farmacologia del SRAA

Question 1

Que hizo mauricio rocha silva

Answer 1

descrubio la bradicinina y investigo el choque anafilactico.

Question 2

que hizo sergio enrique ferreira

Answer 2

investigo el efecto de la bradicinina en el musculo liso no vascular en el ileon de cobaya y el papel del veneno de bothrops jaracaca sobre la bradicinina.

se observo que el veneno de jaracaca causaba un incremento del efecto de la contraccion del ileon de la bradicinina. se descubrio que podia ser un potenciador alosterico o aumentaba la disponibilidad de la bradicinina en la biofase.

este veneno incrementaba el efecto de la bradicinina porque conseguia inhibir la quinasa 2 (ECA)

Question 3

que hizo leonard T. skegge

Answer 3

estudiaba la HTA y la vasoconstriccion.
investigaba el eje renina angiotensina aldosterona y fue el responsable de aislar y caracterizar la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

Question 4

cuales son los tres caminos que puede tomar la angiotensina 1

Answer 4

1. a traves de las aminopeptidasas: se convierte a angiotensina 2-10 y luego por accion de la ECA se convierte en angiotensina 2-8 p AG3
2. a traves de la ECA: se convierte en AG 1-8 o AG2
   (la AG2 y AG3 son ligandos para el rp AT1)
3. a traves de la endopeptidasas: se convierte en AG 1-9 por accion de la ECA2 y luego en AG 1-7 por accion de la ECA.

Question 5

Efectos de la AG cuando se estimula el rp AT1

Answer 5

• en la corteza suprarrenal y en el riñon: aumenta la aldosterona, aumenta la reabsorcion de de sodio y agua y aumenta la volemia
• en el SNC: incrementa la actividad adrenergica (vasoconstriccion arterial y venosa), aumenta la produccion de vasopresina (aumenta la RVP), aumenta el apetito por la sal
• en el SNP: aumenta la actividad simpatica al aumentar la vasoconstriccion y producen remodelamiento vascular.
• en las arterias tiene efecto vasoconstrictor y remodelamiento vascular por hiperestimulacion y desacopla la eNOS (ONsintasa)
• en el corazon: aumento de la FC y el gasto cardiaco, aumento del remodelamiento cardiaco y aumento de la contractilidad.

Question 6

comparacion de la funcion de la AG2 y la AG1-7 en los diferentes tejidos

Answer 6

AG2
- pancreas: disminuye el flujo sanguineo y la secresion de insulina. aumenta el estres oxidativo (lleva a diabetes)
- tejido adiposo: aumenta la inflamacion y la masa de tejido adiposo
- M. esqueletico: disminuye el flujo sanguineo y la captacion de glucosa estimulada por insulina

AG1-7
- pancreas: disminuye la inflamacion y la apoptosis de celulas de los islotes (efecto antidiabetico, los IECA tambien se dan en la diabetes)
- M. esqueletico: aumenta la captacion de glucosa estimulada por insulina

Question 7

efectos de la estimulacion de la AG2 sobre el rp AT2

Answer 7

• incrementan el flujo plasmatico renal
• incrementan la natriuresis
• provoca vasodilatacion cardiaca
• disminuye el remodelamiento vascular y cardiaco

Question 8

que sustancias producen los IECA

Answer 8

Produce bradicinina (induce la produccion de ON y restaura la funcion endotelial que se habia perdido), acido araquidonico y prostaciclina (potente vasodilatador). disminuye la aldosterona

Question 9

funciones de los IECA

Answer 9

• SNC: reduce el flujo del estimulo simpatico
• pared arterial: disminuye la proliferacion vascular
• corazon: reduce la hipertrofia por accion directa de los IECA y por disminucion de la PA. reduce arritmias por su efecto sobre la aldosterona
• riñon: reduce la presion intraglomerular por dilatacion de la arteriola eferente. reduce la albuminuria en px con nefropatia.
• en pc con IC puede causar falla renal cuando estan descompensados
• efectos antioxidante: disminuye el estres oxidativo, restaura la actividad del ON, disminuye la NADPH oxidasa, disminuye el desacoplamiento de la eNOS

