farmacologia de la obesidad Flashcards
patogenia de la obesidad en cuanto a los genes y estilo de vida
desequilibrio de citocinas, aumento de los acidos grasos, resistencia a la insulina, esto genera
- DM
- dislipidemias
- disminucion de HDL
- aumento de TAG
- HTA
- disminucion de trombolisis
- disfuncion endotelial
- inflamacion
todo esto lleva a aterosclerosis
escala de tto de obesidad
- cambios de estilo de vida: dieta y actividad fisica (5-10%)
- farmacoterapia (10-15%)
- endoscopia (15-20%)
- cirugia (25-50%)
explique el papel de la leptina y la grelina, PYY y GLP-1
la grelina se produce en el estomago y estimula el apetito. aumenta la ingesta total del alimetno incrementando la cantidad y numero de ingestas. activa neuronas AGRP (antagoniza rp MCR-4 y aumenta la ingesta)
la leptina se produce en las celulas adiposas y controla a largo plazo la ingesta de alimentos (inhibe la alimentacion)
la PYY se produce en el ileon y colon. pospone la necesidad de la siguiente comida
la GLP-1 se priduce en el estomago y pospone la necesidad de la siguiente comida
insulina, leptina y colecistocinina inhiben neuronas AGRP y reducen la ingesta.
el aumento de la ingesta esta dado por el tercer ventriculo
cuales son las señales que recibe el hipotalamo para la regulacion del hambre y la saciedad
- señales nerviosas del tubo digestivo e informacion sensitiva del llenado gastrico (estiramiento)
- quimicas de nutrientes como la glucosa, aa y acidos grasos que indican saciedad
- hormonas: grelina, peptido YY, colecistocinina e insulina, leptina
- de corteza cerebral: vision, olfato, y gusto que modifican la conducta alimentaria
efectos adversos de la fentermina
nerviosismo, insomnio, irritabilidad, boca seca, HT, taquicardia, palpitaciones, dependencia; debe ser retirada de forma gradual
farmacos para disminuir el apetito
- lorcaserina: agonista de los rp 5HT2C. 4%
- fentemrina/topiramato: combinacion de un simpaticomimetico (fentermina que tiene que ver con el control de la ingesta) y un farmaco antiepileptico. es la que mas genera perdida de peso
- liraglutida: agonista del rp de glucagon. 4,4%
- bupropion/naltrexone: combinacion de antagonista opiode y antidepresivo
% estimado de perdida de peso
farmacos que inhiben la absorcion de grasa
- orlistat: inhibidor de la lipasa pancreatica y gastrica. 3% (estimado de perdida de peso)
lorcaserina
agonista selectivo de la serotonina. la activacion de los rp 5HT2c situados en el hipotalamo, estimulan la produeccion de proopiomelanocortina, lo cual facilitar adelgazar por la sensacion de saciedad
- Efectos adversos: fármaco bien tolerado, el dolor de cabeza es el más frecuente, nasofaringitis, sinusitis y náuseas
usos de la fentermina
aprobada para el tto a corto plazo de la obesidad en px que se ejercitan o que tienen una dieta reducida en calorias
la combinacion de fertermina y topiramato ha sido usada para el tto reciente de obesidad en px con problemas de ejercicio y dieta
usos de la fentermina
- estimula la liberacion de noradrenalina, dopamina y serotonina –> actúan sobre núcleo accumbens y eso dispara una señal anorexigénica, reduce la ingesta.
- aumenta el tono simpatico
- efectos adversos similares a las anfetaminas
- para tto de obesidad por 3 meses
- efectos simpaticomimeticos (elevacion de PA y taquicardia
- puede exacerbar taquicardia, HTA, y aumentar la demanda de O2 de musculo cardiaco
- Inhibidor de la recaptura de adrenalina
- Agonista adrenérgico, receptores B1 del núcleo paraventricular hipotalámico.
