Farmacodinâmica Flashcards
O que é farmacodinâmica?
Estuda o efeito e o mecanismo de ação dos FÁRMACOS, que são agentes capazes de modificar processos bioquímicos e fisiológicos no organismo
Quais os efeitos dos beta-bloqueadores?
Receptor beta-adrenérgico acoplado à proteína G, faz uma prevencção do aumento de AMPc, gera cronotropismo e ionotropismos negativos, normalizando a frequencia cardiaca
Como é a ação da insulina?
Interação com o receptor tirosina quinase, faz Translocação de GLUT4, permitindo síntese e Ativação enzimática, permitindo o transporte da glicose dpra célula e formação da gliconeogenese, com suporte energico adequado do organismo
Como é a ação da penicilina?
Iinibição da enzima trasnpeptidase, Inibição da síntese da parede bacteriana, Redução de danos teciduais consequentes da infecção e Impedimento da perda de função
Quais os alvos celulares dos fármacos?
Receptores
Enzimas
Transportadores
Canais Iônicos
Ácidos Nucléicos
Como medir afinidade de um farmaco a seu receptor?
Pela velocidade de associação (K1) e de dissociação (K2) e constante de equilíbrio (Keq).
K1/K2 = Keq
Quanto maior a Keq, maior a afinidade. Quanto menor a Kep, menor a afinidade.
O que são agonistas? Quais seus tipos?
Agonista: Agentes exógenos ou endógenos que interagem com os receptores resultando em respostas biológicas
Podem ser:
Agonista parcial: Interagem com o receptor, induzem o efeito, mas não conseguem
desencadear a resposta máxima tecidual ou de mesma magnitude que a resposta de agonistas totais
Agonista total: fármaco com alta eficácia e capaz de ativar completamente o receptor, semelhante ao ligante endógeno causando uma resposta celular máxima, mesmo em concentrações adequadas.
Agonista inverso: interage com o receptor de um sistema biológico que apresenta atividade constitutiva (atividade basal sem a presença de um ligante) e inibe tal atividade.
Super agonista: ao se ligar a um receptor, provoca uma resposta biológica maior do que a resposta máxima que um agonista endógeno (natural) pode gerar.
Qual a diferença entre potência e eficácia de um fármaco?
Eficácia: Capacidade do fármaco em desencadear efeito após a interação com um receptor (maior resposta diante de uma mesma dose do remedio mostra que ele é mais eficaz)
Potência: quantidade do fármaco necessário para gerar uma resposta (menor dose diante de um mesmo efeito mostra que um farmaco é o mais potente)
Quais as propriedades relacionadas à geração de resposta via ativação de receptores?
Farmaco: afinidade e eficacia intrinseca
Tecido: numero de receptores, amplificação de sinal
O que são receptores de reserva?
Os receptores de reserva são a fração de receptores livres que garante a resposta máxima do tecido para um determinado agonista. Ou seja, quanto maior a taxa de ocupação de receptores, menor serão os receptores de reserva, e vice-versa. Esses receptores de reserva garantem que no caso de, por exemplo, atuação de um antagonista bloqueando os receptores, ainda seja possível de atingir a resposta máxima.
O que é amplificação de sinal?
A amplificação de sinal está relacionada à presença de receptores de reserva e a taxa de ocupação dos receptores. Quanto maior a presença dos receptores de reserva, maior a amplificação de sinal do fármaco, já que significa que foi atingida uma a resposta máxima com uma baixa taxa de utilização dos receptores.
O que é um antagonista? Quais os tipos?
Antagonista: Fármaco interage com o
receptor, não mimetiza os
efeitos de agonistas, e
interfere com a ligação destes
compostos aos seus receptores
Antagonista ostostérico: compete pelo mesmo sítio de ligação do agonista ou molécula endógena. Pode ser reversível (diante de um aumento da concentração do agonista, o antagonista pode ser “deslocado” do receptor) ou irreversível (a ligação entre sítio e antagonista é tão forte que o aumento da concentração do agonista não consegue deslocá-lo).
Antagonista alostérico: o antagonista se liga a um sítio diferente daquele onde o agonista normalmente se ligaria no receptor, conhecido como “sítio alostérico”. Ele altera a conformação do receptor, o que pode diminuir a afinidade do agonista pelo seu sítio de ligação ou reduzir a eficácia da resposta desencadeada pelo agonista. Não pode ser revertido.
Antagonista indireto: quando uma molécula interfere na resposta de um agonista, não ao competir diretamente pelo mesmo receptor, mas ao bloquear ou alterar uma etapa importante da via de sinalização que é essencial para a resposta.
Antagonista fisiológico: Produzem um efeito fisiológico oposto àquele induzido pelo agonista.
Antagonista químico: Inativam o agonista antes de ele ter a oportunidade de atuar (por exemplo, através de neutralização química).
O que são modulares alostéricos?
São moléculas que se ligam a um sítio diferente daquele onde o agonista principal se liga, chamado de sítio alostérico, em um receptor. Ao se ligarem a esse sítio, os moduladores alostéricos influenciam a resposta do receptor ao agonista, sem ativar o receptor diretamente.
Podem ser:
Positivos: Aumentam a eficácia ou a afinidade do agonista pelo receptor.
