Farmacocinetica clinica Flashcards
Farmacocinética clínica
Basado en la relación entre efectos farmacológicos de un medicamento y su concentración medible
Efecto farmacológico resultante
Clínico
Tóxico
Parámetros que regulan disposición del fármaco
Biodisponibilidad
Volumen de distribución
Depuración/ eliminación
T 1/2 de eliminación
Biodisponibilidad
Fracción absorbida a la circulación sistémica
Volumen de distribución
Medida de espacio aparente en el cuerpo disponible para contener el compuesto
Cantidad administrada vs cantidad en circulación sistémica
Vd bajo
3-5 L
Distribución principalmente en plasma y baja penetración en tejidos
Heparina
Vd moderado
20-30 L
Distribución en líquido extracelular (plasma + intersticio)
Aminoglucósidos
Vd alto
> 40 L
Amplia distribución en tejidos
Posible acumulación en órganos o tejido graso
Digoxina o amiodarona
Depuración/ eliminación
Medida de eficiencia de eliminación de compuesto de circulación sistémica
T 1/2 de eliminación
Vida media de eliminación
Medida de velocidad con la que retira el fármaco de circulación sistémica
Tiempo para que concentración de fármaco se reduzca a la mitad
Determina duración de efecto y frecuencia de administración
Utilidad clínica de t 1/2
Frecuencia de dosificación Para mantener niveles terapéuticos
Evitar acumulación del fármaco
Ventana terapéutica
Entre concentración mínima eficaz y concentración mínima tóxica
Mayor amplitud= mayor seguridad
Periodo de retraso
Lo que tarda el fármaco en alcanzar el efecto terapéutico
Dosificación
Se busca la dosis necesaria para mantener el estado estable
Estado estable
Cuando velocidad de eliminación es igual a velocidad de administración
La velocidad de depuración del paciente dicta …
la velocidad de administración
CL*Css
Cinética de eliminación de los fármacos
Eliminación de primer orden
Eliminación de orden cero
Eliminación de primer orden
Proporcional a concentración plasmática
No saturación enzimática
Eliminación de patrón exponencial
Más común
Eliminación de orden cero
Mecanismos de eliminación saturables
Eliminación de cantidad constante del fármaco por unidad de tiempo
Patrón lineal
Independiente de concentración plasmática
Riesgo de acumulación tóxica
Interacciones farmacológicas
Durante el metabolismo, que depende de enzimas hepáticas, principalmente el sistema citocromo P450 CYP
Alteran velocidad de metabolismo, concentraciones plasmáticas, eficacia y toxicidad
- Inhibición enzimática
- Inducción enzimática
Inhibición enzimática
Fármaco inhibidor reduce actividad o cantidad de enzimas metabólicas
Disminuye metabolismo de otros fármacos
Mecanismos de inhibición enzimática
Bloqueo directo de la enzima
Reducción de capacidad de citocromo P450 para metabolizar fármaco
Efectos clínicos de inhibición enzimatica
Aumento de toxicidad
Prolongación de efecto farmacológico
Ejemplos de inhibición enzimática
Claritromicina= Aumenta niveles de estatinas y Aumenta riesgo de rabdomiólisis
Jugo de toronja = Inhibe a CYP3A4 y aumenta concentraciones de muchos medicamentos, como amlodipino
