Farma Flashcards
A quién se le atribuye los inicios de la quimioterapia
Paul Ehlrich
Año de mayor desarrollo de fármacos
40´s
Fase del ciclo celular en la que no se expone el material genético
G0
Fases del ciclo celular más susceptibles a fármacos
S, G2 y Mitosis
Grupos en los que se pueden dividir la células
Que no se dividen y tienen una diferenciación terminal.
Que continúan proliferando
Que no se dividen y están quiescentes, pero pueden entrar al ciclo celular
Células de diferenciación teminal
Miocardio
Células que continúan proliferando
T. digestivo piel, MO
Células quiescentes
Matriz de hueso, órganos sólidos intestinales.
Modalidades de tx
Neoadyuvante
Adyuvante
Concomitante
Paliativo
Características del tx neoadyuvante:
De inducción o prequirúrgica
Características del tx adyuvante:
De consolidación o postquirúrgica
Características del tx concomitante:
Junto con radioterapa
Características del tx paliativo
Para prolongar la sobre vida
Tipos de respuesta al tx RECIST
Respuesta objetiva Respuesta completa Respuesta parcial Progresión de la enfermedad Enfermedad estable
Respuesta objetiva
Cambio en la suma de los diámetros mayores. Reducción del tamaño tumoral después del tx
Respuesta completa
Desaparición de todas las lesiones blanco, confirmado ≥ 4 semanas
Respuesta parcial
Disminución ≥30% confirmado entre la 1 a ≥ 4 semanas.
50% OMS
Progresión de la enfermedad RECIST
Aumento de ≥20% sobre la suma más pequeña aumentada
Enfermedad estable
Ni respuesta parcial y progresión.
Diseño de los esquemas de tx
Por farmacocinética y tolerancia de los tejidos. Reducir las células cancerosas a cero.
Manera de calcular la dosis para tx
Superficie corporal: >superficie, > dosis
Determinación de respuesta al tx dada por
RECIST
Tipo de crecimiento de tumors sólidos
De fracción lenta con tiempos de duplicación heterogénenos
Descripción del crecimiento Gompertziano
una vez que el tumor llega a a un tamaño determinado, declina. Crece rápidamente cuando el volumen es pequeño.
Los tumores grandes alejan muchas células no proliferativas que son menos sensibles a los agentes de quimioterapia.
Agentes específicos actúan en
Meseta
Depende de la proliferación y la sensibilidad del fármaco
Agentes no específicos actúan en:
Antitúbulos
Fase M
Teoría de crecimiento celular de Skipper
Dice que la taza de crecimiento es lineal.
Lo que cambia es la dosis de quimioterapia
Nunca se alcanza el cero
Ventajas de la terapia multiagante
Se maximiza el número del células muertas.
Disminuye la resistencia endógena de las células neoplásicas.
Previene o retrasa el desarrollo de una nueva resistencia a los fármacos por las células malignas.
Actúa en distintos sitios con diferentes mecanismos de acción
Factores que afectan la sensibilidad de los agentes
Incapacidad de pentración adecuada por el fármaco a diferentes sitios santuarios
Mutaciones en proteínas blanco
Expresión incrementada de proteína P, que codifica el gen de la resistencia a múltiples fármacos.
Factores propios del tumor
Factores propios del tumor que pueden afectar la sensibilidad de los agentes
Mutación de Kras
EGFR
Sobrexpresión de ERCC1
Principios para la selección de agentes para uso en esquema de combinación
Fármacos conocidos por ser activos como agentes únicos.
Fármacos con diferentes mecanismo de acción y actividad sinérgica o auditivo.
Fármacos con diferentes dosis.
Administración en diferentes intervalos
Fármacos con diferentes patrones de resistencia
Fases del ciclo en donde actúan los antibióticos u antimetabolitos
Ab G2 y Antimetabolitos S
Fase del cilo en donde actúan los alcaloides
Principio de la fase M
Fase del ciclo en donde actúan los inhibidores mitóticos
Fase M
Fase del ciclo en donde actúan los taxanos y vinca alcaloides
Final de la fase M
Fármaco con mejor respuesta en G2
Bleomicina
Fármacos funcionales en la fase S
5-fluoracilo
Metotrexato
Características de los fármacos alquilantes
Daño directo al Dna
No ciclo-específico
Ciclofosfamida, clorambucilo
Derivados del platino: cisplatino
Cánceres en lo que son útiles los fármacos alquilantes
Ciclofosfamida:Linfoma, leucemia, mama.
