Farmacología hormonal, respiratoria y digestiva Flashcards
Déficit de GH: fármacos
GH por vía parenteral para déficit de GH, sd Turner o IRC
Acromegalia: fármacos
- Pegvisomant (análogo GH que actúa como antagonisat)
- Octreótida (análogo de SST que inhibe la síntesis hipofisaria de GH)
Pegvisomant: efecto
Análogo modificado de la GH que actúa como antagonista de sus receptores
Octreótida: efecto
Análogo modificado de la SST que actúa en la acromegalia para disminuir la síntesis de GH
Octréotida: indicaciones
- Acromegalia
- Tumores gastro-entero-hepáticos
- Varices esofágicas
Hiperprolactinemia: fármacos
Agonistas dopaminérgicos
- Cabergoolina
- Bromocriptina
Cabergolina: efecto
Agonista dopaminérgico para la hiperprolactinemia
Bromocriptina: efecto
Agonista dopaminérgico para la hiperprolactinemia
Tumores dependientes de hormonas que aumentan las hormonas sexuales: tratamiento
Actuar a nivel del hipotálamo:
- Ganirelix
- Centrorelix
Ganirélix: indicaciones
- Tumores hormona-dependientes
- Pubertad precoz
- Endometriosis
- Fibromas uterinos
Cetrorélix: indicaciones
- Tumores hormona-dependientes
- Pubertad precoz
- Endometriosis
- Fibromas uterinos
Problemas de síntesis de FSH y LH: fármacos a nivel de la hipófisis
- FSH recombinante: para conseguir el pico ovulatorio en técnicas in vitro
- HCG recombinante: mismo efecto, pero dura más en el tiempo
Se usan si no hay respuesta a clomifeno en la infertilidad
FSH recombinante: indicación
Problemas de secreción de FSH y LH o infertilidad si no hay respuesta a clomifeno
Déficit de estrógenos: fármacos
Etinilestradiol, porque dura más que el 17b-estradiol (el natural).
HCG recombinante: indicación
Mismo efecto que la LH, pero dura más. Se usa para problemas de secreción de FSH y LH o infertilidad si no hay respuesta a clomifeno
Enzima que utiliza la testosterona para transformarse en dihidrotestosterona
5a-reductasa
Enzima que utiliza la testosterona para transformarse en estradiol
5a-aromatasa
Etinilestradiol: indicaciones
- Terapia de sustitución de estrógenos: insuficiencia ovárica.
- Anticonceptivos con progesterona
Antiestrógenos: nómbralos
- Raloxifeno (modulador selectivo: solo en endometrio y cáncer de mama, no en hueso)
- Clomifeno (para la infertilidad por inhibición de la síntesis de estrógenos)
Raloxifeno: efecto
Modulador selectivo de la síntesis de estrógenos: disminuye en mama y endometrio, aumenta en hueso. Se usa para cáncer de mama y osteoporosis
Clomifeno: efecto
Inhibe la síntesis de estrógenos para aumentar la síntsis de FSH y LH –> déficit de estas o infertilidad.
