Farmacologia: Farmacodinâmica Flashcards
O que é farmacodinâmica?
É o estudo dos efeitos dos medicamentos no organismo e como eles interagem com os sistemas biológicos.
Qual a importância da farmacodinâmica?
É fundamental para entender como os fármacos produzem seus efeitos terapêuticos e também os efeitos adversos indesejados.
Quais são os dois tipos de substâncias farmacológicas em relação a interação do fármaco com os receptores orgânicos?
Agonistas e antagonistas.
O que são fármacos agonistas?
São substâncias que se ligam a receptores específicos no organismo e ativam uma resposta biológica.
Qual a atuação de fármacos agonistas?
Os fármacos agonistas imitam ou aumentam os efeitos de substâncias endógenas (naturais) que normalmente se ligariam a esses receptores.
Como fármacos agonistas exercem sua função?
Ao se ligarem e ativarem receptores, uma série de eventos bioquímicos e fisiológicos são desencadeados e resultam em uma resposta específica no organismo.
O que são fármacos antagonistas?
São substâncias que se ligam a receptores sem ativar uma resposta biológica.
Qual a atuação de fármacos antagonistas?
Os fármacos antagonistas bloqueiam ou inibem a ativação do receptor por outras substâncias.
Em quais casos os fármacos antagonistas são utilizados?
São utilizados em casos para controlar respostas indesejadas ou hiperativas do organismo. Esses fármacos podem bloquear a ação de substâncias endógenas ou exógenas que se ligariam aos receptores e causariam efeitos indesejados.
Dê exemplos de fármacos agonistas.
Agonista de receptores opióides (morfina), agonista do receptor de insulina (insulina).
Dê exemplos de fármacos antagonistas.
Anti-histamínicos, antagonistas de receptores beta-adrenérgico.
Quais os dois tipos de fármacos agonistas?
Agonistas completos e agonistas parciais.
Qual a diferença entre fármacos agonistas completos e parciais?
Os completos produzem uma resposta total, enquanto os parciais um resposta submáxima.
Quais são os três tipos de fármacos antagonistas?
Antagonistas competitivos, antagonistas não competitivos e antagonistas inversos.
Qual a diferença entre fármacos antagonistas competitivos, não competitivos e inversos?
Os competitivos competem diretamente com a substância pelo local de ligação do receptor, os não competitivos se ligam a outros locais do receptor, alterando sua conformação e inativando-os e os inversos ao invés de apenas bloquear o receptor, ativam o receptor na direção oposta, produzindo uma resposta oposta à substância endógena.
O que são receptores farmacológicos?
São proteínas ou moléculas específicas encontradas nas células e tecidos, mais especificamente, na superfície celular, no interior das células ou nas membranas celulares e possuem capacidade de se ligar a substância químicas, como medicamentos.
Em quais processos os receptores farmacológicos desempenham importantes papéis?
Na transmissão de sinais e na regulação de processos biológicos.
O que ocorre quando uma substância (medicamento) se liga a um receptor?
A ligação fármaco-receptor desencadeia uma série e eventos bioquímicos e fisiológicos que resultam em uma resposta específica.
Após a ligação de um fármaco agonista e um receptor, quais são as duas principais consequências?
Efeito direto e mecanismos de transdução.
O que caracteriza o processo de efeito direto?
O efeito direto se refere às consequências imediatas e específicas de uma ligação específica entre fármaco agonista e receptor, que resulta na ativação do receptor e em uma resposta biológica.
É correto afirmar que a ativação de um receptor pelo agonista é o ponto de partida para os efeitos do fármaco no organismo?
Sim.
Dê exemplo de um processo que ocorre com a ativação do receptor e consequente efeito direto?
Abertura e fechamento dos canais iônicos.
O que caracteriza o processo de mecanismos de transdução?
Os mecanismos de transdução são responsáveis por mediar uma série de eventos bioquímicos e fisiológicos que ocorrem devido a ativação de um receptor por um agonista.
Dê exemplo de três processos que ocorrem com a ativação do receptor e consequente mecanismos de transdução?
Ativação e inibição de enzimas, modulação de canais iônicos e transcrição do DNA.
Quais são as consequências derivadas da ligação entre um fármaco antagonista e um receptor?
Nenhum efeito ou bloqueio dos mediadores endógenos (substâncias endógenas não conseguem se ligar ao receptor e ativa-lo)
O que são mecanismos de transdução?