- Efecto en SNC y periférico.
- Anorexigénico y aumento del gasto energético.
- Tienden a recuperar el peso perdido después de 3 meses de uso.
topiramato
esta indicado para tratar epilepsia y migraña
antiepileptico: antagoniza los receptores AMPA y NMDA, receptores del glutamato en neuronas postsinápticas y aumenta la actividad del GABA.
datos
- Puede incrementar frecuencia cardiaca, no se indica en px con enfermedad cardiovascular o ACV
- No se debe usar en px con glaucoma o hipertiroidismo.
- Monitorear la FC, especialmente cuando se indica el tto o se incrementa la dosis.
topiramato
entumecimiento o una sensación de hormigueo, mareo; insomnio, constipación, boca seca.
liraglutide
es un analogo del glucagon para el tto de DM2 porque aumenta la secreción de insulina e inhiben la glucagon y retardan el vaciamiento gástrico
● Dosis antidiabético: 1,2 - 1,8 mg/día vía SC.
● Dosis obesidad: 3 mg/día vía SC
→ Enlentece el vaciamiento gástrico.
→ Cuando se aplica aumenta los niveles de GLP-1 que disminuye el apetito porque tiene control hipotalamico
● Efectos cardioprotectores
● Disminuye producción de glucosa proveniente de la gluconeogénesis hepática
● Aumenta incorporación y transporte de glucosa en músculo
● Aumenta sensibilidad a la insulina en órganos que dependen de la insulina
liraglutide efectos adversos
náusea, dosis dependiente
bupropion + naltrexone efectos adversos y consideraciones
combinados se llama contravae
Se usa para controlar la ingesta, entre las dos van a generar un aumento de la actividad de las neuronas de la POMC
→ Disminuye el apetito y la pérdida de peso
Efectos adversos: Náuseas, estreñimiento,dolor de cabeza, vómitos, mareos, insomnio, boca seca y diarrea
Consideraciones:
● El contrave puede causar convulsiones y no debe usarse en px con trastornos convulsivos
● El contrave puede elevar la tensión arterial y la FC y no debe usarse en px que sufren una presión arterial descontrolada
indicaciones y mecanismo de accion del bupropion + naltrexona
bupropion: para tratar la depresión y el trastorno afectivo estacional o depresión invernal, y como auxiliar en el tto para dejar de fumar.
- Inhibe la recaptura de dopamina y noradrenalina
naltrexona: está aprobada para tratar la dependencia al alcohol y a los opiáceos.
- antagonista opioide que están en el núcleo de las neuronas POMC, potencia las acciones de dopamina y noradrenalina. favorece la liberacion de dopamina
orlistat, caracteristicas, mecanismo de accion
- Derivado hidrogenado de la lipstatina producida por la bacteria streptococcus toxytricini
- Altamente lipofílico, potente inhibidor de la mayoría de lipasas
- Mínima absorción, no inhibe las lipasas sistémicas.
cuando se ingiere grasas (TAG), lo normal es que se hidrolizan por la lipasa pancreatica y gastrica, generan los acidos grasos libres y estos se reabsroben. en presencia del orlitast, este inactiva las lipasas, lo que impide la hidrolizacion de la grasa, reduce la absorcion y aumenta la excresion de la grasa. (Reducción importante de la absorción de grasas 30%)
orlistat efectos adversos
Heces grasas (no se puede controlar), flatulencia, urgencia fecal.
precauciones y advertencias y consideraciones del orlistat
- Puede aumentar la probabilidad de reacciones gastrointestinales si se toma orlistat con una dieta rica en grasas
- No se debe utilizar durante el embarazo
- Se desconoce si se excreta por la leche materna, las mujeres lactantes no deben tomarlo
Consideraciones importantes:
- Único fármaco autorizado para tto a largo plazo de obesidad
- Reduce absorción de vitaminas liposolubles por lo que deben ser suplementadas