Déficit de gestágenos: fármacos
- Derivados de 17-hidroxiprogesterona –> acetato de ciproterona
- Derivados de testosterona –> levonorgestrel y desogestrel
Acetato de ciproterona: efecto
Estrógeno derivado de la 17-hidroxiprogesterona –> no es muy útil como estrógeno, pero tiene efecto androgénico en el cáncer de próstata
Desogestrel: efecto
Estrógeno derivado de testosterona de 3a gen, sin efecto androgénico. Es más potente pero tiene más riesgo tromboembólico
Levonorgestrel: efecto
Estrógeno derivado de testosterona de 2a gen, con efecto androgénico
Antiprogestágenos: lista
- Mifepristona
- Ulipristal
Mifepristona: efecto
Antiprogestágeno de adm oral para la interrupción del embarazo. Generalmente se usa con un análogo de PGE para que el útero se vacíe (induce el parto y las contracciones cervicales)
Ulpristal
Antiprogestágeno, es un antagonista parcial de receptores de gestágenos que inhibe o retrasa la ovulación mediante inhibición de la síntesis de LH
Píldoras estrógenos + progesterona: efecto
Administración de dosis suprafisiológicas de estrógenos y gestágenos para inhibir la ovulación + cambios en el endometrio y moco cervical
Píldoras estrógenos + progesterona: combinación
- Estrógeno: etinilestradiol
- Progestágeno: desogestrel o levonorgestrel
Interacciones de los anticonceptivos P + E
Rifampicina y hierba de San Juan
Anticonceptivos de solo gestágenos: efecto
Aunque tienen un punto anovulatorio, el efecto más importante es la producción de moco cervical que inhibe la llegada de espermatozoides
Anticonceptivos de solo gestágenos: indicaciones
Poco eficaz, solo si no se puede tomar los P+E
Anticonceptivos de solo progestágenos: cuál se usa
Desogestrel
Anticoncepción postcoital de urgencia: lista
- Levonorgestrel (gestágeno de 2a gen, con efecto androgénico)
- Ulpristal (antiprogestágeno)
Anticoncepción postcoital de urgencia: efecto
Dosis muy altas de gestágenos durante las primeras 72h
Andrógenos de uso clínico: lista
- Testosterona: vía im
- Mesterolona
Andrógenos de uso clínico: indicaciones
- Hipogonadismo masculino
- Hiposexualidad en ovariectomizadas por aumento de la líbido de los andrógenos
- Anemia con nefropatía crónica (por aumento EPO renal)
- Edema angioneurótico (por inhibición de la esterasa C1 del complemento)
Mesterolona: efecto e indicaciones
Andrógeno de uso clínico para:
- Hipogonadismo masculino
- Hiposexualidad en ovariectomizadas por aumento de la líbido de los andrógenos
- Anemia con nefropatía crónica (por aumento EPO renal)
- Edema angioneurótico (por inhibición de la esterasa C1 del complemento)
Andrógenos de uso clínico: efectos adversos
- Infertilidad
- Retención hidrosalina
- Ginecomastia
- Hepatotoxicidad
- Alteraciones cardiacas
Antiandrógenos: lista
- Acetato de ciproterona (progestágeno) que actúa sobre el receptor para el cáncer de próstata
- Finasterida: inhibidor de la 5a-reductasa para la hiperplasia benigna de próstata o calvicie masculina
Finasterida: efecto e indicación
Inhibidor de la 5a-reducatasa en la hiperplasia benigna de próstata o calvicie masculina
Receptores sobre los que actúan los glucocorticoides y mineralcorticoides
GR: glucocorticoides
MR (intestino y riñón): glucocorticoides y mineralcorticoides, aunque los gc no tienen efecto porque se transforman en cortisona
Glucocorticoides de acción corta:
Hidrocortisona
Glucocorticoides de acción intermedia:
- Prednisona
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Triamcinolona
Glucocorticoides de acción larga:
- Betametasona
- Dexametasona
Prednisona: efecto
Glucocorticoide de acción intermedia: menor toxicidad, actividad MR variable
Hidrocortisona: efecto