São processos pelos quais os sinais são transmitidos de um receptor para o interior de uma célula para iniciar uma resposta biológica específica. Em termos simples, é a conversão de um sinal extracelular (ligação de um fármaco) em uma resposta intracelular.
Quais as principais consequências da ativação de enzimas?
Aumento da atividade metabólica, maior produção de substâncias essenciais e desintoxicação.
Quais as principais consequências da inibição de enzimas?
Diminuição da atividade metabólica, redução da síntese de substâncias indesejadas, prevenção da replicação viral, redução da coagulação sanguínea.
Quais funções bioquímicas as enzimas podem desempenhar?
Fosforilação de proteínas-alvo, produção de segundos mensageiros, ativação de vias metabólicas.
Quais as principais consequência da modulação de canais iônicos (aumento e inibição)?
Ativação: aumento da excitabilidade celular, transmissão mais eficiente de sinais nervosos, contração muscular.
Inibição: diminuição da excitabilidade celular, bloqueio da condução nervosa, relaxamento muscular, redução da pressão arterial.
O que ocorre com a ativação de canais iônicos?
A ativação desses canais permite a passagem de íons através da membrana celular, alterando o potencial de membrana e, por conseguinte, a excitabilidade das células.
Quais as principais consequências da transcrição do DNA estimulada pela interação agonista-receptor?
Regulação da expressão gênica: expressão de proteínas específicas, modulação da resposta imunológica, regulação de processos metabólicos, crescimento e desenvolvimento celular, regulação da proliferação celular, regulação da expressão gênica, maturação de células específicas.
Como ocorre a transcrição do DNA estimulada pela interação agonista-receptor?
Alguns fármacos agonistas podem ativar receptores nucleares que estão envolvidos na regulação da expressão cênica; assim que ativados, esses receptores atuam como fatores de transcrição, ligando-se a regiões específicas do DNA e regulando a transcrição de genes-alvo.
Sobre receptores, quais são os 4 principais tipos de proteínas alvos?
Receptores Ionotrópicos ou Acoplados a Canais Iônicos, Receptores Metabotrópicos ou Acoplados a Proteína G, Enzimas e Proteínas de Transporte ou carreadoras.
O que são receptores ionotrópicos ou acoplados a canais iônicos?
São uma classe de receptores de membrana celular intimamente envolvidos na transmissão rápida de sinais elétricos em células excitáveis, como neurônios e células musculares.
Qual a principal característica dos receptores ionotrópicos ou acoplados a canais iônicos?
A sua capacidade de, quando ativados, abrir ou fechar canais iônicos na membrana celular, permitindo a passagem de íons através da membrana e influenciando a polarização da célula.
Dê exemplos de 6 receptores ionotrópicos ou acoplados a canais iônicos.
Receptor nicotínico; Receptor GABAa; Receptor de Glutamato; Receptor de Glicina; Receptor 5-HT3.
Como atuam os fármacos bloqueadores de canais iônicos?
Bloqueiam a permeabilidade; ao se ligam diretamente aos canais iônicos, impedindo a passagem de íons.
Qual o uso terapêutico de fármacos bloqueadores de canais iônicos?
São utilizados para bloquear a transmissão de sinais nervosos (anestesia).
Como atuam os fármacos moduladores de canais iônicos?
Aumento ou redução da probabilidade de abertura; ao se acoplarem a receptores ionotrópicos, afetam a afinidade do receptor pelo ligante ou a resposta do receptor à ativação;
Qual o uso terapêutico de fármacos moduladores de canais iônicos?
Aumento da ação de neurotransmissores; os benzodiazepínicos, por exemplo, podem aumentar a ação do neurotransmissor GABA nos receptores GABAérgicos, tornando-os mais inibitórios.
O que é sítio receptor?
Ou sítio de ligação, é uma região específica em uma proteína receptor localizada na membrana celular ou dentro da célula, onde uma substância sinalizadora se liga de forma seletiva.
O que é sítio modulador?
É uma região em uma proteína receptora que não é o sítio de ligação direta da substância sinalizadora (agonista ou antagonista).
O que diferencia o sítio modulador do sítio receptor?
O sítio modulador não é o sítio de ligação direta de substâncias sinalizadoras. Em vez disso, o sítio modulador é uma região na qual uma substância pode se ligar e alterar a atividade do receptor no sítio principal, afetando a afinidade o eficácia da ligação da substância sinalizadora.
