antibacterianos Flashcards
Como é o espectro dos antibacterianos?
Pode ser estreito, afetando apenas algumas bacterias (ou gram + ou gram -) ou amplo, aetando grande numero de bacterias.
Ideal: farmacos que afetam celulas procarioticas sem afetar eucariotos ou que tenham toxicidade seletiva, potem fica dificil atuando em um celula eucariota ou em um virus
Qual o principal fator na toxicidade seletiva na ação antibacteriana?
membrana externa de LPS das bactérias gram-negativas e as porinas (canais proteicos especializados na passagem de moleculas pequenas e hidrofilicas)
Quais as particupalridades de farmacos lipofilicos e hidrofilicos?
Lipofilicos: nas entram nas bacterias gram - (elas tem membrana LPS)
Hidrofilicos: passam pelas porinas, junto com farmacos pequenos.
Qual o lado ruim de utilizar um antibiotico de amplo espectro?
grande parte da microbiota normal do hospedeiro será também destruída e ela compete e reprime o crescimento de patógenos oportunistas ou de outros microrganismos
Ex.: supercrescimento de Candida albicans
Quais os fatores realcionados a ação dos antibacterianos?
- Concentração no local da infecção
- Concentração inibitória mínima do patógeno
Quais os mecanismos de ação dos antibacterianos? Cite os exemplos tb
- Inibição da síntese da parede celular (peptideoglicano, que tem apenas na parede de bacteria) ex: penicilina. SELETIVO PARA BACTERIAS
- Ação direta sobre a membrana celular: altera permeabilidade, fazendo com que perca metabólitos ou rompe a membrana; ex: polimixina B nas gram -
- Inibição da síntese proteica: Interferência na função das subunidades 30/50S dos ribossomos; ex: cloranfenicol, eritromicina estreptomicina e tetraciclcina.
- Inibição da síntese de ácidos nucleicos: inibição da polimerase ou topoisomerase do RNA; ex: rifampicina e quinolonas (afeta DNA/RNA de mamiferos em geral, dificil….)
- Antimetabólitos: bloqueio da síntese de enzimas essenciais (PABA) ao metabolismo do folato; ex: sulfonamidas se liga a uma enzima que converte PABA em ac folico, que é essencial para bacteria. SELETIVO PARA BACTERIAS
Qual a ação da penicilina?
Impede produção de peptideoglicano
Quala desvantagem da polimixina?
Ele é um antibacteriano que atua alterando a permeabilidade da membrana das bacterias, mas algumas celulas humanas tambem tem fosfolipideos sendo toxicas pra elas tb, especialmente rins e sistema nervoso.
Qual a particularidade da eritromicina, tetraciclina e estreptomicina,gentamicina?
Todos são inibidores de sintese proteica bacteriana
- Eritromicina: ainda que ela seja um inibidor de sintese proteica bacteriana, ela não é de amplo espectro de atividade pq tem baixa penetração na parede celular de gram -
- Tetraciclina: interfene na fixação RNAt
- Estreptomicina, gentamicina: aminoglicosídeos, alteram conformação da subnidade 30S
Por que os antimetabólicos tem toxicidade seletiva?
Eles são antibacterianos que atuam por meio do bloqueio da produção de acido folico pela via enzimatica do PABA. Como as celulas humanas obtem acido folico pela dieta e não por produção dessa forma, elas não são afetadas, sendo seletivo para bactérias!!!
Qual a diferença entre um bacteriostático e um bactericida?
Bacteriostatico: usado quando o hospedeiro esta com bom sistema imune, ele apenas inibe o crescimento da bacteria
ex: tetraciclina, macrolídeos
Bactericida: usado em infcções graves ou imunossuprimidos, ele mata a bacteria
ex: penicilina, aminoglicosídeos (seletivos para bacterias)
Quais as causas e prevenção de resistencia aos antibioticos?