Glucocorticoide de acción corta: con actividad MR
Prednisolona: efecto
Glucocorticoide de acción intermedia: menor toxicidad, actividad MR variable
Metilprednisolona: efecto
Glucocorticoide de acción intermedia: menor toxicidad, actividad MR variable
Triamcinolona: efecto
Glucocorticoide de acción intermedia: menor toxicidad, actividad MR variable
Betametasona: efecto
Glucocorticoide de acción larga: sin actividad MR
Dexametasona: efecto
Glucocorticoide de acción larga: sin actividad MR
Farmacocinética de los glucocorticoides
- Cinética bastante similar, distinta vida media
- Administración por casi todas las vías: generalmente oral, im o iv
- Se unen mucho a proteína plasmática: los sintéticos a albúmina, los naturales a CBG
- Metabolismo hepático y eliminación renal
Efectos no inflamatorios de los glucocorticoides
METABÓLICOS:
- Aumento glucemia: gluconeogénesis hepática, lipólisis y catabolismo proteico
- Redistribución de la grasa corporal hacia el tronco
- Acción permisiva de catecolaminas y glucagón
EFECTO MR (a dosis suprafisiológicas):
- Reabsorción de Na
OTROS
- HTA: por efecto permisivo de catecolaminas y reabsorción de Na por RAA
- Pérdida de masa ósea (osteoporosis): por pérdida de calcio y disminución de su absorción + reabsorción ósea por estímulo de la actividad osteoclástica
- Pérdida de masa muscular y fatiga
- Disminución de GH, TSH, T3, FSH y LH: retraso de crecimiento en niños
- Acciones centrales: alteraciones psicóticas, euforia, cambios de humor…
Efectos inflamatorios de los glucocorticoides
Inhiben tanto manifestaciones tempranas como tardías:
- Sobre Ac. Araq: inhibición directa de COX-2 e indirecta de PL-2 (por estimulación de anexina-1)
- Impiden la síntesis de proinflamatorios, facilitan la de antinflamatorios
- Actúan sobre LB y LT, pero principalmente LT (humoral)
- Inhiben vasodilatación y quimiotaxis
- Linfopenia y reducción de respuesta inmune.
- Inhibición de proliferación fibroblástica: reduce la cicatrización colágena
Glucocorticoides: indicación
- Terapia sustitutiva (dosis fisiológicas) en IR: primaria por Addison (gc + mc) o secundaria (gc)
- Antinflamatorios (dosis suprafisiológicas)
- Adyuvante (tumores junto a fármacos citotóxicos)
- EICH o prevenir rechazo de trasplantes
Vías de acción de la insulina
- Vía MAP-kinasa: crecimiento celular, proliferación y expresión génica
- Vía PI-3K: expresión de GLUT-4, síntesis de lípidos, proteínas y glucógeno (anabolismo) y supervivencia celular y proliferación.
Insulinas ultrarrápidas: lista y modificación
Intercambio de aa neutros por aa cargados negativamente en la cadena B:
- Aspártica
- Glulisina
- Lispro
Insulinas rápidas: lista
- Insulina regular
Insulinas lentas: lista
NPH
Insulinas lentas: lista y mecanismo
- Detemir: > unión albúmina por ag añadido
- Degludec: multihexámeros por ag hexadecanoico añadido (la más larga)
- Glargina: solubilidad reducida por aa añadidos en ambas cadenas A y B
Insulina: indicaciones
- DM tipo 1
- DM tipo 2 con cetoacidosis diabética
- D del embarazo (no se pueden usar antidiabéticos)
- DM II ante cirugías, infecciones o infarto
- DM II si no responde a ADO
Metformida: efecto
Antidiabético oral
- Inhibe la gluconeogénesis hepática –> disminuye Hb glicosilada, peso y complicaciones macrovasculares
- Aumenta la penetración de glucosa por GLUT-1 y GLUT-4
- Disminuye la absorción intestinal de glucosa
- Aumento de la oxidación de ag y disminución de lipogénesis
Metformina: efectos adversos
Acidosis láctica
No produce hipos
Sulfonilureas: efecto
Aumento de la liberación de insulina por las células beta mediante su mismo mecanismo de acción –> disminución de la glucemia y de la Hb
