f. adrenergicos e antiadrenergicos

Question 1

Produção de Noradrenalina na Sinapse Adrenérgica

Answer 1

-(entra na célula)-> tirosina -(tirosina-hidroxilase.)-> DOPA -(descarboxilase,)-> dopamina -(dopamina-β-hidroxilase dentro de vesículas)-> noradrenalina

Question 2

Sinapse Adrenérgica

Answer 2

Sinal -> abertura dos canais de Ca2+ dependentes de voltagem -> influxo de Ca+ -> hiperpolarização -> exocitose de vesículas de noradrenalina na fenda sináptica
1. ligação com receptores adrenérgicos;
2. captura pelo terminal axônico e inativação enzimática pela monoamino-oxidase (MAO);
3. captura pelo neurônio pós-sináptico e inativação pela catecol-O-metiltransferase (COMT);
4. (3) interação com auto-receptores do terminal axônico que fazem feedback negativo;

Question 2

Quais podem ser os caminhos da noradrenalina na fenda sináptica?

Answer 2

1. ligação com receptores adrenérgicos do neurônio pós sináptico;
2. captura pelo neurônio pós-sináptico e inativação pela catecol-O-metiltransferase (COMT);
3. interação com auto-receptores do terminal axônico que fazem feedback negativo;
4. captura pelo terminal axônico e inativação enzimática pela monoamino-oxidase (MAO);
5. saída da fenda sináptica e metabolização.

Question 3

Receptores Adrenérgicos

Answer 3

α1 ─ Gq ; M. Liso
α2 ─ Gi ; M. Liso e Neurônios
β1 ─ Gs ; M. Cardíaco
β2 ─ Gs; M. Liso
β3 ─ Gs; Adipócito

Question 4

Ação do receptor alfa 1 adrenérgico

Answer 4

1. ativa proteína Gq
2. produz DAG -> influxo de Ca+
3. produz IP3 -> ativa PKC
4. junto, gera ↑Ca+
5. contração

Portanto: contração do músculo liso (vasoconstrição).

Question 5

Ação do receptor alfa 2 adrenérgico

Answer 5

1. ativa proteína Gi
2. inibe adenilato ciclase
3. efluxo de K+
4. despolarização da célula
5. inibe abertura dos Iw de Ca+
6. inibe contração
   Portanto: relaxamento do músculo liso (vasodilatação) e inibição da
   liberação de neurotransmissores.

Question 6

Ação do receptor beta 1 adrenérgico

Answer 6

1. ativa proteína Gs
2. ativa adenilato ciclase
   3.↑AMPc
3. ativa PKA
4. abertura de canais de Ca2+ dependentes de voltagem
5. contração

Portanto: contração do músculo cardíaco (efeitos inotrópico e cronotrópico positivos).

Question 7

Ação do receptor beta 2 adrenérgico

Answer 7

1. ativa proteína Gs
2. ativa adenilato ciclase
   3.↑AMPc
3. ativa PKA
4. inibe fosforilação da miosina no músculo liso
5. inibe contração

Portanto: Inibe a contração do músculo liso (vasodilatação e broncodilatação).

Question 8

Ação do receptor beta 3 adrenérgico

Answer 8

1. ativa proteína Gs
2. ativa adenilato ciclase
   3.↑AMPc
3. ativa PKA
4. ativa lipase

Portanto: lipólise

Question 9

Propriedades de diferentes tipos de Fármacos Adrenérgicos

Answer 9

• todos derivam da feniletilamina
• Catecolaminas: têm um radical catecol em seu anel aromático ->
  ↑ afinidade a receptores adrenérgicos,
  ↑ sensibilidade à enzima inativadora COMT,
  ↓ lipossolubilidade
  noradrenalina, adrenalina, isoprenalina, dopamina e dobutamina.
• ↑radical amino-terminal = ↑ afinidade receptores β-adrenérgicos
  isoprenalina, efedrina, dobutamina e salbutamol
• presença de um radical metil no carbono alfa = ↓degradação pela MAO, ↑ disponibilidade
  efedrina e a anfetamina

No TGI e sistema urinário causam relaxamento do m. liso e contração dos esfíncteres.
No olho, os adrenérgicos levam à dilatação da pupila.
No metabolismo, induzem o ganho de massa muscular e estimulam a secreção de glucagon.
O uso crônico de fármacos adrenérgicos pode resultar em uma dessensibilização de seus receptores, pois há ativação de
um mecanismo intracelular de modulação negativa da expressão de receptores e estímulo ao sequestramento de receptores de membrana.

