Famracodinâmica Flashcards
Receptores Famacológicos e transdução de sinal
Os receptores são proteínas de membrana com as quais os fármacos conseguem interagir, ativando mecanismos que alteram a função da célula (transdução do sinal)
Tipos de receptores farmacológicos
- Ionotrópicos: abrem canais iônicos quando ligados a agonistas, efeitos muitos rápidos (alterando polarização da célula) (ex: receptores nicotinicos, Ach e abertura de canais para Na)
- Metabotrópicos: 7 domínios transmembrana, ativados acoplam-se à proteína G (subunidades α, β e y), gerando respostas (lentas) por meio de segundos mensageiros ou alterações na excitabilidade
- proteína Gs -> + Adenilato ciclase -> ↑AMPC -> + PKA
- proteína Gi -> - Adenilato ciclase -> ↓ AMPC -> - PKA
- proteína Gq -> + PLC -> ↑DAG, IP3 -> +PKC, ↑Ca inc
- Receptores Ligados a Enzimas: dímeros com atividade enzimática intrínseca, que levam à fosforilação de proteínas, (ex: receptores de tirosina-quinase) Seus efeitos ocorrem horas após o estímulo.
- Receptores Nucleares: estão no meio intracelular, interagem com gigantes lipofílicos (atravessam membrana), efeitos demoram horas. A interação faz que o complexo entre no núcleo e altere a transcrição, sendo fatores de transcrição.
Teoria de Ocupação
A dose do remédio é proporcional ao seu efeito, sendo que ele pode ser diferente em diferentes tecidos.
O efeito do fármaco vai ser proporcional a quantos recetores ele estiver ocupando (sendo máximo ao ocupar o máximo possível).
Fórmulas da teoria da ocupação
k2/k1 = [Fármaco].[Receptor]/[Complexo] = Kd
Efeito = Efeito máximo x [Fármaco]/[Fármaco] + Kd
Curva de Ligação Ligante-Receptor
- eixo x: [ligante]; eixo y: % receptores ocupados.
- constante de dissociação (Kd): [ligante] quando 50% dos receptores estão ocupados
- ↑ Kd ⇔ ↓ Afinidade (indica capacidade de fármaco de se ligar ao receptor)
Curva Dose-Resposta
- eixo x: [ligante]; eixo y: % efeito
- EC50: [ligante] para 50% de efeito -> Potência
- ↑ Magnitude da Resposta Máxima ⇔ ↑ Emáx (eficiência = resposta máxima do fármaco)
Receptores de Reserva
Observado quando curva de ligação ligante-receptor e dose-resposta não equivalem (EC50 < Kd).
Em geral, existem receptores “extras”, ou seja, a resposta máxima é alcançada antes de todos receptores serem alcançados.
* pode ocorrer de uma molécula de fármaco conseguir se ligar a vários receptores de uma vez
Agonista Pleno
-> resposta máxima
-> Emax= 1.
-> ligado ao receptor, este encontra-se em sua forma ativa.
Agonista Parcial
-> ligando ao máximo de receptores ainda não gera resposta máx
-> 0 < Emax < 1
-> ligado ao receptor, este pode estar na forma ativa ou inativa.
Agonista Inverso
-> resposta plena ou parcial mas contrária à resposta do agonista
-> Emax > 0
-> ligado ao receptor, este encontra-se em sua forma inativa.
Agonista Enviesado
Apesar de ligar-se ao mesmo receptor do agonista pleno, gera respostas intracelulares distintas.
Agonista Alostérico
Interage com um sítio distinto do sítio do agonista, amplificando sua resposta.
Antagonista Competitivo
Se liga ao mesmo sítio do agonista (sítio ortostérico), competindo pelo receptor.
Na presença de antagonista competitivo, o agonista ainda consegue gerar uma resposta máxima se sua dose for aumentada. Além disso, há diminuição da potência do agonista.
Antagonista Irreversível
Se liga por ligação covalente irreversível ao sítio do ligante (sítio ortostérico).
Na presença de antagonista irreversível, o ligante não gera uma resposta máxima, diminuindo a eficácia.
Antagonista Alostérico
Se liga a um sítio distinto (sítio alostérico) do sítio do agonista.
Na presença de antagonista alostérico, o agonista não pode gerar uma resposta máxima, diminuindo a eficácia.