Sulfonilureas: lista
- Tolbutamida
- Glibenclamida
Glibenclamida: efecto
Aumento de la liberación de insulina por las células beta mediante su mismo mecanismo de acción –> disminución de la glucemia y de la Hb
Tolbutamida: efecto
Aumento de la liberación de insulina por las células beta mediante su mismo mecanismo de acción –> disminución de la glucemia y de la Hb
Sulfonilureas: contraindicación
Diabéticos II obesos
Sulfonilureas: efecto adverso
- Hipos
- Aumento del peso y del apetito
Sulfonilureas: indicación
Diabéticos II no obesos
Inhibidores de SGLT en diabetes: efecto
Aumentan la pérdida renal de glucosa y Na –> disminución de la glucemia y pérdida de peso + protección de alteraciones cv y renales
Inhibidores de SGLT-2 en diabetes: efectos adversos
- Hipoglucemias (+ hipotensión e infecciones según Manu)
Reguladores de incretinas: mecanismo
Las incretinas aumentan la producción de insulina tras una comida: los agonistas de sus receptores actúan sobre receptores ligados a proteína G que aumentan los niveles de GMPc para la síntesis de insulina
Reguladores de incretinas: lista
Agonistas de GLP-1
- Derivados de exendina: exenatida
- Análogos de GLP-2: liraglutida y semaglutida (les añaden un ag para aumentar su resistencia a proteasas)
Inhibidores de PP-4: sitagliptina
Exenatida: efecto
Regulador de incretinas para la DM-II agonista de GLP-1 –> aumenta la síntesis de insulina: disminución de glucemia, Hb, peso, PA y mejor perfil lipídico
Liraglutida: efecto
Regulador de incretinas para la DM-II agonista de GLP-1 –> aumenta la síntesis de insulina: disminución de glucemia, Hb, peso, PA y mejor perfil lipídico
Semaglutida: efecto
Regulador de incretinas para la DM-II agonista de GLP-1 –> aumenta la síntesis de insulina: disminución de glucemia, Hb, peso, PA y mejor perfil lipídico
Sitagliptina: efecto
Regulador de incretinas para la DM-II inhibidor de la DPP-4 (enzima que degrada incretinas)
Agonistas de GLP-1: efectos
- Aumento de la síntesis de insulina –> disminución de glucemia y Hb.
- Otros: pérdida de peso, mejor perfil lipídico y disminución PA.
- Solo glucosa-dependientes: no producen hipos
Inhibidores de DPP-4: efectos
Inhiben la degradación de incretinas –> aumento de la insulina y reducción de glucagón
- Nulo efecto sobre el peso, la Hb o el riesgo cv.
Hipotiroidismo: lista
- Levotiroxina (T4)
- L-triyodotiroxina (T3)
Levotiroxina: farmacocinética
Se administra una vez al día por vía oral, siempre en ayunas. Tiene una vida media larga (7 días), no pasa nada por olvidarse una dosis.
- Su absorción empeora si se toma con hierro o inhibidores de la bomba de protones
L-triyodotironina: indicación
Coma mixedematoso
Hipertiroidismo: lista de fármacos
- Tioureas: metimazol / tiamazol, carbimazol y propiltiouracilo
- Yodo-yoduro: lugol
- Yodo radiactivo
- B-bloqueantes: propanolol
Levotiroxina: efecto
Análogo de T4 para el hipotiroidismo
Tioureas: efecto
Inhiben la síntesis de HT mediante: inhibición de la peroxidasa e inhibición de la desyodasa (solo propiltiouracilo)
Tioureas: lista
- Metimazol / Tiamazal
- Carbimazol
- Propiltiouracilo
Metimazol: efecto
Tiourea para el hipertiroidismo que inhibe la desyodasa para inhibir la síntesis de HT
Tiamazol: efecto
Tiourea para el hipertiroidismo que inhibe la desyodasa para inhibir la síntesis de HT
Carbimazol: efecto
Tiourea para el hipertiroidismo que inhibe la desyodasa para inhibir la síntesis de HT
Propiltiouracilo: efecto
Tiourea para el hipertiroidismo que inhibe la desyodasa Y peroxidasa para inhibir la síntesis de HT
Tioureas: indicación
- Hipertiroidismo por Graves-Basedow
- Bocio nodular tóxico