Qual a característica principal do sítio modulador?
Modular a atividade do receptor; aumentar ou diminuir a resposta do receptor ao ligante (substância sinalizadora).
O que é EAA (aminoácido excitatório)?
Um grupo de aminoácidos que atuam como neurotransmissores excitatórios no sistema nervoso central.
Qual o papel dos EAA?
Os EAA desempenham papel fundamental na transmissão de sinais nervosos, contribuindo para excitação neuronal e a geração de potenciais de ação.
Quais as principais características do receptor NMDA?
É um tipo específico de receptor ionotrópico que pertence à classe dos receptores de glutamato.
Em quais atividades o receptor NMDA desemprenha importantes funções?
Transmissão sináptica, plasticidade sináptica e aprendizado e memória no SNC.
O que são antagonistas de NMDA?
São substâncias (fármacos) que bloqueiam seletivamente a ação do receptor NMDA.
Como antagonistas de NMDA efetuam o bloqueio seletivo do receptor NMDA?
Ao impedir a ativação do receptor NMDA por glutamato, o que resulta na inibição da entrada de íons de cálcio e na modulação da função do receptor.
O que são agentes bloqueadores dos canais do receptor NMDA?
São substâncias (fármacos) que atuam diretamente nos canais iônicos do receptor NMDA. IMPORTANTE: são subclasse de antagonistas de NMDA.
Quais as consequências da atuação dos agentes bloqueadores dos canais do receptor NMDA nos receptores?
O bloqueio dos canais iônicos do receptor NMDA impede a passagem de íons cálcio, evitando a superexcitação neuronal e excitotoxidade.
O que são antagonistas de glicina?
São substâncias (fármacos) que inibem seletivamente a ação do sítio de ligação da glicina do receptor NMDA.
Qual o principal efeito dos antagonistas de glicina nos receptores NMDA?
O receptor NMDA requer, além do glutamato, a presença de glicina ou de um coagonista similar para a sua ativação; ao inibir seletivamente o sítio de ligação da glicina no receptor, ocorre a redução da atividade do receptor.
O que são antagonistas de poliaminas?
São substâncias endógenas (fármacos) que podem modular a atividade do receptor NMDA.
Como os antagonistas de poliaminas modulam a atividade do receptor NMDA?
Ao interferirem na interação das poliaminas com o receptor NMDA, afetando sua função; as poliaminas têm funções na plasticidade sináptica e na regulação da atividade do receptor NMDA.
O que caracteriza o receptor nicotínico?
O receptor nicotínico é um tipo de receptor ionotrópico que responde à ação da acetilcolina, um neurotransmissor.
Qual a explicação para o nome do receptor nicotínico?
O receptor nicotínico têm seu nome relacionado ao fato de que podem ser ativados pela nicotina, substância encontrada no tabaco.
Onde estão localizados os receptores nicotínicos no sistema nervoso somático?
Na junção neuromuscular, ponto de contato entre um neurônio motor somático e uma fibra muscular esquelética.
Qual a relação da acetilcolina com a contração muscular?
Liberação de ACh; Difusão de ACh; Ligação à Receptor Nicotínico; Ativação do Receptor Nicotínico; Entrada de Íons de Sódio; Propagação do Potencial de Ação; Liberação de Íons Cálcio; Contração Muscular; Remoção de ACh.
Quais as características do receptor gabaérgico?
São receptores que respondem ao ácido-gama-aminobutírico (GABA), que é o principal neurotransmissor inibitório do SNC.
Qual a importância dos receptores gabaérgicos?
Os receptores gabaérgicos são essenciais para a modulação da atividade neuronal, ajudando a controlar a excitabilidade neuronal e, como consequência, desempenhando papel importante em várias funções cerebrais.
Quais são as duas categorias dos receptores GABAérgicos?
GABA-A e GABA-B.
Quais as características do receptor GABA-A?
É um receptor ionotrópicos e é composto por 5 subunidades que formam um complexo de proteína transmembrana.
Qual a função dos receptores GABA-A?
Os receptores GABA-A são rápidos e responsáveis pela inibição sináptica rápida no SNC.
Como atua o receptor GABA-A?
Respondem à ligação do GABA, permitindo a entrada de íons cloreto na célula, hiperpolarizando a membrana e inibindo a transmissão de sinais excitatórios.
Qual a relação entre o álcool e o receptor GABA-A?