Negativos: Dificultam a ligação do agonista ao receptor ou reduzem a eficácia da resposta
Neutros: São moléculas que se ligam ao sítio alostérico do receptor, mas não afetam a sinalização já que nem aumentam, nem diminuem a resposta do receptor ao agonista, mantendo a resposta biológica inalterada
O que são receptores? Quais os tipos?
Sítios moleculares com os quais os fármacos e agentes endógenos interagem e desencadeiam suas ações e consequentemente seus efeitos.
São eles:
Receptores acoplados a canal iônico, ionotrópicos (regulados por ligantes, voltagem ou segundo mensageeiro)
Receptores ligados a proteína G
Receptores com atividade enzimática (tirosinaquinase, tirosina fosfatase)
Receptores intracelulares (transcrição gênica): tipo 1, citoplasmático, ou tipo 2, nucleares
Como é a ação induzida pela ativação do receptor
Direta ou por geração de moléculas intermediárias (segundos mensageiros)
O que é sinergismo, somação e antagonismo
Somação (ou efeito aditivo): a combinação de dois fármacos resulta em um efeito que é a soma dos efeitos individuais de cada um. Não há um aumento do efeito além do que seria esperado se somássemos os efeitos separados de cada fármaco.
Sinergismo (ou potencialização): a combinação de dois fármacos resulta em um efeito maior do que a soma dos efeitos individuais, oq permite o uso de doses menores para alcançar o mesmo efeito terapêutico.
Antagonismo: a combinação de dois fármacos resulta em um efeito menor do que o esperado a partir da soma dos efeitos individuais. Isso pode ocorrer porque um dos fármacos interfere na ação do outro, diminuindo a eficácia global da combinação.
Como é feita a regulação dos receptores
pra menos: Dessensibilização Refratariedade
pra mais: Hipersensibilização, Hiperatividade, Supra-Regulação
O que são fármacos sem alvos celulares
Fármacos que não interagem com
estruturas e componentes celulares
Sao eles:
Quelantes iônicos
Antiácidos
Adsorventes
O que são farmcos com alvos celulares estrangeiros
Fármacos que interagem com componentes celulares de outros organismos (Parasitas,
Bactérias,Fungos, Vírus)
Quais as ligações envolvidas nas interações dos farmacos e qual a importancia clinica disso
da mais fraca a mais forte: van der Waals, hidrogêncio, iônica, covalente
importancia clinica é pode fazer alterações nas estruturas dos farmacos e suas consequentes ligacoes, a fim de desenvolver analagos menos toxicos ou mais seletivos
Quais as condições para os farmacos gerarem menos efeitos colaterais
Localização restrita de receptores
Concentração adequada do fármaco
Fármacos mais seletivos
Como é feito a sinzalização intracelular de forma geral
sinal -> receptor -> amplificação -> transdução -> resposta
Quais as caracteristicas dos sistemas de transdução de sinais
Especificidade
Amplificação
Dessenbilização ou hipersensibilização
Integação (junta sinal de mais receptores gerando uma resposta)
Cite as formas mais rápidass ate as mais lentes de sinalização celular
+ canais ionicos (milisegundos), proteinas G (segundos), ataividade enzimatica (horas), intracelulares (horas)
Fale sobre o mecanismo de cada receptor celular
Ionotrópicos: canais iônicos que se abrem diretamente quando um ligante (como um neurotransmissor) se liga a eles. A abertura do canal permite a entrada ou saída de íons (como Na+, K+, Ca2+, Cl-) através da membrana celular, levando a uma rápida despolarização ou hiperpolarização da célula.
ex: Receptores Nicotínicos de Acetilcolina (ACh), Receptores de Glutamato e receptores de GABA (GABAA e GABAB)
Acoplados a proteína G: Quando um ligante se liga a um GPCR, ele ativa uma proteína G associada, que então pode desencadear várias vias de sinalização intracelular. Isso pode envolver a produção de segundos mensageiros como cAMP, DAG, IP3, que em seguida ativam outras proteínas e enzimas dentro da célula, levando a respostas celulares mais amplas e diversificadas.
ex: receptores beta-adrenergicos, muscarinicos de ACh
Receptores com atividade de tirosina quinase: Esses receptores possuem atividade enzimática intrínseca ou associada que, ao serem ativados por um ligante (como um fator de crescimento), fosforilam resíduos de tirosina em proteínas-alvo. Isso inicia cascatas de sinalização que regulam várias funções celulares, como crescimento, divisão e sobrevivência.
ex: receptores de fatores de crescimento, receptor de insulina
Receptores nucleares, intracelular: Estes receptores são geralmente encontrados no citoplasma ou núcleo da célula. Quando um ligante lipossolúvel, como um hormônio esteroide ou tiroideano, se liga ao receptor, o complexo ligante-receptor se transloca para o núcleo, onde se liga ao DNA e regula a transcrição de genes específicos. Isso leva à síntese de novas proteínas, influenciando processos celulares como crescimento, desenvolvimento e metabolismo a longo prazo.
ex: receptores de hormonios tireoideanos, esteroides
Quais são mecanismos de interromper a sinalização celular
Interromper a Produção do Ligante
Modificar o Receptor para Impedir a Ligação do Ligante
Remover Receptor e Ligante por Endocitose Mediada por Receptor
Remover o Segundo Mensageiro
Remover Grupos Fosfato das Proteínas Alvo
