Biologia Celular: Biotransformação de Fármacos (P450) Flashcards
O que é polimorfismo?
É a existência de duas ou mais formas diferentes (alelos) de um gene em uma população.
Em relação a poliformismos, o que significa a sigla SNP?
Polimorfismo de Nucleotídeo Único (Single Nucleotide Polymorphism), um tipo de polimorfismo.
Em relação a poliformismos, qual a definição de SNP?
É uma variação na sequência de DNA que envolve a substituição de um único nucleotídeo por outro.
Em quais locais podem ocorrer a variação na sequência de DNA em casos de SNP?
Em regiões do genoma que não afetam diretamente a função do gene ou em regiões funcionais, influenciando a expressão gênica ou a função da proteína codificada.
O que é nucleotídeo?
É a unidade estrutural básica de ácidos nucleicos (DNA e RNA).
O que é um gene?
É uma sequência específica de DNA que contém informações para a síntese de uma ou mais moléculas de RNA funcional ou proteínas.
O que é expressão gênica?
É o processo pelo qual a informação genética contida em um gene é utilizada para sintetizar um produto funcional, geralmente uma proteína.
Qual a composição de cada nucleotídeo?
Uma molécula de açúcar (desoxirribose no DNA e ribose no RNA), um grupo fosfato e uma base nitrogenada.
Quais as duas principais etapas do processo de expressão gênica?
Transcrição e Tradução.
O que ocorre na etapa de transcrição na expressão gênica?
A informação genética do DNA é transcrita para formar uma molécula de RNA mensageiro (mRNA); esse processo ocorre no núcleo das células em eucariotos.
O que ocorre na etapa de tradução na expressão gênica?
A molécula de mRNA é traduzida pelos ribossomos no citoplasma para produzir uma sequência específica de aminoácidos, formando uma proteína funcional.
No contexto da farmacologia, quais aspectos podem ser influenciados por polimorfismos genéticos?
A eficácia e os efeitos colaterais de medicamentos.
De que maneira os polimorfismos podem influenciar aspectos farmacológicos?
Os polimorfismos podem afetar a maneira como o corpo metaboliza e responde às substâncias ativas.
O que é farmacogenética?
É um campo na farmacologia que estuda como as variações genéticas entre indivíduos podem influenciar as respostas aos medicamentos. O objetivo desse campo é entender como as diferenças no código genético de uma pessoas podem afetar a eficácia de um medicamento e a ocorrência de efeitos colaterais.
Quais características são proporcionadas pelo SNPs que contribui para variações nas respostas ao tratamento farmacológico?
Diversidade de enzimas metabolizadoras, transportadores e receptores.
Qual a função-chave afetada pelas diferenças farmacogenéticas entre indivíduos?
Biotransformação de fármacos.
O que é biotransformação de fármacos?
É o metabolismo dos fármacos, conjunto de processos químicos pelos quais o organismo transforma fármacos para torná-los mais solúveis em água, mais facilmente excretáveis e, muitas vezes, menos ativos ou inativos.
Quais são as duas principais fases na biotransformação de fármacos?
Fase 1 e Fase 2.
No que consiste a Fase 1 no processo de biotransformação de fármacos?
Oxidação, redução e hidrólise.
No que consiste a Fase 2 no processo de biotransformação de fármacos?
Conjugação.
Qual o principal objetivo das três etapas da Fase 1 do processo de biotransformação de fármacos?
Modificar a estrutura molecular do fármaco original, geralmente tornando-o mais polar e, assim, mais suscetível à conjugação na Fase II.
O que ocorre na etapa de oxidação na Fase 1 do processo de biotransformação de fármacos?
Ocorre a introdução de átomos de oxigênio na estrutura do fármaco, resultando na formação de grupos funcionais oxidados; as reações de oxidação tornam os fármacos mais solúveis em água e facilitam a conjugação na fase 2.
Quais são as enzimas envolvidas na etapa de oxidação na fase 1 do processo de biotransformação de fármacos?
As principais enzimas envolvidas são membros da família do citocromo P450, especialmente a isoforma CYP450.
O que ocorre na etapa de redução na fase 1 do processo de biotransformação de fármacos?
Através de enzimas redutoras, ocorre a adição de elétrons e hidrogênio à estrutura do fármaco, levando à quebra de ligações duplas ou triplas, resultando em uma redução da reatividade do composto.
O que ocorre na etapa de hidrólise na fase 1 do processo de biotransformação de fármacos?