O álcool afeta os receptores de GABA-A no SNC, causando efeitos de depressão do SN. Isso ocorre porque o ácool potencializa a ação inibitória do neurotransmissor GABA nos receptores GABA-A.
O que são receptores metabotrópicos ou acoplados à proteína G?
São uma classe de receptores na membrana celular que desencadeiam respostas celulares através de vias de sinalização intracelular.
Qual a maior diferença entre receptores metabotrópicos e receptores ionotrópicos?
Ao contrário dos receptores ionotrópicos, que são canais iônicos diretos, os receptores metabotrópicos não possuem atividade iônica direta.
Como atuam os receptores metabotrópicos?
Após a ativação dos receptores metabotrópicos por ligantes específicas, estes receptores transmitem sinais intracelulares.
Quais as consequências da ativação dos receptores metabotrópicos?
A ativação dos receptores metabotrópicos desencadeia uma cascata de eventos intracelulares por meio da interação com proteínas G, que são proteínas sinalizadoras que atuam como intermediários na transdução do sinal.
Em relação a interação com os receptores metabotrópicos, qual a função das proteínas G?
As proteínas G são responsáveis por transmitir o sinal a ejetores intracelulares, como enzimas ou canais iônicos, alterando a atividade celular.
Dê exemplos de 4 receptores metabotrópicos.
Receptor Muscarínico, Receptor Adrenérgico, Receptor Dopaminérgico, Receptor de 5-HT1 e 5-HT2.
Quais são os principais efeitos celulares causados pelo aumento da produção de segundos mensageiros devido a ativação de receptores metabotrópicos?
Fosforilação de Proteínas, Liberação de Cálcio (modulação de canais iônicos) e outros.
A proteína G é possui grande heterogeneidade. Quais são as 4 proteínas G mais conhecidas e suas funções?
G𝛼s: estimulação de adenilil ciclase;
G𝛼i: inibição de adenilil ciclase;
G𝛼q: ativação de fosfolipases (PLC);
G𝛼o: inibição de canais de cálcio.
Quais são os principais alvos da proteína G e suas funções?
ENZIMAS INTRACELULARES: SEGUNDOS MENSAGEIROS.
Adenilil Ciclase: cliva ATP em AMPc.
Fosfolipase C: cliva PIP2 em IP3 e DAG.
Canais Iônicos: afetam excitabilidade e a função celular devido a alterações na permeabilidade.
Qual a relação entre Beta-2 agonista e receptores metabotrópicos?
O fármaco Beta-2 agonista atua como agonista nos receptores Beta-2 adrenérgicos.
Quais são as etapas celulares decorrentes da interação entre Beta-2 agonista e os receptores metabotrópicos?
Ligação do agonista; Ativação da proteína Gs; Ativação da Adenilato Ciclase; Ativação da Proteína Cinase A (PKA); Efeitos celulares; Terminação do sinal.
Quais são os efeitos celulares decorrentes da interação entre Beta-2 agonista e os receptores metabotrópicos?
Inibição da hidrólise do PI; aumento do sequestro e remoção de cálcio; hiperpolarização; ativação dos canais de KCa; fosforilação de miosina e quinase.
Qual a consequência dos efeitos celulares decorrentes da interação entre Beta-2 agonista e os receptores metabotrópicos
Relaxamento do músculo liso.
Qual a relação entre betas bloqueadores e receptores metabotrópicos?
O fármaco Beta-1 adrenérgico atua como antagonista seletivo dos receptores Beta-1 adrenérgicos que, por sua vez, são receptores metabotrópicos.
Como atuam os betabloqueadores no coração?
Bloqueiam a ativação do receptor Beta-1 Adrenérgico, impedindo que catecolaminas exerçam seus efeitos no coração.
Quais são as etapas da atuação dos beta bloqueadores no músculo cardíaco?
Ligação do fármaco betabloqueador; ligação ao receptor Beta-1 Adrenérgico; bloqueio do receptor; inibição da ativação do receptor; redução da ativação da adenilato ciclase; diminuição dos níveis de cAMP; efeitos cardíacos.
Quais são os efeitos cardíacos derivados do uso de betabloqueadores?
Redução da FC (cronotropismo negativo); Redução da contratilidade cardíaca (inotropismo negativo); Redução da velocidade de condução do estímulo elétrico cardíaco.
Quais são os dois principais receptores muscarínicos?