Clorambucilo: leucemia, mieloma
Cisplatino: testículo, pulmón, ovario, estómago
Características de los antimetabolitos:
Análogos estructurales
Bases falsas
Ciclo específicos: Fase S; más activos en tumores de alta fracción de crecimiento
Análogo de folato
Metotrexato
Análogo de priimidina
5-Fluorouracilo
Cánceres en los que ayuda el metrotexato
LLA, coriocarcinoma, mama, cabeza
Cánceres en los que ayuda 5-FU
Mama, colon, esófago, estómago, páncreas, cabeza, cuello, lesión premaligna
Derivados naturales
Alcaloides de la Vinca: Vincristina
Antibióticos: Bleomicina, doxorrubicina
Inhibidores de microtúbulos: Pacilaxtel
Acción de los alcaloides de la vinca
Fase S: inhibicción de la tubulina
Fase M: Bloqueo de la polimerización de los microtúbulos, paro celular de mitosis
Vincristina ayuda en cáncer
Leucemia
Taxanos ayudan en cáncer
Ovario, mama, pulmón
Antibióticos ayudan en cáncer de
Leucemia aguda, cáncer de mama
Bleomicina ayuda en cáncer de
testículo, linfoma no Hodgkin
Características de los antibióticos
Ciclo específicos en fase G2
Bleomicina
Antraciclinas
Doxorrubicina
Características de los inhibidores de microtúbulos
Ciclo específicos: fase M
Paclitaxel
Características de los misceláneos
Diferentes mecanismo de acción
Se agrupan por mecanismo de acción
Terapia molecular
Rituximab: Anti Cd20+
Trastazumab: anti HER2
Bevacizumab: anti VEGF
Cetuximab: anti EGFR
Inhibidores de la tirocinck
Imtinib
Erlotinib
Sunitinib
Toxicidad por quimioterapia
Inmediata: náusea, vómito.
Temprana: leucopenia, trombocitopenia.
Diferida: Anemia, aspermia/ Retardada: fibrosis pulmonar, insuficiencia cardiaca
Tardía: Esterilidad, Hipogonadismo
Tuxi hace referencia a
Anticuerpo a través de célula de ratón genéticamente modificado
Tuzu:
Anticuerpos cinéticos humanizados, completamente compatibles
Andrógenos utilizados en cáncer de próstata
Bicalutamida, Flutamida, Aplautamida
Tx hormonales del cáncer de próstata
Megestrol, estrógenos, ketoconazol (micótico)
Tx anti estrógenos en cáncer de mama
Tamoxifeno, anastrozol, letrozol
Localización de Efectos secundarios más comunes de la quimioterapia
Piel y tegumentos
Naúsea
Diarrea
Estomatitis
Clasificación según la temporalidad de los efecto ssecundarios
Inemdiatos
Tempranos
Retardados
Tardíos
Efectos secundarios inmediatos:
Primeras horas de la quimio
Náuseas y vómitos
Locales: flebitis, cistitis
Sistémicas: anafilaxia, fiebre
Efectos secundarios tempranos:
Días y semanas de la quimio
Hematológicas: anemia, leucopenia.
Metabólica: elevación de transaminasas.
Cutáneo mucosa: mucositis, diarrrea.
Efectos secundarios retardados:
Semanas o meses después de la quimio.
Cadriovasc: insuf cardica.
Pulmonares: fibrosis pulmonar
Neurológicas: neuropatía periférica.
Efectos secundarios tardíos:
Meses o años después.
Esterilidad
Carcinogénesis
Efectos secundarios gastrointestinales:
Náuseas: sensación desagradable en la parte posterior de la garganta.
Vómito: eliminación del contenido gástrico de forma violenta.
Vómito:
Reflejo con trolado provocado por: olor, sabor, disgusto.
2-6 horas después del tx.
Detención de vómito y náusea
Vómito: 48 hrs
Náuseas: 72 hrs
Tipos de náusea
Anticipatoria, tardía, temprana, irruptiva
Náusea anticipatoria
Antes
Comp. emocional
Tx: benzos
Náusea temprana
A las 24 hrs
Tx inhibidores de la 5ht3: ondasertón
Náusea tardía
Después de 24 hrs 5-7 días
Tx: inhib. NK1 y 5HT3
Náusea irruptiva
A pesar de profilaxis y requiere tx de rescate.