Através de enzimas hidrolíticas, ocorre a quebra de ligações químicas pela adição de uma molécula de água, resultando na quebra de grupos funcionais suscetíveis à hidrólise, tornando o fármaco mais hidrossolúvel, facilitando sua excreção renal.
Os fármacos são transformados em que estruturas na Fase 1 do processo de biotransformação de fármacos? Caracterize-os.
Metabólitos: mais polares e conjugáveis.
O que caracteriza a fase 2 do processo de biotransformação de fármacos?
Nesse processo, os metabólitos formados na Fase 1 da biotransformação são conjugados (ligados) através de enzimas a moléculas endógenas, tornando-os mais solúveis em água e mais fácilmente excretáveis. A fase 2 também reduz a atividade farmacológica.
O que é acino hepático?
É uma unidade funcional básica do fígado.
Qual a caracterização da composição de um acino hepático?
É composto por células hepáticas (hepatócitos) organizadas em torno de uma veia central; tais células formam placas radiais, que se estendem da veia central em direção à periferia do acino; entre as placas de células, há espaços denominados sinusóides hepáticos, que são canais vasculares que transportam sangue misturado (venoso do sistema porta e arterial do sistema hepático) em direção à veia central.
Quais são as zonas de um acino hepático?
Periportal (zona 1), Intermédia (zona 2), Centrolobular (zona 2).
O que caracteriza a Zona 1 dos acinos hepáticos?
Região mais próxima dos ramos terminas da veia porta, que traz o sangue rico em nutrientes do TGI; primeira a receber sangue rico em O2; participa ativamente no metabolismo de glicose e outros; contém enzimas envolvidas em processos como glicólise e síntese de glicogênio.
Em qual zona do ácido hepático ocorre intensa expressão gênica de enzimas da família do citocromo P450 (CYP)?
Zona 3 ou zona Centrolobular.
O que caracteriza a Zona 2 dos acinos hepáticos?
Encontra-se entre as zonas periportal e centrolobular; participa do metabolismo intermediário, incluindo a síntese de proteínas; envolve-se em processos metabólicos relacionados à homeostase geral do organismo.
O que caracteriza a Zona 3 dos acinos hepáticos?
Próxima à veia central (drena sangue para fora do fígado); contém enzimas do citocromo P450, envolvidas na metabolização de xenobióticos; é a última a receber sangue, sendo a mais exposta a substâncias absorvidas do TGI; mais envolvida na desintoxicação e no metabolismo.
O que é o CYP?
É um sistema enzimático crucial para o metabolismo hepático.
Quais são os 3 tipos de metabolizadores?
Lentos, Intermediários, Rápidos.
O que define a capacidade de metabolização de um indivíduo?
A farmacogenética, mais especificamente, às variações das enzimas hepáticas da família do citocromo P450 (CYP).
Qual a característica e causa de metabolizadores lentos?
Metabolizam lento; níveis elevados do fármaco no organismo por um período de tempo maior; polimorfismos genéticos que levam à redução da atividade das enzimas de metabolização.
Qual a característica e causa de metabolizadores intermediários?
Metabolizam entre extremos (intermediário); polimorfismos genéticos que resultam em atividade intermediária das enzimas de metabolização.
Qual a característica e causa de metabolizadores rápidos?
Metabolizam rápido; níveis mais baixos do fármaco no organismo; resposta terapêutica reduzida; polimorfismos genéticos que aumentam a atividade das enzimas de metabolização.
O que é o teste de fenotipagem “AmpliChip CYP 450”?
É um procedimento farmacogenético de identficação da capacidade de biotransformação que avalia o perfil de metabolização de um indivíduo.
O que é a glândula gástrica?
Estrutura presente no revestimento do estômago e responsável pela secreção de suco gástrico.
Quais são os tipos celulares que localizam-se nas regiões superiores e nas regiões mais profundas das glândulas gástricas, respectivamente?
Células Principais (Zimogênicas) e Células Parietais (Oxínticas).
Qual a função das células principais da glândula gástrica?
Síntese e secreção de pepsinogênio (enzima inativa); produção de ligases gástricas.
Qual a função das células parietais da glândula gástrica?
Produção e secreção de HCl (ativa pepsinogênio em pepsina, que é uma enzima digestora de proteínas); secreção do fator intrínseco (essencial para absorção de Vit B12 no intestino delgado).
Qual é a estrutura celular responsável pelas funções das células parietais?