M1 e M2.
Com quais proteínas G os receptores muscarínicos M1 e M2 interagem?
M1: Gq/G11.
M2: Gi.
Quais os efeitos da interação dos receptores muscarínicos M1 e M2 com suas respectivas proteínas G?
M1: Ativa PLC = aumento de PLC, aumento de Cálcio e redução de canais de potássio.
M2: Inibe AC = redução AMPc, redução de Cálcio e aumento de canais de potássio.
Quais são os três principais cenários de interação entre fármaco e enzimas?
Inibição enzimática; Substrato falso; Pró-Fármaco.
Como ocorre a inibição enzimática pela interação enzima-fármaco?
Um fármaco se liga à enzima e interfere em sua capacidade de catalisar reações químicas.
Quais os dois tipos de inibição enzimática?
Inibição competitiva e inibição não competitiva.
O que caracteriza a inibição competitiva?
O fármaco se assemelha ao substrato natural da enzima e compete com ele pelo sítio ativo. O fármaco se liga ao sítio ativo, mas não é processado pela enzima, impedindo que o substrato real se ligue e a reação ocorra.
O que caracteriza a inibição não competitiva?
O fármaco se liga a um local alostérico na enzima, que altera a conformação da enzima e impede sua atividade. Nesse caso, a inibição não envolve competição direta com o substrato.
Quais as características da interação de substrato falso entre fármaco e enzimas?
O fármaco se assemelha ao substrato natural da enzima e é reconhecido; após a ligação, o fármaco não é processado da mesma forma que o substrato natural; levando a uma reação não produtiva ou inativa.
O que são pró-fármacos?
São compostos inativos administrados ao paciente e que precisam passar por uma conversão enzimática no corpo para se tornarem ativos.
Quais as consequências da interação entre pró-fármaco e enzimas?
A interação entre o pró-fármaco e as enzimas possibilita a ativação desse fármaco.
Qual o efeito final da interação entre enzimas e inibidores, substratos falsos e pró-fármacos?
Inibidores: inibição da reação normal.
Substrato falso: produção de metabólito anormal.
Pró-fármaco: produção da substância ativa.
Dê um exemplo de fármaco de cada uma das classes: inibidor, substrato falso e pró-fármaco.
Inibidor: IECA.
Substrato falso: Metildopa.
Pró-fármaco: Diazepam.
Qual a proteína alvo do AINEs?
Enzimas (COX-1 e COX-1).
Qual o mecanismo de ação dos AINEs?
Os AINEs atuam inibindo a atividade das enzimas COX, impedindo a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas.
Quais os três principais contextos de interação entre moléculas transportadoras e fármacos?
Transporte normal; inibidor; substrato falso.
Na interação entre moléculas transportadoras e fármacos, o que ocorre no contexto de transporte normal?
No transporte normal, as moléculas transportadoras desempenham seu papel fisiológico regular de facilitar o transporte de substâncias através de membranas celulares; fármacos podem ser projetados para se ligar a moléculas transportadores específicas e, assim, melhorar ou facilitar o transporte das substâncias necessárias.
Na interação entre moléculas transportadoras e fármacos, o que ocorre no contexto de inibidor?
Em situações em que se deseja inibir o transporte de uma substância específica, os fármacos podem atuar como inibidores das moléculas transportadoras, bloqueando o transporte normal da substância.
Na interação entre moléculas transportadoras e fármacos, o que ocorre no contexto de substrato falso?
Um fármaco que se assemelha a uma substância normalmente transportada pela molécula transportadora, é um substrato falso; o substrato falso não pode ser processado pela molécula transportadora da mesma maneira que o substrato natural; ao ligar-se à molécula transportadora, o substrato falso ocupa o sítio de ligação, impedindo que o substrato real seja transportado.
Qual a consequência da interação fármaco-molécula transportadora nos cenários de: transporte normal, inibidor, substrato falso?
Transporte normal: potencialização do transporte.
Inibidor: bloqueio do transporte.
Substrato falso: acúmulo de composto anormal.
Qual o alvo dos ISRS?
Moléculas transportadoras.
Como os ISRS atuam?
Os ISRS atuam inibindo a atividade dos transportadores de serotonina ao se ligar aos receptores de serotonina, impedindo a recitação da serotonina; assim, há aumento da concentração de serotonina no espaço sináptico e prolongamento da ação desse neurotransmissor.