Tx: 5ht3, esteroides, procinéticos y neurolépticos
Lesiones mecánicas de emesis posquimio
Sx de Mallory Weiss
Eventraciones de cicatrices laparoscópicas
Aplastamientos vertebrales
Trastornos hidroelectrolíticos de emesis posquimio
Malnutrición
deshidratación
Insuf. renal
Alcalosis hipoclorémica
El TGI es susceptible por
alta tasa de replicación cel
Mucositis
Inflamación de mucosas Conjuntica Boca: más común Genitales Recto
Mayoría de las diarreas por quimio son:
Secretoras
Caso en que la Loperamida es negativa
Cuadro de diarrea infecciosa
Primer tx para px con diarrea
Dieta restringente
La mucositis se presenta de forma más común en cáncer de
Cabeza y cuello
Qt que provocan mucositis
5FU
Metrotexato
Sunitinib
Complicaciones de mucositis
Déficit nutricional
Infecciones
Sangrado
Dolor
Tx para estomatitis
Higiene bucal
Colutorios: sucralfato, gelcalir.
Opioides parenterales
Sobre infección:
Quinolonas
Antifúngicos: flucona
Adaptaciones a la dieta para estomatitis
Alimentos tibios o fríos Consistencia blanda No irritantes No isodine Hidratación
Alopecia
3-4 semanas después del inicio
Recuperación completa y gradual al suspenderse el tx
Alteraciones en la piel
Rash Hiperpigmentación Prurito Onicolisis Ancé Síndrome mano-pie: desprendimiento de la epidermis Manchas en la piel Eritema multiforme
Extravasación
Toxicidad al irrigarse la piel o extravasarse de la vena al tejido subcutáneo
Medicamentos con potencial de extravasación
Doxorubicina Epirubicina Docetaxel Paclitaxel Ciclofosfamida
Antídotos para Doxo y Epirubicina
Dexrazosano
El efecto tóxico en la médula ósea es señal de
Depleción de 3 líneas celulares:
Anemia
Leucopenia
Trombocitopenia
Filgastrim
tx para px con neutropenia por QT
Tiempo de Nadir
7-10 días después de QT
Fiebre y neutropenia
> 38 grados 2 determinaciones en 2 h
Conteo de neutrófilos
< 500 absolutos
Puntaje MASCC <21 puntos=
ALTO RIESGO
Bajo riesgo terapia empírica
Quinolona + Amoxi-clav oral
Alto riesgo terapia empírica
Ceftazidima
Cefepime
Impinem
Metabolito de Ifosfamida tóxico para epiteio de vejiga
Acroleína
Antídotos para Ifosmamida
MESNA
Meds con los que pueden aparecer formas de neuropatía
Cisplatino, vincrisina, talidomida
Toxicidad mediata renal al túbulo renal y pérdida de electrolitos por
Cisplatino
La Bleomicina ocasiona
Fibrosis pulmonar
Antraciclinas tienen efectos cardiacos como
Cardiomiopatía dilatada
Oxiplatino y vincristnia pueden causar
Neuropatía sensitiva periférica
Hipoestesias ¨guante de calcetín¨
Efectos de toxicidad tardía
Hipogonadismo primario y esterilidad
Carcinogénesis
Principales meds causantes de hipogonadismo primario
Ciclofosfamida
Adriamicina
Cisplatino
Cánceres relacionados con carcinogénesis
Leucemia aguda
Linfoma
Cáncer de vejiga
Inhibidores de aromatasa en tx endocrina de la mujer
Anastrozol
Letrozol
Exemestano
Tx de MSRE
Tamoxifeno
Raloxifeno
Tx de antagonistas de RE
Fulvestrant
Ayudas en el tx endocrino de cáncer de la mujer
Act. física
Antiinflamatorios
Antidep
Sup de Ca y vit D
Terapia Blanco Molecular
Más selectiva
Efectos secundarios asociados a R de TK
Efectos secundarios de la tx blanco molecular
Hipotiroidismo Diarrea Retención hídríca Dislipidemia Rash Hipertensión
Imunoterapia disponible en Mex
Pembrolizumab Ipilimumab Nivolumab Atezolizumab Durvalumab
EA de laimunoterapia
Fatiga
Rash
Diarrea
Endocrinopatías: tiroiditis, hipotiroidismo, diabtes, hipofisits, vitiligo.
EA relacionados al tx de soporte
Estreñimiento
Cefalea
Insomnio
Incremento de apetito