Question 10

cuales son los farmacos IECA y contraindicaciones

Answer 10

captopril (AA), enalapril, ramipril, fosinopril, lisinopril, benazepril, imidapril

contraindicaciones: embarazo, angioedema e HS al farmaco

Question 11

Indicaciones de los IECA

Answer 11

• HTA
• disfuncion ventricular izq
• IAM
• nefropatia diabetica
• IRC (principal captopril)
• insuficiencia cardiaca congestiva
• tto cronico de evento isquemico
• px con riesgo cardiovascular

Question 12

F o V en la mayoria de los casos no se recomienda la combinacion de IECA con ARA2

Answer 12

Verdadero

Question 13

Efectos adversos de los IECA

Answer 13

• hipotension (se evita con dosis bajas)
• tos (no depende de la dosis)
• hiperpotasemia (por disminucion de la actividad de la aldosterona, hay que tener cuidado cuando se combinan con farmacos ej. la espironolactona)
• IRA: por estenosis de la arteria renal, ICC grave, tto excesivo con diureticos
• fetopatias
• exantemas cutaneos
• proteinuria
• edema angioneurotico: es indepediente de la dosis y se requiere adrenalina para tratarlo
• disgeusia
• neutropenia
• glucosuria y hepatotoxicidad son infrecuentes

Question 14

interacciones farmacologicas de los IECA

Answer 14

• Antiacidos: disminuye la actividad de los IECA
• AINES: disminuye la respuesta antihipertensiva de los IECA. Hay que evitarlos
• diureticos: aquellos que son ahorradores de potasio aumentan la hiperpotasemia

Question 15

caracteristicas de los ARA2 (antagonistas de los rp de AG2)

Answer 15

• El rp de AT1es un rp de señalizacion tendensiosa (puede irse por la via de las barrestinas o por la de la proteinaG) por eso es que estos farmacos no tiene comportamiento clasico de competitivos

Question 16

cuales son los farmacos ARA2 y contraindicaciones

Answer 16

candesartan (mas potente para AT1), irbesartan, losartan (fue la primera), telmisartan, valsartan, azilsartan, olmesartan

contraindicaciones: embarazo, HS al farmaco

Question 17

efectos adversos de los farmacos ARA2

Answer 17

• edema agioneurotico (menos frecuente que con IECA)
• fetopatia
• falla renal
• hiperpotasemia
• olmesartan: se han encontrado casos de enteropatias parecidas al ESPRUE y sindrome de malabsorcion
• rabdomiolisis
• hepatotoxicidad
• diarrea, fatiga y cefaleas
• trombocitopenia

Question 18

indicaciones de los farmacos ARA2

Answer 18

HTA, nefropatia diabetica, prevencion de derrame cerebral, IC, IAM

Question 19

Aliskiren (tekturna) - inhibidores de la renina

Answer 19

• disminuye la presion diastolica, sistolica y PAM con menos efectos adversos que los IECA o ARA2, porque no genera falla renal ni edema angioneurotico y diminuyen las concentraciones plasmaticas de AG1 y AG2 (esto se decia en el 2007).
• Se administra una vez al dia
• menos efectos adversos
• no utlizar en el primer trimestre del embarazo
• genera consecuencias cuando se mezcla con productos vasodilatadores

Question 20

¿por que los farmacologos estaban preocupados con la admnistracion de aliskiren?

Answer 20

decian que se estaba yendo en contra de una maxima en farmacologia, ya que no se debe intervenir procesos que estan muy arriba o muy abajo en las vias de señalizacion.

no se puede inhibir arriba porque todo lo de abajo se altera y por ej. por la inhibicion de la renina se da la acumulacion del angiotensinogeno (este señaliza y tiene un componente proinflamatorio muy marcado)

ademas no se produciria AG1, 2 y 3, sin embargo en el riñon hay una via alternativa para producir AG2

Question 21

F o V la combinacion de aliskiren con losartan o valsartan inducen mayores respuestas de presion y mayor proteccion de organos diana. ademas la AG1-12 puede actuar como una via alternativa para la generacion de AG1 y AG2 durante el bloqueo de renina.

Answer 21

verdadero

Question 22

efectos adversos de aliskireno

Answer 22

en estudios actuales se dice que este farmaco produce agioedema y falla renal. los px con signos y sintomas de angioedema deben dejar de tomarlo.

este no se debe utilizar por px con riesgo de insuficiencia renal