Canalículo Secretor.
Qual a importância da bomba de prótons localizada na membrana dos canalículos secretores da célula parietal?
É uma enzima ATPase que bombeia íons prótons (H+) para o lúmen gástrico, contribuindo para acidez do suco gástrico.
Qual a origem do íon cloreto secretado pelas células parietais?
Originado a partir da entrada de íons cloreto presentes no fluído extracelular e do transporte ativo desses íons pelas próprias células parietais; o bombeamento pelas bombas de sódio e potássio cria um gradiente favorável à entrada no cloreto, que entra nas células parietais por canais específicos.
Qual a importância dos íons cloreto na formação da secreção gástrica?
Os íons cloreto se combinam com prótons H+, gerados pela quebra do ATP pela bomba (H/K ATPase) e resulta na formação do HCl, secretado pelos canalículos secretores.
Qual a origem do potássio intracelular necessário no contexto das células parietais?
Durante a ação da bomba H+/K+/ATPase, o potássio é transportado ativamente para o meio intracelular; o processo cria um gradiente iônico favorável à entrada de potássio nas células parietais.
Qual a importância do potássio na formação da secreção gástrica?
Os íons cloreto do HCl entram nas células parietais para se combinarem com prótons gerados pela bomba H+/K+/ATPase.
Qual a atuação dos IBPs?
Os inibidores da Bomba de Prótons atuam inibindo a bomba de prótons H+/K+?ATPase nas células parietais do estômago, reduzindo a produção de ácido clorídrico.
Qual o papel da cápsula resistente do medicamento?
Proteger o fármaco contra a acidez do estômago.
O que é pró-fármaco?
É a forma quimicamente inativa do medicamento que é administrada ao paciente; no ambiente alvo o pró-fármaco sofre uma transformação bioquímica e se converte em sua forma ativa.
O que é forma ativa de um fármaco?
É a versão do fármaco que possui propriedade farmacológicas desejadas e é capaz de interagir com os alvos biológicos no organismo.
Onde ocorre a transformação do pró-farmaco em fármaco ativo no caso dos IBPs?
No ambiente ácido do canalículo secretor das células parietais do estômago.
O que é o sistema de oxidação microssomal?
É um complexo enzimático conhecido como citocromo P450, localizado nas membranas do retículo endoplasmático liso das células hepáticas.
Qual é o tipo de reação responsável pela metabolização do omeprazol (IBP)?
A reação de oxidação mediada pela isoforma CYP2C19 é um exemplo de hidroxilação (hidrogênio é removido da molécula do omeprazol e uma grupo hidroxila é adicionado).
Qual o envolvimento do citocromo P450 na metabolização do omeprazol?
A isoforma CYP2C19 atua como uma monooxigenase, adicionando um átomo de oxigênio à molécula do omeprazol.
Qual é o componente ultraestrutural do hepatócito responsável pela oxidação microssomal?
Retículo endoplasmático liso, onde localizam-se as enzimas do citocromo P450.
No que consiste o fenômeno de ligação covalente irreversível?
É um fenômeno específico que pode ocorrer durante a oxidação (FASE I) de certos fármacos pelo citocromo P450; essa ligação covalente cria adutos não funcionais, inativando a enzima ou modificando sua atividade.
No que consiste o processo de migração dos adutos enzima-fármaco para a superfície celular em vesículas?
Os adutos enzima-fármacos formados por ligação covalente entre enzima citocromo P450 e fármaco são transportados para servir como imunógenos alvo para ataque citolítico por células T. É um processo que ocorre na Fase 2 da biotransformação.
Quais as possíveis consequências da ruptura dos filamentos de actina próxima ao canalículo hepático?
Complicações no transporte de resíduos tóxicos pelas vias biliares, resultando em condições como a coletase e o refluxo bilirrubínico.
Quais são os 6 potenciais mecanismos de lesão hepática induzida por xenobióticos?
Ruptura da membrana celular; Lesão do canalículo biliar (interrupção das bombas de transporte; Ligação covalente do fármaco P-450 (adutos do fármaco); Adutos de drogas alvo de TCD8+/citocinas; Ativação da via apoptótica por TNFa/Fas; Inibição da função mitocondrial.
Qual é a principal finalidade da metabolização ou biotransformação dos fármacos proporcionada pela organização ultraestrutural dos hepatócitos?
Tornar os compostos farmacológicos mais hidrossolúveis e, portanto, mais facilmente excretáveis pelo organismo.