Causas: prescrição excessiva de ATB, paciente que não usa de forma adequada aqueles prescritos, uso desnecessario na agricultura, baixo controle de infecções nos hospitais, baixa higienização
Prevenção: vacinas, seleção de antibioticos (sensibilidade), uso judicioso de cateter de longa permanencia, boa higienização, ATB profilaticos em cirurgias, controle de infecções
Quais os mecanismos de resistencia bacteriana aos ATB?
- o farmaco não atinge o alvo:
- membrana externa das gram - pode impedir
- ausencia, perda ou mutação de uma porina
- o alvo pode estar dentro da celular e precisa um transporte ativo para entrara (mutação no transportador), ex: gentamicina, que atua no ribossomo e entra pelo gradiente eletroquimico
- bombas de efluxo que transportam o farmaco para fora da celula; e: tetraciclina, cloranfenicol, gluoroquinolonas - o farmaco não esta ativo
- resistencia aos aminoglicosídeos e betalactamicos, sintese de enzimas que modificam ou destroem os ATB; ex: isoniazida com Mycobacterium tuberculosis - o alvo foi alterado
- mutações…
Quais os meios de aquisição de resistencia?
- Mutação de cromossomos
- Transferência de genes de resistência: cromossomais ou extra cromossomais (plasmideos)
Quais as 3 indicações gerais de tratamento com antimicrobiano?
- Tratamento empírico: Não se conhece o microorganismo. usa um ATB de amplo espectro e dps que identificou o que é, usa um com espectro mais restrito. FAVPRECE RESISTENCIA!
- Tratamento definitivo: conhecimento
sobre os microrganismos mais prováveis e suas sensibilidades aos antimicrobianos - Profilaxia
Qual o teste de sensibilidade aos agentes antimicrobianos? Como aparece os resultados?
Antibiogramas.
Os resultados são em escala semi quantitativa (resistentes, medianamente sensíveis ou sensíveis) ou em CIM (concentração inibitória mínima, em que mede a menor concentração de antimicrobiano capaz de inibir o desenvolvimento visível do microrganismo)
Método disco-difusão: Teste de Kirby-Buaer e teste E
Quais os fatores farmacocinéticos importantes na escolha de um ATB?
FARMACOCINETICOS:
- Local da infecção, que mostra a vida de administração do farmaco
- Concentração minima, que deve ter como base a CIM (concentração inibitória minima)
- balancear o intervalo das doses e concentração do farmaco
- acesso do farmaco ao local de infecção (SNC com BHE, pH)
- disfunção renal
OBS: aminoglicosideos: uma unica dose elevada
vancomicina e betalactamicos: menor dose e mais frequente
LOCAIS: pus, proteses, patogenos intracelulares
quais os patogenos aerobios e anaerobios mais comummente implicados na contaminação do local cirurgico?
gram + comensais da pele ou flora normal da mucosa lesada
Quais as recomendações do uso de ATB profilático?
- utilizar com mais estratégias: controle de infecção…
- cirurgia de alto risco ou com alto risco de infecção do local cirúrgico
- o ATB deve ser capaz de matar patógenos mais comuns (gram + pele ou flora da mucosa em questão)
- 120 min antes da incisão. 30-60 min antes tb é recomendado para maiores níveis séricos e concentrações teciduais durante o período de contaminação.
OBS: obeso requer maior dose - geralmente dose única é suficiente. dose extra só em procedimento que durar mais de 2-4h ou mt perda de sangue
- não tem evidencia de usar no pós op
- deve encorajar o uso profilático nas cirurgias
Quais os principais exemplos de uso profilático de ATB?
- meningite: rifampicina (pessoas que tiveram contato com infectado)
- gonorreia e sifilis (pessoas que tiveram contato com infectado)
- ITU de repetição: sulfametazol + trimeprima
- endocardite em procedimentos dentarios, cirurgicos
- feridas pos cirurgicas
Quais as principais situações de uso incorreto de ATB?
- Tratamento de infecções não-responsivas aos antimicrobianos
- Tratamento da febre de etiologia desconhecida
- Dosagem inadequada
- Confiabilidade inadequada no tratamento
farmacológico apenas (drenagem, desbridamento, remoção do corpo estranho) - Falta de informações bacteriológicas adequadas