Question 10

Ação direta X indireta dos Fármacos Adrenérgicos

Answer 10

Ação Direta ─ Os fármacos de ação direta agem como agonistas dos receptores adrenérgicos.
Adrenalina: α1, β1, β2
Noradrenalina: α1, β1, β3
Dopamina: β1, α1
Isoprenalina: β1, β2
Dobutamina: β1
Salbutamol: β2
Fenilefrina: α1
α-Metildopa, Xilazina e Clonidina: α2

Ação Indireta ─ Os fármacos de ação indireta elevam a disponibilidade de noradrenalina.
Efedrina: β2 e estimula exocitose de NA
Anfetamina: estimula exocitose de NA e inibe ação da enzima MAO.
Cocaína: inibe a captação de NA de volta ao terminal sináptico.
Antidepressivos: inibe ação da enzima MAO e captação de volta ao terminal sináptico.

Question 11

Efeitos da Noradrenalina

Answer 11

• α1, β1, β3
• contração de vasos sanguíneos, aumento da contração cardíaca e lipólise.
• A vasoconstrição pelo α1 ativa barorreceptores, que estimulam a via
  parassimpática e inibem a simpática (↓FC).

Question 12

Efeitos da Adrenalina

Answer 12

• principalmente β1, β2, mas também α1
• aumento da contração cardíaca e vasodilatação, broncodilatação

*Em altas concentrações o efeito sobre os receptores α1 é predominante (↑vasoconstrição).

Question 13

efeitos da isoprenalina

Answer 13

• β1 e β2
• aumento da contração cardíaca e vasodilatação, broncodilatação (tratamento de asma).

Question 14

Receptores adrenéricos

Answer 14

Recebem Noradrenalina de neurônios pós ganglionares do SN Autônomo Simpático (em músculos lisos, glândulas e músculos cardíacos.)

Question 15

Ação direta VS indireta de Fármacos Anti-Adrenérgicos

Answer 15

• geral: impedem a ação de catecolaminas endógenas
• ação direta: antagonista dos receptores adrenérgicos,
• ação indireta: reduzir a disponibilidade de noradrenalina.

Question 16

Tipos de fármacos anti-adrenérgico de ação direta

Answer 16

• todos tem ação antagonista dos recetores adrenérgicos
• antagonistas competitivos da noradrenalina:
  -> fentolamina (α), prazosina (α1), atipamezol (α2), propranolol (β), atenolol (β1), carvedilol (β e α1), nebivolol (β1 e liberação de NO)
• agonistas parciais:
  -> pindolol (β)
• antagonistas irreversíveis:
  -> fenoxibenzamina (α).

Question 17

Efeitos dos fármacos anti-adrenérgico de ação direta

Answer 17

• competidores de α1:
• inibem a contração dos vasos sanguíneos e do músculo liso do trato gênito-urinário
  -> fentolamina, prazosina, carvedilol, fenoxibenzamina
• competidores de α2:
• estimulam a contração do músculo liso e a liberação de NA pelos neurônios.
  -> fetolamina, atipamezol, fenoxibenzamina
• competidores de β1:
• inibem a contração do músculo cardíaco e a formação de humor aquoso.
  -> propanol, atenolol, carvedilol, nebivolol, pindolol
• competidores de β2:
  *inibem a contração dos vasos sanguíneos e broncodilatação.
  -> propanol, carvedilol, pindolol

Question 18

Efeitos dos fármacos anti-adrenérgico de ação indireta

Answer 18

*todos reduzem a disponibilidade de noradrenalina

• A α-Metiltirosina inibe a enzima tirosina hidroxilase, diminuindo a
  produção de DOPA,
• A reserpina inibe o transporte de NA para a vesícula citoplasmática
• A guanetidina compete com a noradrenalina pelo transportador das vesículas.
• Apesar de serem classificados como fármacos adrenérgicos, a α-Metildopa, Xilazina e Clonidina tem ação anti-adrenérgica indireta.
• Fármacos de ação indireta têm menor relevância clínica.