurolépticos atípicos?
- No inducen catalepsia
- Inhiben la respuesta de evitación en animales
- Muestran eficacia antipsicótica en pacientes refractarios al tratamiento
- Mejoran los síntomas negativos
- Su incidencia de reacciones extrapiramidales es menor
- No aparece discinesia tardía
- Hay un escaso o nulo aumento de prolactina (excepto risperidona)
Neurolépticos atípicos: clozapina
RAM:
- Agranulocitosis (tratamiento = filgrastim)
- Sedación
- Taquicardia e hipotensión
- Crisis convulsivas
- Alteraciones digestivas
- Sialorrea
- Incontinencia
Neurolépticos atípicos: olanzapina
- Más potente que la clozapina
- No produce agranulocitosis
Neurolépticos atípicos: risperidona
- Incrementa la prolactiva en función de la dosis
- Síndrome neuroléptico maligno
Neurolépticos atípicos: ziprasidona
- Inhibe el transportador de NA y serotonina, por lo que tiene acción antidepresiva y ansiolítica
Neurolépticos atípicos: aripiprazol
Se distingue de los demás neurolépticos en que se comporta como agonista parcial de los receptores D1 y D2; eso significa que actuará como agonista o como antagonista en función de la presencia de dopamina endógena en el entorno del receptor > “estabilizador del sistema dopaminérgico”.
